登记号	CTR20220848
相关登记号
药物名称	甲苯磺酸艾多沙班片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202200231-01
适应症	1) 用于伴有一个或多个风险因素（如充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）病史）的非瓣膜性房颤（NVAF）成人患者，预防卒中和体循环栓塞。 2) 用于治疗成人深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），以及预防成人深静脉血栓和肺栓塞复发。
试验专业题目	甲苯磺酸艾多沙班片在健康受试者中空腹/餐后单次口服给药、随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉生物等效性试验
试验通俗题目	甲苯磺酸艾多沙班片在健康受试者中空腹/餐后单次口服给药、随机、开放、两序列、四周期、完全重复交叉生物等效性试验
试验方案编号	ACE-CT-028B	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-02-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郑丰渠	联系人座机	021-51323300-4077	联系人手机号	13761205220
联系人Email	fengqu.zheng@acebright.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张衡路1479号	联系人邮编	200020

主要目的：通过空腹/餐后试验研究，考察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单剂量口服上海迪赛诺生物医药有限公司生产的甲苯磺酸艾多沙班片（规格：60mg/片）与Daiichi Sankyo Europe GmbH生产的甲苯磺酸艾多沙班片（规格：60mg/片；商品名：里先安®）后的体内药代动力学特征，评价两制剂的生物等效性。 次要目的：研究单剂量口服甲苯磺酸艾多沙班片（规格：60mg/片）在中国健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄及性别：18周岁以上（含18周岁）的健康男性或女性受试者； 2 体重指标：男性和女性体重均≥60kg，19kg/m2≤体重指数≤26 kg/m2。体重指数按下式计算：体重指数＝体重（kg）/身高2（m2）； 3 肌酐清除率CrCL≥80 mL/min（使用Cockcroft-Gault法评估，计算公式：肌酐（μmol/L）= ） 4 凝血酶原时间和部分凝血活酶时间在正常值范围内者； 5 对试验内容、试验药物、试验过程等充分了解，能够与研究者良好沟通，愿意遵从研究规定，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 （筛选期/入住问诊+联网筛查）试验首次给药前90天内参加了药物临床试验并使用研究药物者； 2 （筛选期/入住问诊）有心脑血管系统（如高血压、使用人工心脏瓣膜和中重度二尖瓣狭窄）、呼吸系统、血液系统（如贫血或血友病）、免疫系统（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、代谢障碍、肝脏、肾脏以及良/恶性肿瘤等重大或慢性疾病或病史，或有精神障碍等其他研究者认为不适合参加临床试验的疾病者； 3 （筛选期问诊）有多发性和复发性过敏史者，或为过敏体质者（已知对两种或以上药物、食物过敏），或已知对研究药物及其制剂辅料过敏者； 4 （筛选期问诊）既往有体位性低血压、不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 5 （筛选期/入住问诊）既往接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（包括所有进行过肝脏、肾脏、胃肠道切除手术者），或试验首次给药前4周内接受过外科手术，或计划在试验期间进行外科手术者； 6 （筛选期/入住问诊）有吞咽困难、不能整片吞服药物或有任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者； 7 （筛选期/入住问诊）有临床明显活动性出血或凝血异常或有临床相关出血风险（如先天性或后天性出血障碍、未控制的严重动脉高血压、活动期胃肠溃疡性疾病、近期胃肠溃疡、血管源性视网膜病、近期的颅内或脑内出血、脊柱内或脑内血管异常、近期接受脑、脊柱或眼科手术）者； 8 （筛选期/入住问诊）三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃肠道溃疡、肠炎，活动性胃肠道出血或消化道手术且研究者认为目前仍有临床意义者； 9 （筛选期/入住问诊）试验首次给药前6个月内有大出血、严重外伤，或有抗磷脂综合征，或有食管静脉曲张、动静脉畸形、血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形，或患有增加出血性风险的疾病，或有凝血障碍或异常，血栓性血管疾病，或任何涉及血小板或凝血异常的血液学疾病，或任何需要输血治疗的疾病的个人或家族史，或肝素诱导的血小板减少症的个人或家族史者； 10 （筛选期/入住问诊）试验首次给药1个月内有咯血、呕血、牙龈出血、鼻出血、痔疮出血、眼底出血、血尿症等出血相关病史，且研究者认为目前仍有临床意义者； 11 （筛选期/入住问诊）女性有功能失调性子宫出血史，包括月经过多（月经出血过多）、子宫不规则出血或月经频发史的且研究者认为不宜参加试验者； 12 （筛选期/入住问诊）试验首次给药前90天内献血或失血超过400mL者，或接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间献血或血液成份者； 13 （筛选期/入住问诊）试验首次给药前14天内因各种原因使用过任何药物（包括中草药、维生素、保健品）者； 14 （筛选期/入住问诊）试验首次给药前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物、半衰期长的药物、P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（如环孢素、决奈达隆、红霉素、酮康唑、奎尼丁或维拉帕米等）、P-gp诱导剂（如利福平等）、P-gp底物（如地高辛等）、质子泵抑制剂（如埃索美拉唑等）、阿托伐他汀、任何抗凝血药（华法林、低分子肝素）、促凝血药、抗血小板药（如氯吡格雷）、非甾体抗炎药（NSAIDs）和/或乙酰水杨酸（ASA）、抗抑郁药（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或者血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂）者； 15 （筛选期/入住问诊）试验首次给药前14天内接种过疫苗者，或计划在试验期间接种疫苗者； 16 （筛选期/入住问诊）药物滥用者，或试验首次给药前1年内有药物滥用史； 17 每周期入住筛查酒精呼气检测结果>0.0mg/100ml，或尿液多项毒品联合检测结果阳性者，或血妊娠检测结果为阳性者； 18 （筛选期/入住问诊）试验首次给药前3个月内平均每日吸烟量多于5支，或48小时内吸食过烟草或使用过烟草产品者（包括任何一种包含尼古丁的戒烟产品如尼古丁含片、尼古丁口香糖），或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（含尼古丁制品）； 19 （筛选期/入住问诊）既往饮酒者：试验首次给药前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位等于17.5mL或14g纯酒精，不同品种酒类酒精含量以体积比标示，1个酒精单位约等于50°白酒35ml或5°啤酒350ml），或试验期间不愿意停止饮酒或食用任何含酒精的制品者 20 （筛选期/入住问诊）筛选前3个月内饮用过量（8杯/日以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料/食物（如巧克力）者，或试验首次给药前48小时内，摄入任何含有咖啡因的饮料或食物、任何富含黄嘌呤或葡萄柚及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄成份的饮料或食物者，或在试验期间不能停止食用/饮用以上食物/饮料者； 21 （筛选期问诊）对饮食有特殊要求，不能遵守研究中心统一饮食，或对乳糖不耐受者； 22 （筛选期/入住问诊）妊娠或哺乳期女性，或首次给药前30天内使用口服避孕药者，或试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 23 （筛选期/入住问诊）女性受试者试验筛选开始前14天内发生无保护措施的性行为者； 24 试验前实验室检查、体格检查、生命体征、心电图检查结果经临床研究医生判断为异常有临床意义者； 25 （筛选期/入住问诊）在试验筛选开始至末次研究药物给药后3个月（90天）内有生育、供精或供卵计划，且不愿采取有效避孕措施者； 26 研究者认为受试者有不适合参加试验的其他因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸艾多沙班片 英文通用名:EdoxabanTosilateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:片剂，规格60mg，每周期口服一次，每次60mg，共服用4周期 用药时程:单次给药，7天为一个给药周期，共给药4个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸艾多沙班片 英文通用名:EdoxabanTosilateTablets 商品名称:里先安® 剂型:片剂 规格:60mg/片 用法用量:片剂，规格60mg，每周期口服一次，每次60mg，共服用4周期 用药时程:单次给药，7天为一个给药周期，共给药4个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、T1/2z 每周期给药前1h内，给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化和尿常规等），临床症状、生命体征测定结果，12-导联ECG和体格检查等结果。计算不良事件发生率和系统归类。 给药后至试验结束 。 安全性指标

无 有

1	姓名	雍小兰	学位	药学学士	职称	主任药师
	电话	13568843829	Email	yongxlan@126.com	邮政地址	四川省-成都市-成华区双桥路180号
	邮编	610055	单位名称	成都新华医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	成都新华医院	雍小兰	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	成都新华医院伦理委员会	同意	2022-03-04

已完成

目标入组人数	国内: 78 ；
已入组人数	国内: 78 ；
实际入组总人数	国内: 78  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-12；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-15；
试验完成日期	国内：2022-08-16；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-11-21
2	1.0	2022-11-21