登记号	CTR20220733
相关登记号
药物名称	LOXO-305片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项在既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中比较固定疗程的Pirtobrutinib（LOXO-305）加上维奈克拉联合利妥昔单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗的III期、开放、随机研究（BRUIN-CLL-322）
试验通俗题目	一项在既往接受过治疗的CLL/SLL患者中比较固定疗程的Pirtobrutinib（LOXO-305）加上维奈克拉联合利妥昔单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗的III期试验
试验方案编号	LOXO-BTK-20022（J2N-OX-JZNO）	方案最新版本号	版本5.0
版本日期:	2023-11-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	龙月明	联系人座机	020-28296426	联系人手机号	15989043982
联系人Email	Sammi.long@iqvia.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区越华路112号珠江国际大厦4401	联系人邮编	510030

在既往接受过至少一线治疗（可能包括共价BTK抑制剂）的CLL/SLL患者中（将入组既往接受过BTK抑制剂治疗的患者和未接受BTK抑制剂治疗的患者），比较固定疗程的维奈克拉和利妥昔单抗与Portpbitinib（LOXO-305）联用或不与Portpbitinib（LOXO-305）联用的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）标准，经当地实验室报告确诊为CLL/SLL 2 既往接受过至少一种治疗，可以是共价BTK抑制剂治疗。 3 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.0×109/L，血小板≥ 50 × 109/L，血红蛋白≥ 8 g/dL。 4 良好的器官功能 5 东部肿瘤协作组（ECOG）为0-2。 6 预计肌酐清除率 ≥ 30ml/min。
排除标准	1 入组前任何时间存在已知或疑似Richter's转化。 2 既往采用非共价BTK抑制剂治疗。 3 需要使用华法林或其他维生素K拮抗剂进行抗凝治疗的患者。 4 当前接受强效细胞色素CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗 5 既往曾用维奈克拉或其他BCL2进行治疗。 6 CLL/SLL累及中枢神经系统（CNS）的已知或疑似病史。 7 有未得到控制的病毒、细菌或真菌全身感染。 8 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，无需考虑CD4计数。状态未知或阴性的患者有资格参加研究。 9 过去60天内曾接受同种异体或自体SCT或CAR-T治疗。 10 乙型肝炎或丙型肝炎检测提示活动性/持续性感染 11 已知存在活动性巨细胞病毒（CMV）感染。状态未知或阴性的患者有资格参加研究。 12 患有未控制的自身免疫性溶血性贫血 [AIHA]、特发性血小板减少性紫癜[ITP]。 13 重大心血管疾病。 14 随机分组前28天接种活疫苗。 15 存在以下超敏反应的患者: a) 已知对Pirtobrutinib和维奈克拉的任何成分或辅料过敏 b) 既往对利妥昔单抗有显著超敏反应且需要永久停药、既往对利妥昔单抗存在过敏或速发严重过敏反应（不包括可控制的输液相关反应） c) 已知对别嘌醇过敏且无法服用降尿酸药物（即黄嘌呤氧化酶抑制剂、拉布立酶或非布司他）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:200mg, 每天, PO 用药时程:1周期28天, 给药时间为1-28周期 2 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:200mg, 每天, PO 用药时程:1周期28天, C1-C28给药. 3 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:第4周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5-6周期: 400 mg 每天 第 7-28周期: 400 mg 每天 用药时程:1周期28天，给药时间为1-28周期 4 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax tablets 商品名称:唯可来® 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:第4周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5-6周期: 400 mg 每天 第 7-28周期: 400 mg 每天 用药时程:1周期28天，给药时间为1-28周期 5 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab injection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:500mg/50ml 用法用量:第1周期, 第 1天: 375 mg/m2 第 2-6周期, 第 1天: 500 mg/m2 用药时程:1周期28天，给药时间为1-6周期 6 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:200mg, 每天, PO 用药时程:1周期28天, 给药时间为1-28周期 7 中文通用名:无 英文通用名:Pirtobrutinib 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:200mg, 每天, PO 用药时程:1周期28天, C1-C28给药. 8 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:第4周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5-6周期: 400 mg 每天 第 7-28周期: 400 mg 每天 用药时程:1周期28天，给药时间为1-28周期 9 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax tablets 商品名称:唯可来® 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:第4周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5-6周期: 400 mg 每天 第 7-28周期: 400 mg 每天 用药时程:1周期28天，给药时间为1-28周期 10 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab injection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:500mg/50ml 用法用量:第1周期, 第 1天: 375 mg/m2 第 2-6周期, 第 1天: 500 mg/m2 用药时程:1周期28天，给药时间为1-6周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax tablets 商品名称:无 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:第1周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5周: 400 mg ，每天 第2-7周期: 400 mg， 每天 第 8-25周期: 400 mg， 每天 用药时程:第1周期35天，第2-25周期每周期28天，给药时间为1-25周期 2 中文通用名:维奈克拉片 英文通用名:Venetoclax tablets 商品名称:唯可来® 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:第1周期: 第1周: 20 mg， 每天 第2周: 50 mg ，每天 第3周: 100 mg ，每天 第4周: 200 mg ，每天 第5周: 400 mg ，每天 第2-7周期: 400 mg， 每天 第 8-25周期: 400 mg， 每天 用药时程:第1周期35天，第2-25周期每周期28天，给药时间为1-25周期 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab injection 商品名称:美罗华 剂型:注射剂 规格:500mg/50ml 用法用量:第2周期, 第 1天: 375 mg/m2 第 3-7周期, 第 1天: 500 mg/m2 用药时程:1周期28天，给药时间为2-7周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估Pirtobrutinib联合维奈克拉和利妥昔单抗（A组）与维奈克拉联合利妥昔单抗（B组）的无进展生存期（PFS） 由盲态IRC按照2018 iwCLL评估 5年内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者进行评估A组与B组： - 无进展生存期（PFS） 5年内 有效性指标 2 由研究者进行评估A组与B组： - 总生存期（OS） 5年内 有效性指标 3 由研究者进行评估A组与B组： - 至下一次治疗的时间（TTNT） 5年内 有效性指标 4 由研究者进行评估A组与B组： - 无事件生存期（EFS） 5年内 有效性指标 5 由研究者和IRC评估A组与B组： - 总体响应率（ORR） 5年内 有效性指标 6 评估A组与B组患者报告相关疾病症状的有效性 - 至CLL/SLL相关症状恶化的时间（TTW） 5年内 有效性指标 7 评估A组与B组患者报告相关疾病症状的有效性 - 至身体机能下降的时间 5年内 有效性指标

有 有

1	姓名	李建勇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951877733	Email	lijianyonglm@medmail.com.cn	邮政地址	江苏省-南京市-鼓楼区广州路300号
	邮编	210029	单位名称	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	董玉君	中国	北京市	北京市
2	上海瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
3	华中科技大学统计医学院附属同济医院	周晓曦	中国	湖北省	武汉市
4	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
5	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
6	广州医科大学肿瘤中心	金川	中国	广东省	广州市
7	南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）	李建勇	中国	江苏省	南京市
8	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
9	重庆大学附属肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	崔国惠	中国	湖北省	武汉市
11	安徽医科大学附属第一医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
12	内蒙古医科大学附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
13	上海同仁医院	刘立根	中国	上海市	上海市
14	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
15	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
16	云南省第一人民医院	史克倩	中国	云南省	昆明市
17	南通肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
18	河南省人民医院	袁晓莉	中国	河南省	郑州市
19	中山市人民医院	郭子文	中国	广东省	中山市
20	南华大学附属第一医院	李君君	中国	湖南省	衡阳市
21	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建省	福州市
22	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
23	宜昌市中心人民医院	蔡惠丽	中国	湖北省	宜昌市
24	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
25	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
26	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京市	北京市
27	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市
28	SCRI - Tennessee Oncology	Flinn, Ian	United States	Tennessee	Nashville
29	Hematology Oncology Clinic	Castine, Michael	United States	Louisiana	Baton Rouge
30	Sarah Cannon Research Institute SCRI	Toumeh, Anis	United States	Missouri	Kansas City
31	Florida Cancer Specialists Panhandle	Bhanderi, Viralkumar	United States	Florida	Tallahassee
32	Columbia University Medical Center	Lamanna, Nicole	United States	New York	New York
33	Florida Cancer Specialists North	Fonseca, Gustavo	United States	Florida	St. Petersburg
34	Florida Cancer Specialists East	Peles, Shachar	United States	Florida	West Palm Beach
35	Dana-Farber Cancer Institute	Davids, Matthew	United States	Massachusetts	Boston
36	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Islam, Prioty	United States	New York	New York
37	University of Michigan	Karimi, Yasmin	United States	Michigan	Ann Arbor
38	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Ferrajoli, Alessandra	United States	Texas	Houston
39	Florida Cancer Specialists-Broadway	Bustamante, Liliana	United States	Florida	Fort Meyers
40	The Ohio State University Wexner Medical Center	Woyach, Jennifer	United States	Ohio	Columbus
41	Mayo Clinic Arizona	Leis, Jose	United States	Arizona	Phoenix
42	Tennessee Oncology	Anz, Bertrand	United States	Tennessee	Chattanooga
43	Hematology Oncology, P.C.	Lo, Kowk	United States	Connecticut	Stamford
44	Novant Health Cancer Institute - Charlotte	Skarbnik, Alan	United States	North Carolina	Charlotte
45	Duke University Medical Center	Sitlinger, Andrea	United States	North Carolina	Durham
46	Hackensack University Medical Center	Leslie, Lori Ann	United States	New Jersey	Hackensack
47	Carle Clinic Association, P.C.	Vasireddy, Vamsi Krishna	United States	Illinois	Urbana
48	Icahn School of Medicine at Mount Sinai	Sundaram, Suchitra	United States	New York	NY
49	Houston Methodist Hospital Cancer Center	Shah, Shilpan	United States	Texas	Houston
50	UW Cancer Center at ProHealth Care	Wassenaar, Timothy	United States	Wisconsin	Waukesha
51	Carol G Simon Cancer Center	Farber, Charles	United States	New Jersey	Morristown
52	1-1XD-3713	Xavier, Marin	United States	California	San Diego
53	American Oncology Partners of Maryland PA	Cheson, Bruce	United States	Maryland	Bethesda
54	Providence Medical Foundation	Holmes, Jarrod	United States	California	Santa Rosa
55	Baylor Scott & White Health	Murray, Christal	United States	Texas	Round Rock
56	SUNY Upstate Medical Center	Poiesz, Bernard	United States	New York	Syracuse
57	Central Care Cancer Center	Perez Rodriguez, Audrik Leticia	United States	Kansas	Garden city
58	University of California Irvine Medical Center	Coombs, Catherine	United States	California	Orange
59	Central Care Cancer Center	Shunyakov, Leonid	United States	Missouri	Bolivar
60	Virginia Commonwealth University (VCU) Massey Cancer Center	Yazbeck, Victor	United States	Virginia	Richmond
61	University Of Virginia	Ayers, Emily	United States	Virginia	Charlottesville
62	Karmanos Cancer Institute at Detroit	Balasubramanian, Suresh	United States	Michigan	Detroit
63	Westchester Medical College	Liu, Delong	United States	New York	Hawthorne
64	Atrium Health Levine Cancer Institute	Jacobs, Ryan	United States	North Carolina	Charlotte
65	Swedish Cancer Institute	Khan, Nadia	United States	Washington	Seattle
66	Mayo Clinic- Minnesota	Wang, Yucai	United States	Minnesota	Rochester
67	Cancer Specialists, LLC	Ayed, Ayed	United States	Florida	Jacksonville
68	University of Arizona Cancer Center	Kumar, Abhijeet	United States	Arizona	Tucson
69	Pikeville Medical Center	Croot, Christopher	United States	Kentucky	Pikeville
70	Sharp Memorial Hospital	Kozin, Eliana	United States	California	San Diego
71	MultiCare Health System Institute for Research and Innovation	Gourley , Brett	United States	Washington	Spokane
72	Auxilio Hospital	Torres, Adelba	United States	Puerto Rico	San Juan
73	Marin Cancer Care, Inc.	Lucas, Jennifer	United States	California	Greenbrae
74	BRCR Medical Center, Inc DBA Boca Raton Clinical Research	Tache, Jason	United States	Florida	Plantation
75	Mission Cancer and Blood	Graff, Tara	United States	Iowa	Des Moines
76	VA Puget Sound Health Care System	Graf, Solomon	United States	Washington	Seattle
77	Regional Medical Oncology Center	Lerro, Keith	United States	North Carolina	Wilson
78	Summit Medical Group	Gallinson, David	United States	New Jersey	Morristown
79	Clinical Research Alliance	D Olimpio, James	United States	New York	Westbury
80	Mitchell Cancer Institute	Alkharabsheh, Omar	United States	Alabama	Mobile
81	Virginia Oncology Associates - Hampton	Bremer, Celeste	United States	Virginia	Norfolk
82	Arizona Oncology Associates , PC - HOPE	Chen, Laurie	United States	Arizona	Tucson
83	Cancer Care Centers of South Texas	Friedman, David	United States	Texas	Kerrville
84	Virginia Cancer Specialists, PC	Gandhi, Mitul	United States	Virginia	Fairfax
85	Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer center	Levy, Moshe	United States	Texas	Dallas
86	Oncology/Hematology Care Clinical Trials, LLC	Mukherjee, Akash	United States	Ohio	Cincinnati
87	Oncology Associates of Oregon PC- Springfield	Sharman, Jeff	United States	Oregon	EUGENE
88	Northwest Cancer Specialists, P.C.-Vancouver	Van Ho, Anthony	United States	Washington	VANCOUVER
89	Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute	Scheckel, Caleb	United States	Oklahoma	Tulsa
90	Churchill Hospital	Eyre, Toby	United Kingdom	Oxfordshire	Headington
91	Derriford Hospital	Hutchinson, Claire	United Kingdom	Devon	Plymouth
92	Royal Marsden Hospital	El-Sharkawi, Dima	United Kingdom	Surrey	Sutton
93	Leicester Royal Infirmary	Balotis, Constantine	United Kingdom	Leicestershire	Leicester
94	St James's University Hospital	Munir, Talha	United Kingdom	West Yorkshire	Leeds
95	Birmingham Heartlands Hospital	Paneesha, Shankara	United Kingdom	West Midlands	Birmingham
96	Chang Gung Memorial Hospital,Linkou	Shih, Hsuan-Jen	中国台湾	Taoyuan City	Taoyuan City
97	National Taiwan University Hospital	Wu, Shang-Ju	中国台湾	Taipei	Taipei
98	Luzerner Kantonsspital - Luzern	Gregor, Michael	Switzerland	Luzern 16	Luzern 16
99	Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)- Ente Ospedaliero Cantonale (EOC)	Rossi, Davide	Switzerland	Bellinzona	Bellinzona
100	Akademiska Sjukhuset	Mattsson, Mattias	Sweden	Uppsala	Uppsala
101	Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge	Osterborg, Anders	Sweden	Stockholm	Stockholm
102	Skane University Hospital	Roth, Daniel	Sweden	Lund	Lund
103	Hospital Universitario Virgen del Rocio	De la Cruz Vicente, Fatima	Spain	Sevilla	Sevilla
104	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Bosch Albareda, Francesc	Spain	Barcelona	Barcelona
105	Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Cordoba Mascunano, Raul	Spain	Madrid	Madrid
106	Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Cordoba Mascunano, Raul	Spain	Madrid	Madrid
107	Complejo Hospitalario de Toledo	Gomez Roncero, Maria Isabel	Spain	Toledo	Toledo
108	Hospital Universitari i Politecnic La Fe	Andreu Lapiedra, Rafael	Spain	Valencia	Valencia
109	Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda	Garcia Vela, Jose Antonio	Spain	Madrid	Majadahonda
110	Hospital Universitario Quironsalud Madrid	Martinez Chamorro, Maria del Carmen	Spain	Madrid	Pozuelo de Alarcon
111	Hospital Costa del Sol	Medina Perez, Maria Angeles	Spain	Malaga	Marbella
112	Hospital Universitario Central de Asturias	Ramirez Payer, Angel	Spain	Asturias	Oviedo
113	Hospital Universitario La Princesa	Loscertales Pueyo, Javier	Spain	Madrid	Madrid
114	Hospital Universitario Infanta Leonor	Hernandez Rivas, Jose Angel	Spain	Madrid	Madrid
115	Hospital Universitario Virgen Macarena	Rodriguez Fernandez, Alicia	Spain	Sevilla	Sevilla
116	Hospital Clinic de Barcelona	Mozas Fernandez, Pablo Javier	Spain	Barcelona	Barcelona
117	MD Anderson Cancer Centre	de la Fuente Burguera, Adolfo	Spain	Madrid	Madrid
118	Singapore General Hospital	Ng, Cheng Kiat Lawrence	Singapore	Singapore	Singapore
119	National Cancer Centre Singapore	Poon, Yi Ling Eileen	Singapore	Singapore	Singapore
120	Seoul National University Hospital	Hong, JunShik	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿仑单抗 Arranon 天冬酰胺酶（大肠杆菌） 天冬酰胺酶（欧文氏菌） 天门冬酰胺酶欧文菊 天冬酰胺酶欧文菊（肌内） 阿斯帕拉斯 鳄梨 br 金里亚 前沿医讯 FDA批准了针对淋巴瘤患者的第二种CAR T细胞疗法 使用大胆策略增强CAR T细胞疗法 什么是活毒？ 免疫疗法的未来是什么？ 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法：“嵌合”是什么意思？ 基因疗法如何治疗癌症和其他疾病 儿科病人和社会工作者从诊所到大学建立了纽带 小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗新内容是什么？ FDA首次批准CAR T细胞疗法 罕见癌症患者的新治疗选择