登记号	CTR20220799
相关登记号
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的I/II期临床研究
试验通俗题目	评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的研究
试验方案编号	HE071-029	方案最新版本号	v1.0
版本日期:	2022-01-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘延平	联系人座机	010-63930582	联系人手机号	18502255003
联系人Email	liuyanping@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的： 评价不同剂量盐酸米托蒽醌脂质体注射液在复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）中的耐受性。 次要目的： 1.评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在R/R AML中的安全性和有效性。 2.评估盐酸米托蒽醌脂质体注射液不同剂量下的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 自愿参加研究，并签署知情同意书（ICF）； 2 2. ≥18周岁，男女不限； 3 3. 形态学和/或病理学诊断符合AML诊断标准的初治 unfit AML（剂量扩展阶段）或复发/难治性的AML受试者，且经研究者判定不适合接受强烈化疗的受试者； 4 4. 复发/难治性AML及≥75岁unfit AML受试者需ECOG 评分0~2分，对于18 岁至 74 岁（包括）初治unfit AML的受试者，0~3 分可入组； 5 5. 器官功能水平须符合以下要求： （1）肝脏：丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常上限（ULN）；总胆红素≤1.5 x ULN（对于初治unfit AML受试者总胆红素≤3.0×ULN）； （2）肾脏：血肌酐≤1.5 x ULN（初治unfit AML的受试者需满足肌酐清除率<45 mL/分钟）； 6 6. 受试者及其伴侣从签署ICF至末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；女性受试者血HCG检测结果必须阴性（已绝经者、子宫或双侧卵巢切除者除外）。
排除标准	1 1.AML出现以下任意一种情况： （1）急性早幼粒细胞白血病； （2）慢性髓系白血病急变的AML； （3）中枢神经系统白血病。 2 2. 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等可治愈性肿瘤除外）； 3 3. 需要持续治疗的移植物抗宿主病、接受过超过1次的异体干细胞移植； 4 4. 盐酸米托蒽醌注射液或脂质体制剂过敏史； 5 5. 曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过400mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素 =0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌；阿霉素脂质体除外）； 6 6. 首次给药前2周内（或药物5个半衰期内）接受任何抗肿瘤治疗。降白细胞治疗（羟基脲、白细胞分离术等）及预防性鞘内注射在给药前满24小时除外； 7 7. 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1级（脱发、皮肤色素沉着或研究者判断可耐受事件除外）； 8 8. 正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者(首次给药前1周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）； 9 9. 预计生存期小于3个月； 10 10. 心血管系统疾病，包括但不限于： （1） 长 QTc 综合征或筛选时 QTc 间期>480 ms； （2） 完全性左束支传导阻滞，重度房室传导阻滞（未安装起搏器的情况下）； （3） 需要治疗的严重、未控制的心律失常、不稳定性心绞痛、瓣膜病等； （4） 存在慢性充血性心力衰竭病史，NYHA≥3级；或持续存在的心肌病； （5） 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg 或舒张压>90 mmHg）； （6） 在筛选前 6 个月内出现心肌梗死、病毒性心肌炎、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据； 11 11. 在过去 6 个月内出现严重血栓形成或栓塞事件，包括但不限于脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作等）、上腔/下腔静脉血栓、下肢深静脉血栓、肺栓塞等； 12 12. HBsAg或HBcAb阳性、且HBV DNA≥2000 IU/mL，或HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限，或HIV抗体初筛阳性； 13 13. 患有其他任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响受试者参加本研究的其他疾病（包括但不限于：未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 14 14. 妊娠或正在哺乳的妇女。 15 15. 存在其他研究者判定不适宜参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:Mitoxantrone Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:多恩达 剂型:注射液 规格:10 mg/10 mL/支 用法用量:将盐酸米托蒽醌脂质体注射液溶于250 mL的5％葡萄糖注射液中，不允许与其他药物配伍使用，独立通道输注，输注时间至少为60分钟。（剂量递增阶段：30、36 、40mg/m2；剂量扩展阶段剂量根据剂量递增阶段结果确定）。 用药时程:单次给药，每4周为一个给药周期，共给药不超过6个周期。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：DLT发生情况 研究药物治疗开始第1天到第28天。 安全性指标 2 剂量扩展阶段：CR率 不超过第二周期给药后第28天。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段： a) 安全性终点： TEAEs a) 研究药物治疗开始到末次给药后28天内； 安全性指标 2 剂量递增阶段： b) 有效性终点：CR率、CRc率（CR/CRi）、ORR、EFS、OS b) 研究药物治疗开始到末次给药后28天内； 有效性指标 3 剂量递增阶段： c) 药代动力学特征：包括Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL，Vz等 c) 第1周期的静脉给药前1h内到第二周期给药前1h内。 有效性指标 4 剂量扩展阶段： a) 有效性终点：CRc率（CR/CRi）、ORR、EFS、OS。 a) 首例受试者入组到最后1例受试者完成疗效评价； 有效性指标 5 剂量扩展阶段： b) 安全性终点：TEAEs。 b) 研究药物治疗开始到末次给药后28天内； 安全性指标 6 剂量扩展阶段： c) 药代动力学特征：包括Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL，Vz等 c) 第1周期的静脉给药前1h内到第二周期给药前1h内。 有效性指标

无 有

1	姓名	胡豫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13986183871	Email	dr_huyu@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-江汉区解放大道1277号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	同意	2022-02-08

主动终止 （公司策略布局调整）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-15；
试验终止日期	国内：2023-08-01；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息