登记号	CTR20220832
相关登记号
药物名称	LNP023
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非典型溶血尿毒综合征（aHUS）
试验专业题目	一项多中心、单臂、开放标签的，旨在评估每日两次口服LNP023在既往未接受过补体抑制剂治疗的成人aHUS患者中有效性和安全性的临床试验
试验通俗题目	一项多中心、单臂、开放标签的，旨在评估每日两次口服LNP023在既往未接受过补体抑制剂治疗的成人aHUS患者中有效性和安全性的临床试验
试验方案编号	CLNP023F12301	方案最新版本号	V02
版本日期:	2023-11-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

评估LNP023用于既往未接受过补体抑制剂治疗的成人aHUS患者的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有血栓性微血管病变(TMA)证据的成人患者，包括血小板减少、溶血和急性肾损伤的证据 2 在研究治疗开始之前，必须接种抗脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌感染的疫苗。如果患者以前没有接种过疫苗，或如果需要加强剂，应根据当地法规，至少在第一次研究用药前2周给药。如果研究治疗必须在接种疫苗后2周之前或接种疫苗之前开始，则必须在研究治疗开始时和接种疫苗后至少2周内进行预防性抗生素治疗
排除标准	1 既往接受过补体抑制剂治疗，包括抗c5抗体 2 ADAMTS13缺乏(<5%活性)，和/或证实志贺氏毒素相关溶血性尿毒综合征(STx-HUS)，和/或直接Coombs试验阳性 3 经鉴定的药物暴露相关的溶血酶血症或与已知的钴胺素C代谢基因缺陷或已知的二酰基甘油激酶ε (DGKE)介导的溶血酶血症相关的溶血酶血症 4 在筛查当前TMA之前，接受PE/PI治疗28天或更长时间 5 骨髓移植(BMT)/造血干细胞移植(HSCT)，心脏、肺、小肠、胰腺或肝脏移植 6 脓毒症、严重全身性感染、COVID-19感染、影响aHUS准确诊断或影响aHUS治疗的全身性感染、包被细菌引起的活动性感染(或复发性侵袭性感染史)患者 7 提示溶血性尿毒综合征以外其他疾病或慢性肾衰竭或非补体介导的遗传性肾病家族史的肾脏疾病 8 肝脏疾病或肝损伤筛查 9 系统性硬化症(硬皮病)、系统性红斑狼疮(SLE)或抗磷脂抗体阳性或综合征 10 慢性血液或腹膜透析

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:每日两次，每次200mg 用药时程:连续给药52周 2 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:每日两次，每次200mg 用药时程:连续给药52周 3 中文通用名:LNP023 英文通用名:LNP023 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:每日两次，每次200mg 用药时程:连续给药52周
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在未使用PE/PI和抗C5抗体治疗的情况下，达到血栓性微血管病完全缓解的患者比例 26周 有效性指标 2 安全性评估，包括不良事件/严重不良事件、安全实验室参数、生命体征等;2)有效性评估，包括TMA完全缓解、血液学参数(血小板、乳酸脱氢酶、血红蛋白)、估计肾小球滤过率 52周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到血栓性微血管病完全缓解的时间 26周 有效性指标 2 血红蛋白水平较基线升高≥2 g/dL的参与者百分比 26周 有效性指标 3 血液学指标(血小板、乳酸脱氢酶、血红蛋白)较基线的变化 26周 有效性指标 4 透析患者百分比 26周 有效性指标 5 估计肾小球滤过率的基线变化 26周 有效性指标 6 慢性肾病(CKD)分期与基线的变化 26周 有效性指标 7 慢性疾病治疗功能评估(FACIT)疲劳问卷的患者报告结果评分较基线的变化 26周 有效性指标 8 EuroQol 5级EQ-5D版(EQ-5D- 5l)问卷患者报告结果评分较基线的变化 26周 有效性指标 9 患者整体严重程度印象(PGIS)问卷测量的患者报告结果评分与基线的变化 26周 有效性指标 10 Short-form 36健康调查问卷第2版(SF-36 v2)患者报告结果评分较基线的变化 26周 有效性指标

有 有

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01083572388	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市 西城区西什库大街8 号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	Univ Klinik fuer Innere Medizin III AKH Wien	Gere Sunder-Plassmann	奥地利	Wien	Wien
3	Universitatsklinik Innsbruck	Michael Rudnicki	奥地利	Innsbruck	Innsbruck
4	Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP	Irene Noronha	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
5	Hospital do Rim e Hipertenso	Juliana Mansur	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
6	IKEM	Ondrej Viklicky	捷克	Praha 4	Praha 4
7	Vseobecna fakultni nemocnice	Romana Rysava	捷克	Praha 4	Praha 4
8	Fakultni Nemocnice Ostrava	Jaromir Gumulec	捷克	Ostrava Poruba	Ostrava Poruba
9	General Hospital of Thessaloniki G PAPANIKOLAOU	Ioanna Sakellari	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
10	Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences	Dharmandr Bhadauria	印度	Uttar Pradesh	Lucknow
11	PGIMER	Raja Ramchandran	印度	Chandigarh	Chandigarh
12	Christian Medical College and Hospital	Santosh Varughese	印度	Tamil Nadu	Vellore
13	KEM Hospital	Vipul Chakurkar	印度	Maharashtra	Pune
14	Saraswati Kidney Care Centre	Amit Pasari	印度	Maharashtra	Nagpur
15	Saitama Medical University Hospital	Yoshitaka Miyakawa	日本	Saitama	Iruma-gun
16	The University of Tokyo Hospital	Yoichiro Ikeda	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
17	Shimane University Hospital	Ritsuro Suzuki	日本	Shimane	Izumo-city
18	Seoul National University Hospital	Hajeong Lee	韩国	Seoul	Seoul
19	Yonsei Univ Health System YUCM	JIN SEOK KIM	韩国	Seoul	Seoul
20	University Medical Centre Ljubljana	Andreja Ales Rigler	斯洛文尼亚	Ljubljana	Ljubljana
21	China Medical University Hospital	Chiu-Ching Huang	中国台湾	Taichung	Taichung
22	Chang Gung Memorial Hospital LinKou	Kun-Hua Tu	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
23	Freeman Hospital	David Kavanagh	英国	Newcastle Upon Tyne	Newcastle Upon Tyne
24	Baylor Scott and White Research	Mohanram Narayanan	英国	Temple	Temple
25	University of New Mexico School of Medicine	Namita Singh	英国	Albuquerque	Albuquerque
26	University of California at Los Angeles	Saraj Tomassetti	英国	Torrance	Torrance
27	USC Norris Cancer Center	Ilene Weitz	英国	Los Angeles	Los Angeles
28	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王伟铭	中国	上海市	上海市
29	北京大学第三医院	王悦	中国	北京市	北京市
30	中国医学科学院北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
31	中山大学附属第一医院	陈崴	中国	广东省	广州市
32	西安交通大学医学院第一附属医院	路万虹	中国	陕西省	西安市
33	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
34	烟台毓璜顶医院	李鹏	中国	山东省	烟台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第 一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-03-16
2	北京大学第 一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-06-01
3	北京大学第 一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-03-06
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-11-10
5	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2024-01-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-28；     国际：2022-01-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-05；     国际：2022-03-02；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息