登记号	CTR20220822
相关登记号
药物名称	TLL-018片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2101706
适应症	银屑病
试验专业题目	评价 TLL-018治疗中重度斑块状银屑病受试者疗效与安全性的随机双盲、安慰剂平行对照、多中心Ib期临床研究
试验通俗题目	TLL-018治疗中重度斑块状银屑病的Ib期临床研究
试验方案编号	TLL-018-203	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-03-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨光	联系人座机	010-63820234	联系人手机号	15623098056
联系人Email	guang.yang@highlightllpharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-丰台区郭公庄中街房天下大厦A座12层1206室	联系人邮编	100166

？主要目的 评价 TLL-018治疗中重度斑块状银屑病受试者的安全性和药代动力学参数（PK）。 ？次要目的 评价 TLL-018治疗中重度斑块状银屑病受试者的疗效 评估 TLL-018治疗中重度斑块状银屑病受试者对生活质量的影响； 评估 TLL-018治疗中重度斑块状银屑病受试者的药效学（PD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 伴或不伴银屑病关节炎的中重度斑块状银屑病受试者，且筛选前确诊患有斑块状银屑病至少 6 个月； 2 筛选和基线时，PASI 评分≥ 12 分、或至少10%总体表面积为BSA、或PGA ≥ 3； 3 研究期间必须避免长时间日光照射，避免使用紫外线保健房或其他紫外线光源； 4 受试者能够理解并自愿签署书面 ICF，ICF必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
排除标准	1 受试者符合斑块状银屑病的诊断标准但同时伴随以下疾病的不能入组： 伴有其他型银屑病（比如脓疱型、红皮病型和点滴状银屑病等），除银屑病关节炎外； 药物诱发银屑病或存在诱发风险（包括但不限于β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂引起的新发银屑病或银屑病加重，以及入组前2年内新使用β受体阻滞剂或钙通道抑制剂）； 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病受试者； 受试者患有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，但除外经过适当治疗或切除的非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈癌原位癌，且无复发迹象； 2 受试者既往治疗用药或手术，有如下情况不能入组： 随机前 2 周内接受过局部抗银屑病治疗（包括局部使用非弱效糖皮质激素、维 A 酸类、维生素 D3 衍生物、水杨酸、蒽林等）； 随机前 4 周内使用过物理疗法治疗（包括光化学疗法、紫外线疗法、采用日光浴床自我治疗等）； 随机前 4 周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗（包括但不限于糖皮质激素、维 A 酸类、环孢素、甲氨蝶呤、雷公藤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等）； 3 对试验用药品任何成分过敏，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者； 4 肝、肾功能和血象异常； 5 研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TLL-018片 英文通用名:TLL-018 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次TLL-018 10mg+TLL-018 安慰剂20mg,一天两次。 用药时程:每天给药，共12周。 2 中文通用名:TLL-018片 英文通用名:TLL-018 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次TLL-018 20mg+TLL-018 安慰剂10mg,一天两次。 用药时程:每天给药，共12周。 3 中文通用名:TLL-018片 英文通用名:TLL-018 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次TLL-018 30mg,一天两次。 用药时程:每天给药，共12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TLL-018安慰剂 英文通用名:TLL-018 placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每次TLL-018 安慰剂30mg,一天两次。 用药时程:每天给药，共12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性事件 治疗期间 安全性指标 2 PK分析 首次给药前后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较 TLL-018与安慰剂，PASI 评分较基线下降至少 50%（PASI 50）、75%（PASI 75）、90%（PASI 90）及 100%（PASI 100）的受试者百分比 第4、8、12周 有效性指标 2 TLL-018与安慰剂比较，达到医师整体评估（PGA）清除或极轻微（0/1）的受试者百分比 第4、8、12周 有效性指标 3 比较 TLL-018与安慰剂，从基线开始至第4、8、12周时达到 PGA 0/1的受试者百分比 第4、8、12周 有效性指标 4 比较 TLL-018与安慰剂，第4、8、12周时PASI 相对于基线的变化和变化百分比 第4、8、12周 有效性指标 5 对于银屑病关节炎受试者，采用VAS（视觉模拟评分法）评估从基线开始至第4、8、12周时疾病活动度 第4、8、12周 有效性指标 6 比较 TLL-018与安慰剂，第4、8、12周时皮肤病学生活质量指数（DLQI）较基线的变化 第4、8、12周 有效性指标 7 比较 TLL-018与安慰剂，从基线开始至第4、8、12周时达到 DLQI 0/1 的受试者百分比 第4、8、12周 有效性指标 8 PD 指标 第4、12周 有效性指标

无 有

1	姓名	郑敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87783743	Email	minz@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号浙江大学医学院附属第二医院皮肤科
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

2	姓名	满孝勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87783743	Email	manxy@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-解放路88号浙江大学医学院附属第二医院皮肤科
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第二医院	郑敏	中国	浙江省	杭州市
2	浙江大学医学院附属第二医院	满孝勇	中国	浙江省	杭州市
3	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江省	杭州市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	潘萌	中国	上海市	上海市
6	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
7	重庆医科大学附属第一医院	陈爱军	中国	重庆市	重庆市
8	山东大学齐鲁医院	孙青	中国	山东省	济南市
9	吉林大学白求恩第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
10	安徽医科大学第一附属医院	杨森	中国	安徽省	合肥市
11	南昌大学第二附属医院	刘藕根	中国	江西省	南昌市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
13	武汉大学人民医院	雷铁池	中国	湖北省	武汉市
14	上海市皮肤病医院	史玉玲	中国	上海市	上海市
15	温州医科大学附属第一医院	李智铭	中国	浙江省	温州市
16	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	杭州市
17	南方医科大学皮肤病医院	韩光明	中国	广东省	广州市
18	中山大学孙逸仙纪念医院	王亮春	中国	广东省	广州市
19	嘉兴市第一医院	殷文浩	中国	浙江省	嘉兴市
20	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会	同意	2022-04-01

已完成

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 73 ；
实际入组总人数	国内: 73  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-04；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-18；
试验完成日期	国内：2023-08-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息