登记号	CTR20220798
相关登记号
药物名称	BN102片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2200004/JXHL2200003
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）
试验专业题目	评价BN102在已接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和疗效的多中心I/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	BN102在已接受过治疗的CLL/SLL和B细胞NHL患者中的I/Ⅱ期研究
试验方案编号	BN102-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	潘越	联系人座机	021-50901280	联系人手机号	18616503777
联系人Email	yolin.pan@bionovapharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路2889号长泰广场B座901室	联系人邮编	201203

确定BN102在CLL/SLL和B细胞NHL患者中的最大耐受剂量（MTD）或II期临床研究推荐剂量（RP2D）；评价BN102的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及初步评价BN102的抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 2 年龄 ≥ 18岁 3 在 Ⅰ 期研究阶段，需要经组织学确诊的CLL/SLL或B细胞NHL，既往已经过至少1线充分治疗后复发难治或不能耐受，且经研究者评估无更优治疗方案的受试者 4 在 Ⅱ 期研究阶段，各队列有如下特定的入组标准，且目前疾病有治疗指征需要进一步治疗： 队列1：组织学确诊的MCL，既往曾接受至少一种BTK抑制剂治疗失败或不耐受； 队列2：组织学确诊的MCL，既往已接受至少1种标准治疗（不包括BTK抑制剂）失败或不耐受； 队列3：组织学确诊的CLL/SLL，既往曾接受过BTK抑制剂治疗，达到失败或不耐受； 队列4：组织学确诊的CLL/SLL，既往已接受至少1种标准治疗（不包括BTK抑制剂）失败或不耐受； 队列5：组织学确诊的滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Richter综合征、转化的DLBCL和淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM），既往曾接受过BTK抑制剂治疗，达到失败或不耐受； 队列6：组织学确诊的FL、MZL、DLBCL、Richter综合征、转化的DLBCL和LPL/WM，既往已接受至少1种标准治疗（不包括BTK抑制剂）治疗失败或不耐受 5 除CLL和WM外，受试者必须至少有一个影像学可测量病灶且该部位既往未接受过放疗 6 ECOG评分 0-2分 7 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。绝经后妇女（>45岁并且停经1年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制
排除标准	1 原发中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤累及中枢神经系统 2 血清学状态反映活动性病毒性乙型肝炎（HBV）或病毒性丙型肝炎（HCV）感染 3 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 4 血液学实验室指标异常 5 心、肝、肾和凝血功能异常 6 合并有临床意义的经适当的抗生素或其他治疗后仍无法控制的全身活动性感染 7 研究者判断预期生存不超过24周 8 距首次研究用药前4周内曾进行大手术 9 在首次研究治疗给药前7天内需要或接受过抗凝治疗（华法林，或等效维生素K拮抗剂，或直接凝血酶抑制剂，或Xa因子抑制剂等） 10 入选前60天内曾进行过移植或者CAR-T治疗 11 合并尚未控制的活动性免疫性血细胞减少症 12 既往曾接受非共价结合性BTK抑制剂（如LOXO-305，MK-1026等）治疗 13 妊娠（筛选期妊娠检测阳性）或哺乳期女性患者 14 男性患者QTcF > 450 msec或女性患者QTcF > 470 msec或其他研究者判断的显著 ECG 异常 15 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应尚未稳定并未恢复至≤1级（除无临床意义的毒性，如脱发等） 16 入组前 5 年内有其他恶性肿瘤病史。注：特殊病例必须与医学监查员进行讨论 17 既往接受的系统性抗肿瘤治疗或试验性治疗距计划研究治疗开始少于4周或5个半衰期（以更短时间为准） 18 首次研究药物给药前1周或5个半衰期（以更短的时间段为准）服用强CYP3A抑制剂或诱导剂（见附件5）和使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右旋兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等） 19 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、颅内出血或短暂性缺血性发作等疾病史；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级和4级的充血性心力衰竭 20 首次研究药物给药前28天内接种过活病毒疫苗 21 无法口服药物或者患有研究者认为可能影响研究药物的吸收的疾病 22 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足 23 由研究者判断患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BN102片 英文通用名:BN102 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:每日2次空腹口服；50mg剂量组每次服药1片 用药时程:每日2次口服用药，28天为一个给药周期，直至患者出现下列情况之一：疾病进展、死亡、不能耐受的毒性反应、撤回知情同意、失访、根据研究者判断获益/风险比不利于患者，以先发生者为准 2 中文通用名:BN102片 英文通用名:BN102 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:每日2次空腹口服；100mg剂量组每次服药1片，200mg剂量组每次服药2片，300mg剂量组每次服药3片，400mg剂量组每次服药4片，500mg剂量组每次服药5片. 用药时程:每日2次口服用药，28天为一个给药周期，直至患者出现下列情况之一：疾病进展、死亡、不能耐受的毒性反应、撤回知情同意、失访、根据研究者判断获益/风险比不利于患者，以先发生者为准

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：AE、实验室检查、生命体征和ECG 首次给药至末次给药后28天内 安全性指标 2 II期：客观缓解率（ORR） 前24周将在基线，每2个治疗周期（第3、5、7周期的第1天±7天）进行，然后每3个治疗周期进行一次（即第10、13…周期的第1天±7天）进行疗效评估 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：包括客观缓解率（ORR）、至疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS） 前24周将在基线，每2个治疗周期（第3、5、7周期的第1天±7天）进行，然后每3个治疗周期进行一次（即第10、13…周期的第1天±7天）进行疗效评估 有效性指标 2 I期药代动力学指标：包括BN102的血浆峰浓度、达峰时间、清除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、清除率、表观分布容积和平均驻留时间 首次用药至第2周期第1天 有效性指标+安全性指标 3 II期：其他疗效指标，包括至疾病缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）和总生存期（OS） 前24周将在基线，每2个治疗周期（第3、5、7周期的第1天±7天）进行，然后每3个治疗周期进行一次（即第10、13…周期的第1天±7天）进行疗效评估 有效性指标 4 II期：AE、实验室检查、生命体征和ECG 首次给药至末次给药后28天内 安全性指标 5 II期药代动力学指标：包括BN102的血浆峰浓度、达峰时间、清除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、清除率、表观分布容积和平均驻留时间 首次用药至第2周期第1天 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13512112076	Email	zwl_trial@163.com	邮政地址	上海市-上海市-瑞金二路197号
	邮编	213002	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
2	南方医科大学珠江医院	涂三芳	中国	广东省	广州市
3	广西医科大学第一附属医院	刘振芳	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	河南省肿瘤医院	房佰俊	中国	河南省	郑州市
5	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-02-18

主动终止 （本项目终止开发与产品的安全性/有效性无关，属于公司在整体管线开发上的策略调整，目前已有竞品上市，故决定终止该产品的研发。）

目标入组人数	国内: 174 ；
已入组人数	国内: 0 ；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期	国内：2022-11-10；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息