一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20220682 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
IM19嵌合抗原受体T细胞注射液 （IM19CAR-T细胞注射液）
曾用名:
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病 |
| 试验专业题目 |
评估IM19 CAR-T细胞治疗复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病的安全性和有效性的I/II期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
CAR-T细胞治疗复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病的I/II期临床研究 |
| 试验方案编号 |
SD3 / B03B00401-IM19-101 |
方案最新版本号
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V3.0
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| 版本日期: |
2022-08-25 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
I期阶段的主要目的为评估IM19 CAR-T细胞治疗3-25岁CD19阳性复发或难治的急性B淋巴细胞白血病患者的安全性、耐受性以及药代动力学特征，并确定推荐的Ⅱ期治疗剂量；II期阶段的主要目的为评估IM19 CAR-T细胞治疗3-25岁CD19 阳性复发或难治的急性B淋巴细胞白血病患者的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:I/II期
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设计类型 |
单臂试验
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| 随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
3岁(最小年龄)至
25岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
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| 入选标准 |
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1
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满足以下条件之一的复发或难治CD19阳性急性B淋巴细胞白血病患者：
a. 2 次或以上骨髓复发；
b. 化疗耐药：化疗后复发（骨髓涂片原幼淋细胞≥ 5%），再化疗至少 1 疗程不能获得完全缓解；
b. 自体或异基因造血干细胞移植后复发：从移植到回输的时间至少大于6个月；
c. 原发难治：在两个疗程的标准化疗后未达到完全缓解；
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2
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费城染色体阳性(Ph+)患者需符合以下标准 ：应至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物±化疗治疗后复发或难治，或者不耐受TKI类药物±化疗治疗；已知伴T315I突变的Ph+ 的 急性淋巴细胞白血病（ALL），在缺乏有效的TKI类药物治疗的情况下，不要求患者必须接受至少两种TKI类药物±化疗治疗；
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3
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患者必须有可评估的疾病证据(骨髓涂片原始细胞≥5%）；
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4
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年龄3-25岁，包括边界值；
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5
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预计生存期3个月以上；
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6
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16岁及以上患者的东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1分；16岁以下患者的Lansky评分＞50分；
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7
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育龄妇女在试验开始前血妊娠试验阴性，并同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施者；伴侣具有生育能力的男性受试者同意在试验期间直至最后一次随访采取有效的避孕措施；
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8
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细胞采集前3天内血细胞分析：
a. 血红蛋白(Hb)≥80g/L；
b. 中性粒细胞绝对计数(ANC) >1×10^9/L；
c. 血小板计数(PLT)≥50×10^9/L；
d. 淋巴细胞绝对计数＞0.3×10^9/L；
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9
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肝、肾、心、肺功能满足以下要求：
a. 肌酐清除率≥60ml/min（采用Cockroft-Gault 公式）；
b. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5倍正常上限且天冬氨酸氨基转移酶（ AST）≤5倍正常上限；
c. 总胆红素≤1.5倍正常值上限；
d. 左心室射血分数≥45%；
e. 非吸氧状态血氧饱和度＞95%；
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10
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本人或法定监护人/代理人同意参加本试验并签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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单独髓外复发的患者；
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2
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Burkitt's白血病；
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3
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既往存在明显中枢神经系统侵犯症状并需要进行针对性治疗的白血病患者；
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4
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既往接受过基因产品治疗；
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5
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具有移植物抗宿主反应（GVHD），需要使用免疫抑制剂者；或GVHD ≥ 2 级或者正在抗GVHD治疗；或患有自身免疫系统疾病者；
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6
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细胞采集期前3天内使用化疗或放疗者；
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7
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细胞采集期前5天内合并使用全身性类固醇药物者（最近或目前正在使用吸入类固醇的除外）；
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8
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细胞采集期前5天内使用刺激骨髓造血细胞生成药物者；
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9
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筛选前1个月内曾参加其他的临床研究；或本研究期间计划参加其他药物临床试验的患者；
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10
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IM19 CAR-T细胞回输前6周内接受过异体细胞治疗，比如供体淋巴细胞回输；
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11
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既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病；
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12
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活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，定义为：乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性且外周血 HBV DNA 滴度检测高于检测下限的受试者；丙型肝炎病毒抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；艾滋病病毒、梅毒感染者；活动性 EB 病毒和巨细胞病毒，定义为：EB 病毒血清中 IgM 抗体阳性或 IgM 抗体阴性但 EBV-DNA 高于正常值的受试者；巨细胞病毒（CMV）血清中 IgM 抗体阳性或 IgM 抗体阴性但 CMV-DNA 高于正常值的受试者；
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13
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已怀孕或正在哺乳者，或在回输结束后180天内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后180天计划妊娠的男性受试者；
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14
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非黑色素性皮肤癌或原位癌（例如：子宫颈、膀胱、乳房）以外的恶性肿瘤病史（除非处于无病状态已至少超过 5 年）；
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15
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需要静脉注射抗菌药物控制的或不可控的感染（真菌、细菌、病毒或其他），对于单纯性尿路感染以及细菌性咽炎，如果研究者评估通过治症治疗可以控制，则可以入组。
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16
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合并遗传性骨髓衰竭相关综合征，如 Fanconi 贫血，Kostmann 综合征，Schwachman 综合征或其他骨髓衰竭综合征，唐氏综合征除外；
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17
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由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:IM19嵌合抗原受体T细胞注射液
英文通用名:IM19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection
商品名称:NA
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剂型:注射剂
规格:10-50 mL
用法用量:起始剂量为5×10^4 CAR-T cells/kg，拟定以1×10^5 CAR-T cells/kg，3×10^5 CAR-T cells/kg，1×10^6 CAR-T cells /kg的剂量依次递增，允许每个剂量组的实际给药剂量有±20%的浮动。
用药时程:细胞解冻到回输结束的时间需不超过30分钟，回输时间10-30分钟左右，生理盐水冲洗输血器10-15分钟。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA
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剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
I期：CAR-T细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的实验室检查结果，包括剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD） |
回输后28天内 |
安全性指标
|
| 2 |
I期：外周血与骨髓中IM19 CAR-T细胞计数最大值（Cmax）、计数最大值对应时间（Tmax）、细胞计数-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 |
整个研究期间 |
有效性指标+安全性指标
|
| 3 |
II期：客观缓解率（ORR） |
回输后90天 |
有效性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
I期：客观缓解率（ORR） |
回输后90天 |
有效性指标
|
| 2 |
I期：其他疗效指标，包括回输后28天与6个月客观缓解率（ORR），无复发生存期（RFS），缓解持续时间（DOR），总生存期（OS），微小残留疾病（MRD）阴性率和阴性持续时间 |
回输后28天与180天 |
有效性指标
|
| 3 |
I期：检测IM19 CAR-T细胞抗药抗体（ADA） |
整个研究期间 |
安全性指标
|
| 4 |
I期：回输前后细胞因子变化情况以及恢复正常的时间 |
整个研究期间 |
安全性指标
|
| 5 |
II期：CAR T细胞回输相关的不良事件发生率，异常有临床意义的实验室检查结果 |
回输后28天内 |
安全性指标
|
| 6 |
II期：回输后28天与6个月客观缓解率（ORR），无复发生存期（RFS），缓解持续时间（DOR），总生存期（OS），微小残留疾病（MRD）阴性率和阴性持续时间 |
回输后28天与180天 |
有效性指标
|
| 7 |
II期：外周血与骨髓中IM-19 CAR-T细胞计数最大值（Cmax）、计数最大值对应时间（Tmax）、细胞计数-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 |
整个研究期间 |
有效性指标+安全性指标
|
| 8 |
II期：检测IM19 CAR-T细胞抗药抗体（ADA） |
整个研究期间 |
安全性指标
|
| 9 |
II期：回输前后细胞因子变化情况以及恢复正常的时间 |
整个研究期间 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
江倩 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13611115100 |
Email |
jiangqian@medmail.com.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 |
| 邮编 |
100044 |
单位名称 |
北京大学人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
北京大学人民医院 |
江倩 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2021-06-01 |
| 2 |
北京大学人民医院伦理审查委员会 |
同意
|
2023-01-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 58 ；
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| 已入组人数 |
国内: 3 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2022-05-23；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2022-05-27；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
