登记号	CTR20220715
相关登记号
药物名称	SHR-1816注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	健康受试者单次和多次皮下注射SHR-1816注射液的安全性、耐受性、药代动力学及药效学研究
试验通俗题目	健康受试者单次和多次皮下注射SHR-1816注射液的安全性、耐受性、药代动力学及药效学研究
试验方案编号	SHR-1816-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-12-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	黄泽香	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	13811725417
联系人Email	Zexiang.huang@hengrui.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区荣华南路2号大族广场T5 20层	联系人邮编	100176

主要研究目的 在健康受试者中评价SHR-1816皮下注射单次给药剂量递增和多次给药的安全性和耐受性。 次要研究目的： 在健康受试者中评价SHR-1816皮下注射单次给药剂量递增和多次给药的药代动力学（PK）、药效学（PD）特征和免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性，药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18 ~ 55岁（含两端，以签署知情同意书时为准）的健康男性或无生育可能的妇女（即绝育或绝经后）； 2 受试者男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，体重指数（BMI）在19～26 kg/m2范围内（含两端）； 3 筛选期HbA1c<6.2%； 4 筛选期FPG>3.9mmol/L（70mg/dL）且<6.1mmol/L（110mg/dL）； 5 试验期间及完成试验后6个月内无生育计划，且愿意采用方案规定的避孕措施者（详见附件1）； 6 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准	1 筛选期存在以下实验室或辅助检查异常的： 1) 存在任何异常且有临床意义的实验室检查。对于异常有临床意义的实验室检查，如有明确合理理由，可在一周内复测1次，以复测结果判断受试者是否符合条件。 2) 谷草转氨酶（ALT）与谷丙转氨酶（AST）检查结果高于正常值上限者。 3) 超声检查结果诊断为脂肪性肝病者。 4) 甲状腺功能检查异常者。 5) 12导联心电图（ECG）异常且有临床意义，或显示男性受试者QTcF>450 ms，女性受试者QTcF>470 ms。 6) 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性（或诊断为活动性肝炎）、梅毒抗体阳性者、人免疫缺陷病毒（HIV）血清学检查阳性者。 2 存在以下疾病或病史的： 1) 有高血压病史者，或生命体征异常且有临床意义者。 2) 筛选前5年内有威胁生命的疾病史（除基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌之外的癌症）者。 3) 筛选前1个月内有严重的全身感染性疾病者。 4) 既往有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史者，既往有胰腺炎病史者。 5) 既往有心、肝、肾、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统和泌尿生殖系统等重大病史或现有上述系统疾病者。 3 存在以下任何一种药物或非药物治疗或操作过程： 1) 给药前2周内使用处方药（不包含无系统暴露风险的局部应用眼/鼻滴液和霜剂）及非处方药、食物补充剂维生素及中草药（不包含常规维生素）； 2) 接受过减肥手术或操作（如胃束带术），或给药前3个月内使用过具有降体重作用的药物（包括但不限于奥利司他），或给药前3个月内体重变化超过±10%； 3) 给药前1个月内使用过可能影响糖代谢的药物（如全身性类固醇、非选择性β受体阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂）； 4) 筛选前接受过其他可导致吸收不良的胃肠道手术，或长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物。 4 存在以下任何一种情况的： 1) 已知或怀疑对研究药物中的任何成分过敏的。 2) 筛选前3个月（或所参加临床试验的试验用药品5个半衰期）内参加过任何药物或医疗器械的临床试验（以签署知情同意书为准）。 3) 一周内平均每天摄入的酒精量超过15g（15g酒精相当于450mL啤酒或150mL葡萄酒或50mL低度白酒）、在给药前48h内饮酒、酒精呼气试验阳性结果。 4) 吸烟嗜好者（每天至少5支香烟）、非吸烟嗜好者在给药前48h内吸烟（包括使用尼古丁替代品）、烟碱试验阳性结果。 5) 长期或给药前48h内饮用/食用咖啡、茶、巧克力或软饮料，如含有甲基黄嘌呤（茶碱，咖啡因或可可碱）的可乐。 6) 在给药前48h内进行剧烈运动，如举重、冲刺、长跑、骑自行车、游泳、踢足球等。 7) 已知或怀疑有药物滥用史或筛选期尿药物筛查试验呈阳性者； 8) 试验期间不愿意遵守生活方式要求。（见方案4.3节） 9) 筛选前1个月内献血；或筛选前3个月内献血≥400 mL或有失血量≥400 mL的外伤或外科大手术者。 10) 精神上无行为能力或语言障碍的受试者不能充分理解或参与试验过程。 11) 研究者评估该受试者依从性差或手臂静脉条件无法抽血，或有晕针晕血史者。 5 由研究者判断，存在其它任何干扰试验结果评估的情况或者不适合参与本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1816 注射剂 英文通用名:SHR-1816 injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml:3mg/瓶 用法用量:单次给药剂量组： 3mg 皮下注射 6mg 皮下注射 12mg 皮下注射 24mg 皮下注射 36mg 皮下注射 48mg 皮下注射 多次给药剂量组 剂量暂时未确定 用药时程:单次给药剂量组： 1次 多次给药剂量组 暂定4次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1816安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5ml 用法用量:单次给药剂量组： 3mg 皮下注射 6mg 皮下注射 12mg 皮下注射 24mg 皮下注射 36mg 皮下注射 48mg 皮下注射 多次给药剂量组 剂量暂时未确定 用药时程:单次给药剂量组： 1次 多次给药剂量组 暂定4次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 筛选期至安全性随访结束试验期间均进行 安全性指标 2 体格检查 单次给药：筛选期，给药前2天，第2、8、15、29天 多次给药：筛选期，给药前2天，第2、8、9、16、29、50天 安全性指标 3 生命体征 单次给药组：筛选期，给药前2天及给药后8小时，第2-8天，第15、9天。 多次给药组：筛选期，给药前2天，第1-3，8-10，15-17，22-24，29和50天。 安全性指标 4 实验室检查（血常规，尿常规） 单次给药：给药前第8、15、29天 多次给药组：给药前及第2、9、16、29、50天 安全性指标 5 12导联心电图 单次给药组：筛选期，给药前及给药后8小时，第2-7天 多次给药组：筛选期，给药前及给药后8小时，第2、9、16、23天 安全性指标 6 实验室检查（血生化，血脂） 单次给药组：给药前及给药后第2、3、5、8、15、29天 多次给药组：给药前及第2、3、5、8、9、15、16、23、24、26、29和50天 安全性指标 7 低血糖事件，注射部位反应 单次给药组：第1-7天 多次给药组：第1-29天 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 单次给药组：给药前、第1-8天，15天共12个采血点； 多次给药组： 第1天给药前和给药后，第8和15天给药前，第22天给药前和给药后共23个采血点。 安全性指标 2 药效学参数 单次给药组：7个采血点。于给药前1天，第2，5天指尖血糖监测； 多次给药组：14个采血点。于给药前1天，第7，14，21，28天指尖血糖监测。 有效性指标 3 免疫原性参数 单次给药组： 第1，15，29天采血； 多次给药组：第1，8，15，29，50天采血。 安全性指标

无 有

1	姓名	曹玉	学位	药学博士	职称	正高级
	电话	0532-8291 1767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	山东省-青岛市-黄岛区五台山路1677号青岛大学附属医院黄岛院区I期临床研究中心
	邮编	266555	单位名称	青岛大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2022-02-09

主动终止 （因申办方研发策略调整故终止该项目）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-20；
试验终止日期	国内：2022-09-05；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-10-09