登记号	CTR20220818
相关登记号
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液   曾用名:LY01612
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	晚期乳腺癌，盐酸多柔比星脂质体注射液单药治疗可获益的晚期乳腺癌患者
试验专业题目	在中国晚期乳腺癌受试者中比较LY01612（盐酸多柔比星脂质体注射液）和CAELYX®药代动力学特征的多中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性研究
试验方案编号	LY01612/CT-CHN-102	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-04-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王腊梅	联系人座机	010-52819298-9331	联系人手机号	13718389464
联系人Email	wanglamei@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦3层	联系人邮编	100080

主要目的： 与参比制剂CAELYX®比较，评价受试制剂LY01612（盐酸多柔比星脂质体注射液）在中国晚期乳腺癌受试者中单次给药的药代动力学行为，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的： 比较受试制剂和参比制剂在中国晚期乳腺癌受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他研究程序）； 2 年龄 18 ~ 75周岁（含边界值）的女性患者； 3 组织学和/或细胞学确诊，经标准方案治疗失败且盐酸多柔比星脂质体注射液单药治疗可能获益的晚期乳腺癌患者； 4 体重≥45.0 kg，且体表面积（BSA）＜1.80m2； 5 ECOG评分＜2分者； 6 预期生存时间≥3个月者； 7 实验室检查值满足： · 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 倍ULN（正常值上限）或肌酐清除率≥ 60 mL/min； · 肝功能：总胆红素≤1.5倍ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5倍ULN；肝转移情况下，AST和ALT≤5倍ULN，总胆红素≤3倍上限； · 血常规：白细胞≥3x109/L，中性粒细胞≥1.5x109/L，血小板≥90x109/L，血红蛋白≥90g/L； · 凝血酶原时间（PT）/活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN； 8 育龄女性受试者筛选时血妊娠检查结果为阴性，且受试者及其伴侣同意在整个研究期间并在末次试验用药品使用后至少6个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 合并其他基础性疾病（如高血压，糖尿病等）且病情控制不稳定者（高血压，筛选时收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；糖尿病，筛选时糖化血红蛋白≥8.0%）； 2 患有其他严重脏器原发性疾病（如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适合入组者； 3 随机前6个月内有以下病史者：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术病史，纽约心脏协会（NYHA）分级≥Ⅱ级心功能不全、严重的心包疾病、严重不稳定室性心律失常；脑血管意外或短暂性脑缺血发作者；肺栓塞； 4 合并脑转移且病情不稳定者； 5 患有手足综合征、口腔炎病史筛选时未恢复到2级以下者； 6 有需全身用药治疗的持续或活动性感染者； 7 筛选时心电图（ECG）检查QTC＞480ms；超声心动图示左室射血分数＜50%或低于研究中心值下限； 8 既往接受过多柔比星总累积量＞350mg/m2（其他蒽环类药物换算：1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素）； 9 既往使用过多柔比星脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗者； 10 研究随机前进行放疗或使用化疗药物小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗等小于14天； 11 随机前28天内使用过强CYP3A4抑制剂或强CYP3A4诱导剂； 12 对盐酸多柔比星及其他类似化合物有过敏或超敏史或特异质反应； 13 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性者； 14 在筛选前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者； 15 随机前3个月内大量出血（>400ml）者； 16 酗酒史，即随机前3个月饮用超过14单位/周酒精者（1单位=350ml啤酒或45ml白酒（40度及以上）或150ml葡萄酒）或酒精呼气测试阳性者； 17 在试验用药品用药前48h内食用过能够影响试验用药品吸收、分布、代谢、排泄的饮食（如葡萄柚及葡萄柚相关产品、柚子、芒果等）； 18 处于妊娠期或哺乳期者； 19 首次给药前4周内（以末次使用试验性药物时间计算）参加过其他药物临床试验者； 20 因其他原因研究者认为不适宜入选者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:28天一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:CAELYX® 剂型:注射剂 规格:20mg/10ml 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:28天一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脂质体包封的多柔比星的峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t和AUC0-∞）。 非包封的多柔比星的峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t和AUC0-∞）。 药物静脉滴注结束后336小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，严重不良事件，生命体征，体格检查，实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、血妊娠、心肌损伤标志物、BNP），12-导联心电图和超声心动图。 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	耿翠芝	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13503216325	Email	gengcuizhi@hotmail.com	邮政地址	河北省-石家庄市-东开发区天山大街169 号
	邮编	050011	单位名称	河北医科大学第四医院

2	姓名	王明霞	学位	博士	职称	主任药师
	电话	0311-66696233	Email	mxia_wang@163.com	邮政地址	河北省-石家庄市-裕华区天山大街169号
	邮编	050011	单位名称	河北医科大学第四医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河北医科大学第四医院	耿翠芝	中国	河北省	石家庄市
2	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	运城市中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
5	运城市中心医院	赵丰丽	中国	山西省	运城市
6	广州市番禺区中心医院	曹小龙	中国	广东省	广州市
7	广州市番禺区中心医院	杨辉	中国	广东省	广州市
8	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
9	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
10	浙江医院	吴稚冰	中国	浙江省	杭州市
11	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市
12	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
13	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-12-09
2	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2022-07-06

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-24；
试验完成日期	国内：2023-04-20；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-04-20