登记号	CTR20220700
相关登记号	CTR20202457
药物名称	MH048软胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性B细胞恶性肿瘤
试验专业题目	MH048 用于复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中 心、开放标签、剂量递增及队列扩展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究
试验通俗题目	MH048用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学以及抗肿瘤药效的多中心、开放标签、剂量递增及队列扩展Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	MH048-CP001CN	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-08-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	范利国	联系人座机	021-60898367	联系人手机号	13318708616
联系人Email	lgfan@minghuipharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区伽利略 338 号 6 号楼 6305 室	联系人邮编	201203

主要目的： 评价 MH048 在复发/难治性 B-NHL 患者中的安全性及耐受性 ，确定 MH048 的最大耐受剂量（MTD）和推荐Ⅱ期临床剂量（RP2D） 次要目的： 研究 MH048 及其活性代谢产物 M3 在复发/难治性 B-NHL 患者中的药代动力学特性。 获得 MH048 在复发/难治性慢 B-NHL 患者中的抗肿瘤活性的初步数据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 大于等于18周岁的男性或女性受试者； 2 愿意且可以理解并签署知情同意书、遵守方案中的所有规定； 3 预计生存期≥12周 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-2分。 5 剂量扩展阶段，需入组明确诊断的如下B-NHL患者： a.复发或难治CLL/SLL（包括Richter 综合征）； b.复发或难治MCL； c.复发或难治DLBCL，不包括DLBCL伴黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，或混合淋巴瘤（HL+NHL），或由惰性NHL之外的疾病转化的DLBCL； d.复发或难治原发或继发中枢神经系统淋巴瘤； 6 在剂量扩展阶段受试者必须根据疾病相应诊疗标准，有至少一个二维可测量的病灶以作为评估依据：对于CLL，要求外周血克隆性淋巴细胞绝对值≥5000细胞/mm3；对于原发或继发中枢神经系统淋巴瘤，要求颅脑增强MRI显示疾病进展的实质性病灶（>10*10 mm）；对于其他B-NHL，要求淋巴结最长横径（LDi）>1.5cm或结外病灶LDi >1.0cm； 7 器官功能符合以下要求： a.血液学：血小板计数≥65× 10^9/L（若患者无骨髓受累，在签署知情同意书后，不允许进行血小板输注；若患者骨髓受累，允许在MH048首次给药5天前血小板输注，使预处理后的血小板≥65×10^9/L），血红蛋白（Hgb）≥80g/L，国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）小于等于正常值上限1.5倍，绝对中性粒细胞计数（ANC）＞1.0 × 10^9/L（若患者无骨髓受累，在签署知情同意书后，不允许使用生长因子；若患者骨髓受累，允许在MH048首次给药5天前使用生长因子，使ANC＞1.0 × 10^9/L）。 b.肝功能：总胆红素小于等于正常上限的1.5倍（其中Gilbert综合征患者总胆红素小于等于正常上限的3倍），且谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）检测值小于等于正常上限的2.5倍。 c.肾功能：肌酐在正常值范围内或异常无临床意义，或肌酐清除率≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式）。 8 愿意接受骨髓活检/穿刺以评估疾病基线及对治疗的响应； 9 具有生育能力的男性或女性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）。其中，具有生育能力的女性受试者必须在MH048首次给药前的7天内血清妊娠检查（β-HCG）呈阴性。
排除标准	1 3年内有其他恶性肿瘤的病史，其中进行充分治疗且自治疗开始后3年内无复发的原位宫颈癌及其他原位癌、局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外； 2 在MH048首次给药前100天内进行过异体或自体干细胞移植、或CAR-T治疗，或经诊断患有移植物抗宿主病（GVHD）； 3 在MH048首次给药前的6个月内，有以下疾病或异常： a. 患有不稳定心绞痛； b. 需要临床干预的心律失常； c. 不能控制的高血压（经药物治疗后血压仍≥140/90mmHg）； d. 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为≥3级的心力衰竭； e. 基于Fridericia公式（附件5）QTcF＞450 ms或其他显著的心电图异常，包括二级II型房室传导阻滞或三级房室传导阻滞，心率低于50次/min的心动过缓； f. 心肌梗死史； 4 原发中枢神经系统淋巴瘤眼内受累但无脑损伤者； 5 继发中枢神经系统淋巴瘤患者有需要系统治疗的中枢神经系统外病灶； 6 已知或怀疑对MH048软胶囊活性成分或其辅料有过敏史的患者； 7 任何由于先前治疗引起的尚未恢复到NCI CTCAE（v5.0）1级及以下毒性，脱发除外； 8 经研究者判断辅助治疗无法控制的活动性全身感染及病毒感染； 9 处于活动期的自身免疫性疾病； 10 不能吞咽胶囊或患有明显影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻； 11 HIV感染，活动性HBV感染（HBsAg阳性；或者HBsAg阴性但HBcAb阳性，且HBV DNA超过10^3拷贝数/mL），活动性HCV感染（HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性）； 12 MH048首次给药前4周内进行过大手术（除活检、激光眼科手术等）； 13 怀孕或哺乳期女性或准备在研究期间怀孕的女性； 14 需要抗凝治疗的受试者； 15 首次给药前7天内接受过类固醇激素治疗（＞20mg/天泼尼松或等效剂量）或中草药的抗肿瘤治疗、3周内进行过放化疗或单克隆抗体治疗；首次给药前既往小分子靶向治疗未超过5个药物半衰期； 16 在研究药物首次给药前2周内服用过CYP3A4，CYP2C8的强抑制剂或诱导剂； 17 有大出血病史、血友病或其他需要输血治疗的疾病； 18 严重的神经/精神等疾病，并且经研究者判断，不适宜参加该试验的患者； 19 筛选前28天内参加过其他临床试验； 20 经研究者判断不适合入组的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MH048软胶囊 英文通用名:MH048 Soft Gel Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，90mg、135mg、200 mg。 剂量扩展阶段将根据研究 剂量递增 阶段的结果以 MTD 或 RP2D 剂量水平治疗。 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准 2 中文通用名:MH048软胶囊 英文通用名:MH048 Soft Gel Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:口服，90mg、135mg、200 mg。 剂量扩展阶段将根据研究 剂量递增 阶段的结果以 MTD 或 RP2D 剂量水平治疗。 用药时程:每日一次，每个治疗周期 28 天，直至达到治疗终止标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件的发生率、性质和严重程度及其与药物治疗的关系，与剂量调整和/或治疗终止的关系 实验室检查结果、生命体征、十二导联心电图的显著变化及其它安全性评估，剂量限制性毒性的出现频率 筛选至末次给药后30天 安全性指标 2 剂量限制性毒性的出现频率 基于 MH048 剂量递增试验的安全性及耐受性数据，以及药代动力学，确定最大耐受剂量；根据剂量扩展试验确定推荐Ⅱ期临床剂量及给药方案 剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价抗肿瘤疗效，包括但不限于客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR） B阶段剂量扩展阶段每两个周期进行一次肿瘤评估。 有效性指标

无 有

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236114	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
3	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
5	首都医科大学附属北京天坛医院	李文斌	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京同仁医院	王亮	中国	北京市	北京市
8	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	郑州大学附属第一医院	李鑫	中国	河南省	郑州市
11	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
12	天津医科大学第二医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
13	重庆大学附属肿瘤医院	南映瑜	中国	重庆市	重庆市
14	临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
15	杭州市肿瘤医院	邓清华	中国	浙江省	杭州市
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
17	山西白求恩医院	张巧花	中国	山西省	太原市
18	同济大学附属同济医院	李萍	中国	上海市	上海市
19	聊城市人民医院	肖太武	中国	山东省	聊城市
20	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
21	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
22	吉林大学白求恩第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
23	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-12
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-04-07
3	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-08-26

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-07；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息