登记号	CTR20220870
相关登记号	CTR20191224,CTR20211871
药物名称	注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	人类表皮生长因子受体2（HER2）过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）
试验专业题目	一项评估DX126-262在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	一项评估DX126-262在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的Ib/II期临床研究
试验方案编号	DX126-262 002GC	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐丽娟	联系人座机	0571-56050590	联系人手机号
联系人Email	xulijuan@dacbiotech.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘新区6号大街260号1幢5楼	联系人邮编	310018

Ib期：评价DX126-262 在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的安全性和耐受性，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）；评价DX126-262在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的药代动力学（PK）特征；评价DX126-262对HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者产生的免疫原性；评价DX126-262在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的初步疗效。 Ⅱ期：评价DX126-262在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的疗效；评价DX126-262在HER2过表达的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界腺癌）患者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署ICF，并遵循方案要求。 2 性别不限，签署ICF时年龄：≥18岁且≤75岁。 3 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）。 4 入组前，患者提供福尔马林固定FFPE的肿瘤组织标本切片或蜡块样本，HER2 IHC检查结果为IHC3+或IHC 2+（基于既往[筛选前任何时间]任何检测方检测结果确定为IHC3+或IHC 2+的患者可入组，但需由中心实验室根据本临床研究进展情况对既往肿瘤组织样本进行后续的复核确认。 5 患者至少接受过一线治疗方案（如患者在新辅助/辅助治疗期间或治疗结束后6个月内PD或复发，则视为已接受一线治疗；如因AE暂停使用联合治疗方案中的药物，后又恢复该药物的联合治疗，则视为一线治疗），且影像学显示PD或对前期治疗毒性不耐受。 6 具有至少一处符合RECISTv 1.1定义的可测量病灶或研究者认为可评价的不可测量的非靶病灶。 7 东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0或1分。 8 预期生存时间≥3个月 9 既往抗肿瘤治疗的AE已恢复至NCI-CTCAE v 5.0定义的≤1级（以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复）。 10 器官功能水平必须符合下列要求： 给药前至少2周内未接受过输血或刺激因子等升血细胞干预，且血常规： ANC≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L且血红蛋白≥90g/L； 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，且AST和ALT均≤3.0×ULN；有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； 肾功能：Cr≤1.5×ULN，且Ccr≥ 60 mL/min（根据Cockcroft Gault公式，见附录3）； 血脂：甘油三酯≤11.4mmol/L或1000mg/dL且胆固醇≤12.92 mmol/L或500mg/dL； 心脏功能：左心室射血分数≥50%。 11 育龄期女性受试者必须在整个研究期间包括停药后随访的6个月内采取高效的避孕措施；所有男性受试者必须在整个研究期间以及停药后随访的6个月内采取高效的避孕措施。
排除标准	1 对DX126-262任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史。 2 合并其他原发恶性肿瘤，以下除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、导管原位癌、宫颈原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤。 3 合并脑转移或脊髓压迫，除非患者SD（无症状；无新发或新出现脑转移证据），在研究治疗开始之前停止了类固醇药物治疗至少14天。脑转移患者如果接受了放疗和/或手术，必须在干预后等待28天且必须通过随机化前的影像学检查确认SD。如果在筛选期扫描时检测到患者出现新的无症状CNS转移，则必须接受放疗和/或手术，在干预后等待28天且必须通过随机化前的影像学检查确认SD。 4 严重心脏病病史，例如：症状性CHF（NYHA心功能分级法≥2级），筛选前6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史等。 5 各种需要药物治疗的严重心律失常，例如男性QTc>450msec或女性QTc>470msec，完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞等。 6 存在活动性感染、活动性乙型肝炎（HBcAb或HBsAg阳性，且HBV DNA＞500 IU/mL，转氨酶≥2×ULN）；或活动性丙型肝炎（HCV RNA高于检测上限，转氨酶≥2×ULN），活动性结核病史，免疫缺陷病史（包括HIV感染），或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 7 药物控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。 8 根据研究者的判断，无法控制或存在潜在风险的肺纤维化、急性肺部疾病。 9 首次给药前2周内接受过化疗；首次给药前4周内接受过靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗（姑息性放疗为首次给药前2周内）、有明确抗肿瘤适应症的中成药治疗，或其他抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类[如卡莫司汀、氯乙环己硝脲]为首次给药前6周内）。 10 首次给药前4周内接受过大型手术且未完全恢复。 11 首次给药前4周内接种过活疫苗。 12 首次给药前4周内参加过其他临床研究（注：参加临床研究但未使用试验用药品或试验用医疗器械的受试者除外）。 13 首次给药前1年内发生过严重动/静脉血栓栓塞事件（如脑血管意外[包括暂时性脑缺血发作]、深静脉血栓、肺栓塞）【注：研究给药前2个月内未发生上述任何级别的事件，且研究给药前2个月内无需服用抗血栓或抗凝药物，且凝血功能正常的患者可考虑入组】，或入组前30天内有出血倾向且存在消化道大出血危险等。 14 妊娠或哺乳期女性；或研究期间有妊娠、哺乳、卵子捐献的女性；或有生育或精子捐献计划的男性。 15 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人源化抗Her2单抗-Tub114偶联剂（DX126 英文通用名:Recombinant Humanized Anti Her2 Monoclonal Antibody -Tub114 Conjugate for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:82mg/瓶 用法用量:静脉滴注，4.8mg/kg和5.6mg/kg 用药时程:Q2W，28为一个给药周期，直到出现影像学评价为PD或失去临床获益、不可接受的AE、死亡、失访、撤回知情同意或研究结束。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR，DCR，PFS，DOR，OS 首次给药后每6周[±7天]）以及每8周（±7天）； 有效性指标 2 AE及SAE的发生频率及严重程度； 体格检查、生命体征和注射部位的异常变化； 血常规、血生化、凝血功能、[超敏]肌钙蛋白、尿常规等、ECOG评分、心电图参数、心脏彩超等的异常变化。 末次给药后28天（+7天）或开始新的抗肿瘤治疗方案前（以先发生者为准） 安全性指标 3 Cmax、Tmax、Vss、t1/2和AUC0-t等PK参数 每个周期的Day1和Day15以及终止治疗访视时 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性:检测血清中ADA的产生,对ADA检测中呈阳性的样本进一步确定是否存在抗DX126-262中和抗体（NAb） 第1、2、3、5、7周期D1给药前和终止治疗访视时采集ADA，及终止治疗后每2个月采集ADA 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	袁瑛	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13858193601	Email	yuanying1999@tom.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市上城区源聚路300号
	邮编	310017	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
2	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	湖南省肿瘤医院	王伟	中国	湖南省	长沙市
5	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
6	河南省人民医院	周建炜	中国	河南省	郑州市
7	杭州市肿瘤医院	潘月龙	中国	浙江省	杭州市
8	湖州市中心医院	潘月芬	中国	浙江省	湖州市
9	丽水市中心医院	谢艳茹	中国	浙江省	丽水市
10	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
11	南阳医学高等专科学校第一附属医院	杨秀丽	中国	河南省	南阳市
12	青岛市中心医院	季有信	中国	山东省	青岛市
13	四川大学华西医院	李秋	中国	四川省	成都市
14	山西省人民医院	李红霞	中国	山西省	太原市
15	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
16	上饶市人民医院	黄开荣	中国	江西省	上饶市
17	泰安市中心医院	陈祥明	中国	山东省	泰安市
18	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	修改后同意	2022-04-12

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 195 ； 国际: 238 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-04；     国际：2022-07-04；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-14；     国际：2022-07-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息