登记号	CTR20220769
相关登记号	CTR20213196
药物名称	注射用HYD-PEP06   曾用名:TB01
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB2100006
适应症	晚期结直肠癌
试验专业题目	评价TB01在晚期结直肠癌患者中的安全性及有效性的单臂、开放的多中心II期临床研究
试验通俗题目	TB01在晚期结直肠癌患者中的II期临床研究
试验方案编号	2021-II-TB01-02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-02-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梅丹	联系人座机	0756-8826691	联系人手机号	13450259941
联系人Email	meidan@runhengchina.com	联系人邮政地址	广东省-珠海市-香洲区横琴新区环岛北路2522号粤澳合作中医药科技产业园IN2	联系人邮编	519000

主要目的： 评价TB01在 晚期结直肠癌 患者中的 抗肿瘤效应 。 次要目的： 1) 评价 TB01在晚期 结直肠癌 患者中的药代动力学（ PK）特征 2）评价 TB01在晚期 结直肠癌 患者中的 安全性及耐受性 。 探索性目的： 1) 探索肿瘤组织中整合素的表达情况与疾病预后的相关性； 2) 探索体内细胞因子及其受体（VEGF、VEGFR）在用药前后的变化及其与疾病预后的相关性； 3) 探索TB01在晚期结肠癌患者中的免疫原性及抗药抗体（ADA）产生对PK、有效性和安全性的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书； 2 在签署知情同意书时，年龄 在 18~75周岁（包含临界值） ，性别不限 3 经组织学和 /或细胞学证实的既往标准治疗失败 的 复发或 转移性晚期结直肠癌 患 者 （肿瘤包绕大血管的患者除外 。 4 预期生存时间大于 3个月； 5 根据实体瘤疗效评价标准（ RECIST V1.1，见附录 2），具有至少一个可测量的肿 瘤病灶； 6 东部肿瘤协作组体力状况评分标准（ ECOG） PS为 0~1分（见附录 3） 7 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准： 骨髓功能 中性粒细胞绝对值 ANC））≥1.5×109/L 1500/mm3 血小板 PLT ≥90×109/L 9×104/mm3 筛选前 14天内不可接受输血或使用辅助白细胞 、 血小板）； 血红蛋白 HGB））≥9.0 g/dL 肝功能 血清胆红素 T-Bil））≤1.5倍正常值上限 ULN 吉尔伯特综合征Gilbert’s syndrome 患者 持续性或复发性高胆红素血症 在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高 的血清胆红素 T-Bil≤2.5倍正常值上限 ULN 即可；无肝转移患者 AST和 ALT≤2.5倍正常值上限ULN ，有肝转移患者 ALT和 AST≤5倍正常值上限 ULN即可； 肾功能 血清肌酐 ≤1.5倍正常值上限 ULN 或肌酐清除率 Ccr））≥ 50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault公式计算 Ccr详见附录 4 凝血功能 国际标准化比率 INR））≤1.5倍正常值上限 ULN 活化部分凝 血活酶时间 APTT））≤1.5倍正常值上限 ULN 8 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次 给药后 6个月内采取高效避孕措施（采取避孕套、避孕海绵、避孕凝胶、避孕膜、 宫内节育器、口服或者注射用的避孕药、皮下埋植剂等）；育龄 期女性包括绝经前 女性和绝经后 2年内的女性。
排除标准	1 既往对试验药物的任一活性成分或任何赋形剂或辅料、或相似化学 /生物组分药 物过敏，过敏体质或现患 严重 过敏疾病 且经研究者判断不适合接受试验药物 者； 2 在过去 5年内患有另一种恶性肿瘤者， 但 接受治愈性治疗的宫颈 原位癌 或乳腺原 位癌、 原位导管癌 、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、 微小甲状腺癌 等风险 极低 的 恶性肿瘤 允许入组 3 既往有以下手术或外伤史者，或预计在研究期间 接受重大手术， 包括 但不限于 曾进行过心血管外科手术或其他心脏或血管支架手术、血管成形术； 有严重的、不愈合的伤口，或骨折； 在首次 给药 前 4周内接受过较大的外科手术 、 开放活检或重大外伤 ，如胃肠 道手术 。 4 存在 凝血障碍的证据或疾病 、 遗传性出血或非创伤性出血病史 或正在使用华法林、阿司匹林、低分子肝素及其他抗血小板凝集的中西药物者（小剂量的预防性用药除外）或有溶血疾病病史者； 或 经研究者判断存在能够引起出血风险的疾病 ，如 首次给药前 3个月内发生过肺出血、咯血（ （>3 ml的鲜红血液） 、肿瘤出血、有出血危险的食道 /胃底 静脉曲张、有活动性溃疡等； 5 存在腹部瘘管、胃肠道穿孔且未愈合者 6 存在急性或亚急性肠梗阻，或存在炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的 病史； 7 存在以下心脑血管情况者： ？ 心功能不全者，包括但不限于左心室射血分数（ LVEF 50%者、充血性心 力衰竭病史或有需要治疗的室性心律失常病史者、低钾血症、遗传性长 QT综合症、心瓣膜疾病、筛选前 6个月内有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史 者 美国纽约心脏病协会心力衰竭分级 ≥2级者 附录 5 ？ ECG检查中 QTc异常且有临床意义（静息状态下， ECG检查得出的 QTc 450 ms[男 ]或 QTc 470 ms[女 ]）者 ？ 控制不佳的高血压（收缩压 >150 mmHg或舒张压 >100 mmHg ？ 筛选前 6个月内出现血栓性或栓塞性静脉或动脉事件，如脑血管意外，包括 一过性脑缺血发作、中风、动脉血栓形成、深静脉血栓形成和肺栓塞； 8 存在间质性肺病史，如间质性肺炎、肺纤维化者，基线胸部 CT或 MRI上显示有 间质性肺病证据且经研究者判断不可纳入者； 9 存在活动性中枢神经系统转移（无论是否接受过治疗），包括有症状的脑转移或 脑膜转移或脊髓压迫等 筛选前 1个月不需要采用任何放射、手术或类固醇治疗 以控制转移症状者 允许入组 10 存在活动性自身免疫疾病 且 既往 2年中需要全身治疗（即使用疾病调节药物、皮 质类固醇或免疫抑制药物 者 ，但仅需 替代疗法 例如，甲状腺素、胰岛素或肾 上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等 者 允许入组 或自身免疫 病史且预期复发 者 （包括不限于自身免疫性肝炎、自身免疫性间质性肺炎、自身 免疫性葡萄膜炎、自身免疫性肠炎、自身免疫性垂体炎、自身免疫性血管炎 ）），但 无需全身治疗的白癜风、银屑病、脱发等 允许入组 11 存在重大急性或慢性感染者，包括但不限于：已知患有活动性结核、需全身治疗 的活动性细菌或真菌感染者； 12 血清病毒学检查 （乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒 螺旋体抗体）任意一项为阳性者（乙肝表面抗原阳性但 DNA拷贝数小于 1×104每毫升 者除外）； 13 存在神经或精神等限制对研究要求的遵守或损害患者书面签署知情同意书的能 力的疾病； 14 首次给药前 4周存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包 积 液，需要引流或利尿剂 治疗； 15 存在以下抗肿瘤治疗情况者： 首次给药前 4周内 （或至少 5个半衰期，以更短的为准） 接受过任何系统性 抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、免疫治疗（生理替代剂量糖皮质激素 [泼尼松 或等效物＜ 10 mg/天 ]允许使用）、靶向治疗、全身性免疫调节剂（包括但不 限于干扰素、白介素 -2和肿瘤坏死因子）或手术； 首次给药前 2周内接受过放疗者， 接受 经研究者判定情况允许的局部小病灶 的姑息性放疗者允许入组 首次给药前 2周接受过获批用于抗肿瘤治疗的中草药或中成药治疗； 16 首次给药前 4周内参加过任何其他药物研究或器械研究的临床试验者（以最后一 次使用研究药物或研究器械的时间开始计算），参加临床试验 者 揭盲后明确接受 药物为安慰剂者 允许入组 17 首次给药前 4周内既往抗肿瘤治疗所引起的所有毒性无法恢复至 ≤1级 以下情 况 允许入组 a.脱发； b.色素沉着； c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断短期内 不能恢复； d.铂类引起的 2级及以下神经毒性； 18 妊娠期或哺乳期女性； 19 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本试验的情况 。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:TB01 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉末 规格:2mg/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，3.75mg/kg 用药时程:连续给药14天后休息7天，每21天为一个治疗周期。受试者连续用药直到出现不可耐受毒性或疾病进展或死亡或自愿退出或本试验结束，受试者最长用药时间为1年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:TB01 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉末 规格:10mg/瓶 用法用量:静脉滴注，一天一次，3.75mg/kg 用药时程:连续给药14天后休息7天，每21天为一个治疗周期。受试者连续用药直到出现不可耐受毒性或疾病进展或死亡或自愿退出或本试验结束，受试者最长用药时间为1年。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效评价指标为ORR；次要疗效评价指标包括DCR、DOR、TTP、PFS、6 M-PFS、12 M-PFS、OS、以及6 M-OS和12 M-OS等。 本试验所有受试者在筛选期 D-28~D-1 、 多次给药期首次给药后 每 6周 、停药随访期 （若未发生疾病进展且未接受其他抗肿瘤治疗 ）需接受 肿瘤影像学 检查及抗肿瘤疗效评价。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	博士	职称	教授
	电话	02087343008	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-03-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息