登记号	CTR20220760
相关登记号
药物名称	斯鲁利单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局限期小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）或安慰剂联合化疗（卡铂-依托泊苷）同步放疗在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中的抗肿瘤疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心、III期研究
试验通俗题目	HLX10或安慰剂联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌患者中的III期试验
试验方案编号	HLX10-020-SCLC302	方案最新版本号	V6.0
版本日期:	2024-10-25	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	邢力刚	联系人座机	0531-67626819	联系人手机号
联系人Email	xinglg@medmail.com.cn	联系人邮政地址	山东省-济南市-济兖路440号	联系人邮编	250117

评价 HLX10 联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤疗效 次要目的： 评价 HLX10 联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌受试者中的安全性 评价药代动力学（PK）、免疫原性和生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 签署 ICF 时，年龄≥18 岁的男性或女性。 3 组织学或细胞学确诊为 SCLC。 4 诊断为 LS-SCLC（AJCC 第 8 版癌症分期的Ⅰ-Ⅲ期），可以用根治性放疗剂量安全地进行治疗。 5 在随机化前 4 周之内，由 IRRC 根据 RECIST 1.1 要求评估的至少有一个可测量病灶。 6 患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行 PD-L1 表达水平测定。患者由中心实验室评定一个可评价的 PD-L1 表达类别（阴性：TPS<1%，阳性：TPS≥1%，或不可评价/不可用）。 注：建议提供首次研究用药前 6 个月内，经福尔马林固定的肿瘤组织样本、石蜡包埋的肿瘤标本（首选），或福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤标本或未染色新切的连续组织切片（首选防脱载玻片）。还必须提供上述标本的相关病理报告。新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、钻取活检或钳夹活检均在可接受范围内（首选新获得的组织）。不 接受细针抽吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。组织样本要求详见实验室操作手册。 7 ECOG 评分体能状态为 0 或 1。 8 至少 6 个月的预期生存期。 9 研究用药首次用药前 7 天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在本研究首次用药前 14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗） 血液系统 嗜中性粒细胞（ANC） 1.5×109/L~ 9.5×109/L 血小板（PLT） ≥100×109/L； 血红蛋白（Hb） ≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN） 谷氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN 肾功能 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN， 如>1.5×ULN，肌酐清除率需≥50ml/分钟（根据 CockcroftGault 公式计算） 凝血功能 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间（APTT）≤1.5×ULN 凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 10 女性患者必须满足下列条件之一： a. 绝经（定义为至少 1 年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者 b. 已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或者 c. 具有生育能力，但必须满足： o 随机化前 7 天内的血清/尿妊娠试验必须为阴性，而且 o 同意采用年失败率< 1%的避孕措施或保持禁欲（避免异性性交）（从签署 ICF 至研究药物末次给药后至少 6 个月）（年失败率< 1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜的宫内节育器或避孕套），而且 o 不得哺乳 11 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已妊娠时，男性患者必须在研究治疗期间和研究药物末次给药后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套以防止胚胎发生药物暴露。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵期后避孕法）和体外射精是不合格的避孕方法。 12 既往非系统性抗肿瘤治疗结束距开始用药必须≥2 周，且根据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0，治疗相关 AE 恢复至≤1 级（2 级脱发除外）。
排除标准	1 组织学或细胞学证实的混合 SCLC。 2 适宜手术的受试者。适宜手术，但拒绝手术治疗的受试者可以纳入。 3 既往接受过针对小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗，包括但不局限于放疗、化疗、免疫治疗。 4 5 年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌等可以入组。 5 准备进行或既往接受过器官或骨髓移植的患者。 6 需要临床干预的胸腔积液、心包积液或腹水。 7 首次研究药物给药前 6 个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc 间期以 Fridericia公式计算） 8 按照 NYHA 标准的 III-IV 级心功能不全或心脏彩超检查左心室射血分数<50%。 9 受试者存在不可控或症状性高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙> 12 mg/dL 或校正血清钙> ULN）。 10 患者存在≥2 级 CTCAE 外周神经病变。 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，HIV 抗体检测结果呈阳性。 12 患有活动性肺结核病。 13 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等经研究者判断可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者。 14 乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HBV-DNA 检查呈阳性者），丙型肝炎（HCV 抗体检查呈阳性，且 HCV-RNA 检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性）。 注：经抗病毒治疗稳定（HBV-DNA≤2500 拷贝/mL 或 500IU/mL）的乙型肝炎患者可入组。 15 受试者存在已知活动性或疑似自身免疫性疾病。处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者允许入组。 16 首次用药前 28 天内接受过活疫苗的治疗。但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 17 首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松有效性剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇和剂量≤ 10 mg/天泼尼松有效性剂量的肾上腺激素替代治疗。 18 研究药物给药前 14 天内，出现任何需要全身性抗感染治疗的活动性感染 19 研究药物首次用药前 28 天内，接受过重大手术、本研究的重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。 20 受试者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如 PD-1、PD-L1、CTLA4 等治疗。 21 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足 28天。 22 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史 23 已知对卡铂、顺铂或依托泊苷成分存在过敏反应。 24 妊娠期或哺乳期女性。 25 受试者已知有精神类药物滥用或吸毒史。 26 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫提前终止的因素。 27 预计在研究过程中需要行手术切除的受试者。 28 原发肿瘤/淋巴结过大而无法接受放疗计划的。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Injection 商品名称:斯鲁利单抗注射液 剂型:注射剂 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:300mg/30mL/次 用药时程:每3周一次，共给药35个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mL/瓶 用法用量:0mg/30mL/次 用药时程:每3周一次，共给药35个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）（由 IRRC 根据 RECIST 1.1 评估） 至少 316 例 PFS 事件时进行 有效性指标 2 总生存期（OS） 观察到288 例OS 事件时进行 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）（由研究者根据 RECIST 1.1 评估） 筛选期、治疗期前 48 周内每 6 周（±7 天）、48 周后每 9 周（±7 天）、终止访视 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）（由研究者及 IRRC 根据 RECIST 1.1 评估） 筛选期、治疗期前 48 周内每 6 周（±7 天）、48 周后每 9 周（±7 天）、终止访视 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR）（由研究者及 IRRC 根据 RECIST 1.1 评估） 筛选期、治疗期前 48 周内每 6 周（±7 天）、48 周后每 9 周（±7 天）、终止访视 有效性指标 4 不良事件（AE）（包括严重不良事件（SAE））、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、甲状腺功能、心脏功能）、12 导联心电图（12 导联 ECG）、生命体征和体格检查等 从签署 ICF 开始直至末次研究治疗后 90 天记录所有的 AE。如果在 AE 收集期内受试者开始了新的抗肿瘤治疗，则在新的抗肿瘤治疗之后，只收集与研究治疗相关的 AE 信息 安全性指标 5 生活质量评估 在首次用药前、后续每隔一个治疗周期进行一次，即在第 1、3、5、7……周期的用药前完成，直至研究治疗终止。 安全性指标 6 HLX10 在血清中的浓度 1、第 1、2、4、6 和 8 周期以及随后每 4 周期一次，于用药前采集 PK； 2、第 1、8 周期，在 HLX10/安慰剂用药结束后 2 小时内采集PK； 3、研究治疗终止访视时采集PK。 有效性指标+安全性指标 7 HLX10 抗药抗体（ADA/NAb） 1、第 1、2、4、6 和 8 周期以及随后每 4 周期一次，于用药前采集ADA/NAb ； 2、研究治疗终止访视时采集ADA/NAb 。 有效性指标+安全性指标 8 肿瘤组织的 PD-L1 表达、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）与疗效的关系 筛选期 有效性指标

有 有

1	姓名	于金明	学位	医学博士	职称	院士
	电话	13806406293	Email	sdyujinming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东省肿瘤医院

2	姓名	程颖	学位	学士	职称	一级教授，主任医师
	电话	0431-80596315	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	山东省肿瘤医院	于金明	中国	山东省	济南市
2	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
3	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
4	湖南省肿瘤医院	邬麟/王晖	中国	湖南省	长沙市
5	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
6	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
7	复旦大学附属肿瘤医院	樊旼	中国	上海市	上海市
8	佳木斯市结核病医院（肿瘤医院）	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
9	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
10	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西省	南昌市
11	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈恩国	中国	浙江省	杭州市
12	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
13	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
14	天津市肿瘤医院	任秀宝/赵路军	中国	天津市	天津市
15	浙江大学医学院附属第一医院	严森祥	中国	浙江省	杭州市
16	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
17	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
18	宁夏医科大学总医院	赵仁	中国	宁夏回族自治区	银川市
19	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
20	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
21	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
22	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
23	温州医科大学附属第一医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市
24	中南大学湘雅二医院	马芳	中国	湖南省	长沙市
25	常德市第一人民医院	吴志军	中国	湖南省	常德市
26	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
27	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
28	山西省肿瘤医院	李红卫	中国	山西省	太原市
29	蚌埠医学院第一附属医院	江浩	中国	安徽省	蚌埠市
30	徐州市中心医院	殷海涛	中国	江苏省	徐州市
31	浙江省台州医院	吕东青	中国	浙江省	台州市
32	中国医学科学院肿瘤医院	惠周光	中国	北京市	北京市
33	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
34	重庆大学附属肿瘤医院	王颖	中国	重庆市	重庆市
35	复旦大学附属中山医院	张勇	中国	上海市	上海市
36	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
37	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
38	浙江省肿瘤医院	王跃珍	中国	浙江省	杭州市
39	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
40	十堰太和医院	王梅芳	中国	湖北省	十堰市
41	中南大学湘雅医院	周蓉蓉	中国	湖南省	长沙市
42	中山大学附属肿瘤医院	蔡玲	中国	广东省	广州市
43	广西医科大学附属肿瘤医院	黄江琼	中国	广西壮族自治区	南宁市
44	沈阳市第十人民医院	李茵茵	中国	辽宁省	沈阳市
45	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
46	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
47	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
48	Mid Florida Hematology and Oncology Center	Santos Nair	USA	FL	Orange City
49	Cleveland Clinic Mercy Hospital	Mitchell Haut	USA	OH	Canton
50	The Center for Cancer and Blood Disorders-TX	Ray Page	USA	TX	Fort Worth
51	Kaiser Permanente Research (Southern California)	Eric McGary	USA	CA	Los Angeles
52	Emad Ibrahim, MD, INC	Ibrahim, Emad	USA	CA	Redlands
53	Jupiter Medical Center	Debra Brandt	USA	FL	Jupiter
54	Highlands Oncology Group	Eric Schaefer	USA	AR	Springdale
55	Tricounty Hematology and Oncology Associates	Nagaprasad Nagajothi	USA	CH	Massillon
56	AdventHealth	Tarek Mekhail	USA	FL	Orlando
57	Hong Kong United Oncology Centre	LI Yu Chung	中国香港	香港	香港
58	Queen Elizabeth Hospital	Tin Yan	中国香港	香港	香港
59	Queen Mary Hospital	LEUNG Kwok Chuen	中国香港	香港	香港
60	Karl Landsteiner Institute for Lung Research and Pneumological Oncology, c/o Klinik Floridsdorf Department for Inner Medicine und Pneumology	Maximilian Hochmair	Austria	NA	wiwen
61	University Hospital Motol (Pneumology Clinic 2.LF UK and FN Motol)	Leona Koubkova	Czech Republic	NA	Prague
62	Nemocnice AGEL Ostrava-Vítkovice	Jaromir Roubec	Czech Republic	NA	Ostrava-Vítkovice
63	University Hospital Brno (Clinic For Lung Diseases and Tuberculosis)	Kristian Brat	Czech Republic	NA	Brno
64	University Hospital Ostrava (oncology department)	Kamila Resova	Czech Republic	NA	Ostrava-Poruba
65	General university hospital in Prague(Oncology department)	Milada Zemanova	Czech Republic	NA	Praha 2
66	University Hospital Olomouc (Oncology Clinic)	Bohuslav Melichar	Czech Republic	NA	Olomouc
67	Hospital German Trias i Pujol/ ICO Badalona	Enric Carcereny	Spain	NA	Badalona
68	University Hospital La Fe	Oscar Jose Juan Vidal	Spain	NA	Valencia
69	Hospital Puerta del Mar	Julio Calvete Candenas	Spain	NA	Cádiz
70	Hospital Virgen del Rocio	Reyes Bernabe Caro	Spain	NA	Sevilla
71	Hospital Clinico de Santiago de Compostela	Víctor Cebey Lopez	Spain	NA	Santiago de Compostela
72	Hospital Vithas Parque San Antonio	Andrés José Mesas Ruiz	Spain	NA	Málaga
73	Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Manuel Dómine Gomez	Spain	NA	Madrid
74	Hospital Clinico de San Carlos c	Jose Luis Gonzalez Larriba	Spain	NA	Madrid
75	Hospital General Universitario Dr. Balmis	Jose Luis Marti Ciriquian	Spain	NA	Alicante
76	Instituto Valenciano de Oncologia (IVO)	Sergio Sandiego	Spain	NA	Valencia
77	University Hospital de Navarra	Lucia Teijeira Sanchez	Spain	NA	Pamplona
78	Hospital del Mar	Edurne Arriola Aperribay	Spain	NA	Barcelona
79	Hospital Universitario la Paz	Javier de Castro	Spain	NA	Madrid
80	MedPoloniaSp. z o.o.	Rodryg Ramlau	Poland	NA	Poznan
81	Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Piersiowej, Narodowy Instytut Onkologii	Marta Olszyna Serementa	Poland	NA	Warszawa
82	Mazowiecki Szpital Onkologiczny Oddz. Onkologiczny	Renata Biernacka	Poland	NA	Wieliszew
83	University Clinical Centre prof. K. Gibiński of the Medical University of Silesia in Katowice	Lukasz Michalecki	Poland	NA	Katowice
84	Pododdzial Chemioterapii Specjalistyczny Szpital Onkologiczny NU-MED sp. z o.o.	Ewa Chmielowska	Poland	NA	Tomaszow Mazowiecki
85	Lower Silesia Oncology Centre, Pulmonology and Haematology	Izabella Debicka	Poland	NA	Wroclow
86	Fejer County Szent Gyorgy University Teaching Hospital	Zsolt	Hungary	NA	Szekesfehervar
87	Pulmonary Institute of Torokbalint	Gabriella	Hungary	NA	Torokbalint
88	National Korányi Institute of Pulmonology (Országos Korányi Pulmonológiai Intézet - OKPI)	Judit Moldvay	Hungary	NA	Budapest
89	Clinic of Oncology, Pauls Stradins Clinical university hospital	Aija Gerina Berzina	Latvia	NA	Riga
90	Riga East University Hospital, Latvian Oncology Center	Zanete Zvirbule	Latvia	NA	Riga
91	Hospital St. Jansdal	Lisenka Natasja Boom	Netherlands	NA	Harderwijk
92	Isala Hospital	Johannes Adrianus Stigt	Netherlands	NA	Zwolle
93	Kliniken der Stadt Cologne GmbH	Eva Lotte Buchmeie	Gemany	NA	Cologne
94	University hospital Schleswig-Holstein	Sabine Bohnet	Gemany	NA	Lübeck
95	University hospital Freiburg	Justyna Rawluk	Gemany	NA	Freiburg
96	Center for Clinical Studies Oncological Center Chemnitz (Zentrum für klinische Studien Onkologisches Centrum Chemnitz)	Stefan Hammerschmidt	Gemany	NA	Chemnitz
97	Kaiserswerther Diakonie	Dr. Gunther Vogel	Gemany	NA	Düsseldorf
98	MVZ for Oncology and Haematology Rhein-Kreis Neuss GmbH	Lars Galonska	Gemany	NA	Neuss
99	Onkologische Tagesklinik Remscheid	Dr. Matthias Klee	Gemany	NA	Remscheid
100	Pneumologisches Studienzentrum	Wolfgang Brückl	Gemany	NA	Nürnberg
101	Sotiria Thoracic Diseases General Hospital of Athens	Konstantinos Syrigos	Greece	NA	Athens
102	General Hospital of Athens	Flora Zagouri	Greece	NA	Athens
103	University General Hospital	Anna Koumarianou	Greece	NA	Chaidari, Athens
104	General Oncology Hospital of Kifisia	Joseph Sgouros	Greece	NA	Kifisia, Athens
105	St. Luke's Clinic	Eleni Fountzila	Greece	NA	Thessaloniki
106	Theagenio Cancer Hospital of Thessaloniki	Theodora Tsiouda	Greece	NA	Thessaloniki
107	University General Hospital “Attikon”	Amanda Psyrri	Greece	NA	Athens
108	University Hospital of Patras	Aggelos Koutras	Greece	NA	Patras
109	黄山市人民医院	王根和	中国	安徽省	黄山市
110	Hospital Gregorio Maranon	Rosa Alvarez	Spain	NA	Madrid
111	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名