登记号	CTR20220778
相关登记号
药物名称	HDM201胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓纤维化，确诊为PMF或PPV-MF或PET-MF
试验专业题目	一项旨在评估芦可替尼新型联合方案在骨髓纤维化患者中的安全性和疗效性的I/II期、随机、开放标签、开放平台研究
试验通俗题目	一项在骨髓纤维化患者中开展的芦可替尼新型联合治疗的安全性、药代动力学和初步疗效研究
试验方案编号	CINC424H12201	方案最新版本号	V07
版本日期:	2022-01-11	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

在MF受试者中评估芦可替尼与新型化合物siremadlin联合治疗的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性/女性受试者在签署知情同意书（ICF）时年龄至少为18岁。 2 受试者根据2016年世界卫生组织（WHO）标准诊断为原发性骨髓纤维化（PMF），或根据2007年骨髓纤维化研究和治疗国际工作组（IWG-MRT）标准诊断为ET继发骨髓纤维化（PET-MF）或PV继发骨髓纤维化（PPV-MF）。 3 基线时，触诊脾脏最大突出点距离左肋缘（LCM）至少为5 cm；或者基线时MRI或CT扫描显示脾脏体积至少为450 cm3（可以接受研究治疗首次给药前8周内的MRI/CT扫描结果） 4 在研究治疗首次给药前已接受芦可替尼治疗至少12周 5 在研究治疗首次给药前，接受芦可替尼稳定剂量给药 ≥ 4周（剂量在5至25 mg之间，每日两次（BID），无剂量调整） 6 血红蛋白 < 11 g/dL（≤ 6.8 mmol/L） 7 第2部分和第3部分：血小板计数≥ 50,000/μL
排除标准	1 在研究治疗首次给药前30天内或研究治疗药物的5个半衰期内（以较长者为准），接受过任何MF研究药物治疗（芦可替尼除外） 2 在研究治疗首次给药前6个月内接受过任何试验性肿瘤疫苗或免疫疗法 3 外周血原始细胞计数 > 10% 4 肝功能不全 5 重度肾功能损伤，估计的肌酐清除率 < 30 mL/min 6 有活动性HBV或HCV感染的证据（存在HBsAg但HBsAb阴性；或HCVAb阳性且HCV RNA阳性） 7 进行性多灶性脑白质病（PML）病史 8 严重活动性出血证据或易出血体质病史或严重凝血障碍病史 9 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史 10 妊娠女性或在过去90天内分娩或哺乳期女性 11 筛选前1年内接受过单克隆抗体或免疫球蛋白类药物，或既往对生物制剂有重度超敏反应/免疫原性史 12 在研究药物首次给药前6个月内接受过脾脏照射 13 在研究治疗首次给药前28天内接受过血小板输注 14 已知携带TP53突变或TP53缺失的受试者 15 入组时符合进行异基因造血干细胞移植（ASCT）的条件 16 在研究治疗首次给药前 ≤ 30天内使用过活疫苗 17 在研究治疗首次给药前14天内使用过全身性类固醇疗法和其他免疫抑制药物（> 10 mg/天泼尼松或等效药物） 18 研究治疗首次给药前6个月内发生过任何有临床意义的出血事件

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HDM201胶囊 英文通用名:HDM201 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:每28天一个周期的第1-5天用药，每日一次。 用药时程:12个周期 2 中文通用名:HDM201胶囊 英文通用名:HDM201 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:每28天一个周期的第1-5天用药，每日一次。 用药时程:12个周期 3 中文通用名:磷酸芦可替尼片 英文通用名:Ruxolitinb Phosphate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每日两次，5mg~25mg 用药时程:12个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸芦可替尼片 英文通用名:Ruxolitinb Phosphate Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每日两次，5mg~25mg 用药时程:12个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估芦可替尼新型联合治疗的初步疗效（第2和3部分） 第6周期结束时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估各治疗组中Hb改善达到 ≥ 2.0 g/dL或 ≥ 1.5 g/dL的受试者比例（第2和3部分） 第6周期结束时、第12周期结束时 有效性指标 2 使用MFSAF v4.0和EORTC QLQ-C30患者报告结局（PRO）评估各组骨髓纤维化症状的变化（第2和3部分） 第6周期结束时、第12周期结束时 有效性指标 3 研究芦可替尼与siremadlin联合给药的药代动力学特征（第2和3部分 第1-6周 有效性指标+安全性指标 4 评价各治疗组脾脏体积的变化（第2和3部分） 基线时、第6周期结束时、第12周期结束时以及EOT时(如果前12周内未进行） 有效性指标 5 评估芦可替尼联合治疗在延缓MF进展和估计至PFS事件时间的作用（第2和3部分） 从随机化日期起至首次记录到进行性脾肿大、加速期事件、血细胞减少恶化、白血病转化或全因死亡日期之间的时间 有效性指标 6 评估各治疗组对骨髓纤维化的作用（第2和3部分） 基线时、第6周期结束时，以及此后每6个周期 有效性指标 7 评估芦可替尼联合治疗的长期安全性和耐受性（第2和3部分） 从首次研究治疗给药日至芦可替尼、siremadlin末次给药日后30天 安全性指标

有 有

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909184	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	北京协和医院	段明辉	中国	北京市	北京市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	吴文	中国	上海市	上海市
4	苏州大学附属第一医院	苗瞄	中国	江苏省	苏州市
5	福建医科大学附属协和医院	吴勇	中国	福建省	福州市
6	Royal Adelaide Hospital	David Ross	澳大利亚	SA	Adelaide
7	Alfred Hospital	Andrew Perkins	澳大利亚	VIC	Melbourne
8	Peter MacCallum Cancer Centre Parkville	Kate Burbury	澳大利亚	VIC	Melbourne
9	A.Oe.Krankenhaus der Elisabethinen Linz	Veronika Buxhofer-Ausch	奥地利	Linz	Linz
10	Princess Margaret Cancer Centre	Vikas Gupta	加拿大	ON	Toronto
11	Rigshospitalet	Anna Caroline Riley	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
12	Universitaetsklinikum Jena	Andreas Hochhaus	德国	Jena	Jena
13	Universitaetsklinikum Freiburg	Heiko Becker	德国	Freiburg	Freiburg
14	Universitaetsklinikum Mannheim	Andreas Reiter	德国	Mannheim	Mannheim
15	Universitaetsklinikum Greifswald	Florian Heidel	德国	Greifswald	Greifswald
16	Universitaetsklinikum Schleswig Holstein Campus Luebeck	Nikolas von Bubnoff	德国	Schleswig-Holstein	Luebeck
17	Semmelweis Egyetem I Belgyogyaszati klinika	Istvan Takacs	匈牙利	Budapest	Budapest
18	Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi	Alessandro Vannucchi	意大利	FI	Firenze
19	VU Medisch Centrum	M J Wondergem	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
20	Erasmus MC	P A W te Boekhorst	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
21	City Clinical Hospital n.a. S.P. Botkin	Olga Vinogradova	俄罗斯	Moscow	Moscow
22	Hospital Universitario Doctor Negrin	Maria Teresa Gomez Casares	西班牙	Las Palmas de Gran Canaria	Las Palmas de Gran Canaria
23	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Juan Carlos Hernandez Boluda	西班牙	Valencia	Valencia
24	Hospital General Universitario de Alicante	Maria del Carmen Garcia Hernandez	西班牙	Alicante	Alicante
25	Hospital Universitario de Salamanca	Jesus Maria Hernandez Rivas	西班牙	Salamanca	Salamanca
26	Hospital Virgen de la Victoria	Regina Garcia Delgado	西班牙	Malaga	Malaga
27	Hospital Ramon Y Cajal	Jose Valentin Garcia Gutierrez	西班牙	Madrid	Madrid
28	Karolinska Uni Hospl Huddinge	Per Anders Broliden	瑞典	Stockholm	Stockholm
29	UniversitatsSpital Zurich	Alexandre Theocharides	瑞士	Zurich	Zurich
30	Kantonsspital St. Gallen	Thomas Lehmann	瑞士	St. Gallen	St. Gallen
31	19 Mayis University Medical Faculty	Mehmet Turgut	土耳其	Atakum / Samsun	Atakum / Samsun
32	Kocaeli University Medical Faculty	Pinar Tarkun	土耳其	Kocaeli	Kocaeli
33	Guys Hospital	Claire Harrison	英国	London	London
34	Churchill Hospital	Adam Mead	英国	Oxford	Oxford

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-01-07
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-04-27

主动终止 （根据诺华基于之前概述的相同原因（骨髓纤维化药物开发的快速发展和竞争情况以及招募方面的持续挑战，并根据正在进行的内部产品组合评价），目前已确认该试验的所有部分均永久性停止入组。）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 245 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 46 ；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 46 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2019-09-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2019-10-24；
试验终止日期	国内：2022-07-20；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息