登记号	CTR20220814
相关登记号
药物名称	亮丙瑞林注射乳剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期前列腺癌
试验专业题目	一项评价亮丙瑞林注射乳剂治疗晚期前列腺癌的安全性、有效性和药代动力学的开放、单臂、多中心临床研究
试验通俗题目	一项亮丙瑞林注射乳剂治疗晚期前列腺癌的研究
试验方案编号	Gensci093-6M	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-02-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨海欧	联系人座机	0431-85103664	联系人手机号	13664887779
联系人Email	yanghaiou@gensci-china.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区华腾世纪公园总部H座15层	联系人邮编	100124

主要目的：1）以血清睾酮为有效性评价的替代性指标，以50 ng/dL作为去势限，评价亮丙瑞林注射乳剂从第1次给药后28天结束时至第2次给药后168天结束时的去势维持率。2）评价亮丙瑞林注射乳剂在晚期前列腺癌患者中2次皮下注射给药的安全性和耐受性。次要目的：1）以20 ng/dL作为显著去势限，评价注射用亮丙瑞林注射乳剂从第1次给药28天结束时至至第2次给药后168天结束时的显著去势维持率。2）评价亮丙瑞林注射乳剂2次给药对血清前列腺特异性抗原（PSA）的影响。3）评价亮丙瑞林注射乳剂2次给药对促黄体生成素（LH）的影响。4）评价亮丙瑞林注射乳剂给药期间出现的去势逃逸现象，包括第2次给药导致的睾酮水平波动（慢加急现象）。5）评价亮丙瑞林注射乳剂2次给药的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 经解释研究的范围和性质后，在筛选访视前自愿签署知情同意书并愿意遵守研究限定条件，能配合完成规定的各项检查。 2 男性，年龄 ≥ 18周岁。 3 经病理学确诊且适合内分泌治疗的晚期前列腺癌患者，包括曾经接受过根治性治疗（手术切除、外放射治疗或冷冻治疗）后适合内分泌治疗的患者。 4 筛选访视时血清睾酮 ≥ 150 ng/dL（5.2 nmol/L）。 5 研究者评价预计生存期 ≥ 18个月。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态（PS）评分0或1分。 7 筛选期符合以下实验室检查结果： 1) 中性粒细胞绝对值 ≥ 1.5×109/L，血小板计数 ≥ 100×109/L，白细胞计数 ≥ 3×109/L，血红蛋白 ≥ 90 g/L； 2) 总胆红素 ≤ 1.5×正常值上限（ULN），谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN（肝转移患者 ≤ 5.0×ULN）； 3) 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN。
排除标准	1 既往或正在进行内分泌治疗的前列腺癌患者（手术去势或药物内分泌治疗包括且不限于促性腺激素释放激素［GnRH］受体激动剂、GnRH受体拮抗剂、雌孕激素及其类似物、雄激素受体拮抗剂、雄激素合成抑制剂等）。 2 筛选访视前4周内接受过大型手术（包括但不限于经尿道前列腺切除术、根治性前列腺切除术等）、放疗、化疗、免疫治疗、冷冻治疗等，或计划试验期间接受以上治疗的患者。 3 首次给药前4周内接受过任何疫苗的患者（新型冠状病毒疫苗除外）。 4 筛选访视前1个月内接受过5α-还原酶抑制剂治疗的患者。 5 既往或正患有性腺功能减退或接受外源性雄激素补充治疗的患者。 6 正在使用或计划在试验期间使用中药、中成药、保健品及可能影响血清睾酮浓度的药物的患者，若中药、中成药、保健品说明书适应证或功能主治中包含治疗前列腺癌、影响雄激素水平、壮阳等字样，至筛选访视时需停用≥4周。 7 筛选访视前4周内使用全身性糖皮质激素治疗者（吸入性和局部外用糖皮质激素除外）。 8 筛选访视前4周内使用影响心律的药物，包括但不限于：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、胺碘酮、索他洛尔等。 9 使用过任何研究用药物、研究用生物制品或研究用医疗器械装置，且至筛选访视时停用不足4周的患者。 10 既往接受过垂体切除术或肾上腺切除术，或患有垂体病变的患者。 11 有脑或脊髓转移临床表现和/或影像学表现的患者。 12 椎体转移致脊髓压迫的患者。 13 有严重过敏反应（如过敏性休克病史、严重的荨麻疹、血管源性水肿等），或重度且治疗无效的哮喘病史的患者。 14 已知对本品活性成分或任一辅料，或其他GnRH类似物过敏者。 15 5年内诊断的合并其他恶性肿瘤者，但非黑色素瘤类型的皮肤癌除外 16 I型糖尿病患者，以及血糖控制不佳（糖化血红蛋白［HbA1c］≥ 9%）或尿酮体阳性的II型糖尿病患者。 17 患者患有其他未被控制的合并疾病，包括但不限于：活动性感染、精神疾病、严重呼吸系统合并疾病（慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等）、心脑血管系统合并疾病（包括但不限于充血性心力衰竭、冠心病、脑卒中、严重心律失常、深静脉血栓形成）等，以及研究者认为可能影响研究过程和结果、可能影响患者依从性的其他疾病。 18 筛选访视时心电图（ECG）显著异常，或者QT/QTcF间期延长（QTcF > 450 ms）或正在应用可能延长QT/QTcF间期的药物，或先天性长QT综合征。 19 筛选访视时处于未控制的重度高血压：收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg。 20 活动性乙型病毒性肝炎（血清学检查提示活动性乙型肝炎感染；血清学检查无法评估时，HBV-DNA载量 > 检测下限），或抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（anti-HIV）阳性患者。 21 性伴侣为育龄期女性但在试验期间及末次给药168天内不愿采取有效避孕措施的患者。 22 研究者认为不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:亮丙瑞林注射乳剂 英文通用名:Leuprolide Injectable Emulsion 商品名称:NA 剂型:注射乳剂 规格:42mg（以亮丙瑞林计） 用法用量:剂量为42 mg/次 用药时程:q4w，用药2次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1次给药后28天结束时至第2次给药后168天结束时血清睾酮维持去势水平（即血清睾酮 < 50 ng/dL）的累积概率。 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 2 2个给药周期（共计48周）内的所有安全性指标，包括且不限于：不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、注射部位反应和局部耐受性等。 根据项目开展阶段，定期评价 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1次给药后28天结束时至至第2次给药后168天结束时血清睾酮维持显著去势水平（即血清睾酮 < 20 ng/dL）的累积概率 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 2 2次给药后PSA较基线的变化。 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 3 2次给药后LH较基线的变化。 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 4 2次给药后的血清睾酮水平相对去势限（50 ng/dL）的波动。 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标 5 亮丙瑞林的血药浓度和给药PK参数，包括但不限于血药峰浓度（Cmax）、药物时间曲线下面积（AUC）等。 根据项目开展阶段，定期评价 有效性指标

无 有

1	姓名	黄健	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13600054833	Email	hjgcp2017@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
2	蚌埠医学院附属第一医院	汪盛	中国	安徽省	蚌埠市
3	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
5	安庆市立医院	朱劲松	中国	安徽省	安庆市
6	解放军总医院第五医学中心	陈立军	中国	北京市	北京市
7	泉州市第一医院	张文彬	中国	福建省	泉州市
8	福建中医药大学附属人民医院	陈伟东	中国	福建省	福州市
9	兰州大学第一医院	张伟	中国	甘肃省	兰州市
10	兰州大学第二医院	钟甘平	中国	甘肃省	兰州市
11	珠海市人民医院	谢群	中国	广东省	珠海市
12	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东省	广州市
13	清远市人民医院	曾健文	中国	广东省	清远市
14	广州医科大学附属第三医院	刘平	中国	广东省	广州市
15	南方医科大学南方医院	谭万龙	中国	广东省	广州市
16	贵州医科大学附属医院	王强	中国	贵州省	贵阳市
17	贵州省人民医院	罗光恒	中国	贵州省	贵阳市
18	贵州省人民医院	李涛	中国	贵州省	贵阳市
19	海南医学院第一附属医院	梁培育	中国	海南省	海口市
20	邢台市人民医院	魏俊利	中国	河北省	邢台市
21	河北医科大学第二医院	黎玮	中国	河北省	石家庄市
22	郑州大学第一附属医院	杨锦建	中国	河南省	郑州市
23	河南省肿瘤医院	杨铁军	中国	河南省	郑州市
24	河南省人民医院	丁德刚	中国	河南省	郑州市
25	郑州市中心医院	范锐	中国	河南省	郑州市
26	新乡一附院	张会清	中国	河南省	新乡市
27	河南科技大学一附院	李志军	中国	河南省	洛阳市
28	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
29	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
30	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
31	中南大学湘雅医院	祖雄兵	中国	湖南省	长沙市
32	郴州市第一人民医院	陈晓峰	中国	湖南省	郴州市
33	湖南省人民医院	胡胜	中国	湖南省	长沙市
34	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
35	湖南省直中医医院	王存吉	中国	湖南省	株洲市
36	吉林大学第一医院	王春喜	中国	吉林省	长春市
37	淮安市第一人民医院	傅广波	中国	江苏省	淮安市
38	徐州市中心医院	周详举	中国	江苏省	徐州市
39	江南大学附属医院	吴升	中国	江苏省	镇江市
40	南通肿瘤医院	王小林	中国	江苏省	南通市
41	江西省人民医院	王金根	中国	江西省	南昌市
42	南昌大学第二附属医院	史子敏	中国	江西省	南昌市
43	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
44	中国医科大学附属第四医院	刘屹立	中国	辽宁省	沈阳市
45	中国医科大学附属第一医院	孔垂泽	中国	辽宁省	沈阳市
46	大连医科大学附属第二医院	刘志宇	中国	辽宁省	大连市
47	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
48	大连医科大学附属第一医院	王建伯	中国	辽宁省	大连市
49	赤峰市医院	陈鑫	中国	内蒙古自治区	赤峰市
50	赤峰学院附属医院	李春生	中国	内蒙古自治区	赤峰市
51	内蒙自治区人民医院	谭朝晖	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
52	宁夏医科大学总医院肿瘤医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
53	青海大学附属医院	陈国俊	中国	青海省	西宁市
54	济宁市第一人民医院	鹿占鹏	中国	山东省	济宁市
55	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
56	山西医科大学第一医院	曹晓明	中国	山西省	太原市
57	运城市中心医院	李琦	中国	山西省	运城市
58	长治医学院附属和平医院	樊体武	中国	山西省	长治市
59	复旦大学附属华山医院	姜昊文	中国	上海市	上海市
60	上海市浦东医院	朱汝健	中国	上海市	上海市
61	遂宁市中心医院	奉友刚	中国	四川省	遂宁市
62	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
63	南充市中心医院	李云祥	中国	四川省	南充市
64	德阳市人民医院	樊连连	中国	四川省	德阳市
65	德阳市人民医院	刘清华	中国	四川省	德阳市
66	天津市肿瘤医院	杨庆	中国	天津市	天津市
67	新疆医科大学附属第一医院	王玉杰	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
68	昆明医科大学第二附属医院	刘建和	中国	云南省	昆明市
69	云南省肿瘤医院	王启林	中国	云南省	昆明市
70	浙江省人民医院	张琦	中国	浙江省	杭州市
71	嘉兴市第一医院	何屹	中国	浙江省	嘉兴市
72	温州医科大学附属第一医院	余志贤	中国	浙江省	温州市
73	绍兴市人民医院	阎家骏	中国	浙江省	绍兴市
74	宁波市第一医院	蒋军辉	中国	浙江省	宁波市
75	重庆医科大学附属第一医院	苟欣	中国	重庆市	重庆市
76	重庆医科大学附属第二医院	刘川	中国	重庆市	重庆市
77	广西医科大学第一附属医院	程继文	中国	广西壮族自治区	南宁市
78	武汉市中心医院	郭永连	中国	湖北省	武汉市
79	深圳市人民医院	刘迎	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-03-17
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-09-30
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-03-29

已完成

目标入组人数	国内: 133 ；
已入组人数	国内: 142 ；
实际入组总人数	国内: 142  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-27；
试验完成日期	国内：2023-11-28；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-04-26