登记号	CTR20220677
相关登记号
药物名称	Tazemetostat Hydrobromide片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	既往至少接受过二线系统性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者（病理分级Grade 1、2、3a）
试验专业题目	评价Tazemetostat治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效、安全性和药代动力学的多中心、开放性II期研究
试验通俗题目	Tazemetostat治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的II期研究
试验方案编号	2021-TAZ-00CH1	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2022-08-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张荣华	联系人座机	021-20673292	联系人手机号	15267110561
联系人Email	ronghuaz@hutch-med.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区蔡伦路720弄4号	联系人邮编	201203

主要目的 评价Tazemetostat治疗伴EZH2突变（MT）的R/R FL患者（队列1）的疗效。 次要目的 评价Tazemetostat 治疗伴EZH2突变（MT）的R/R FL 患者（队列1）的其他疗效指标。 评价Tazemetostat 治疗伴EZH2野生型（WT）的R/R FL 患者（队列2）的疗效。 评价Tazemetostat 治疗R/R FL 患者的安全性。 评价Tazemetostat 治疗R/R FL 患者的PK。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署ICF 2 年龄≥ 18周岁 3 经组织学确诊的R/R FL患者（Grade 1、2、3a）：既往至少接受过2种系统性标准治疗，并且至少含1种抗CD20治疗（利妥昔单抗及其生物类似药、奥妥珠单抗等），既往放疗患者允许入组，但放疗不被视为一种系统治疗 4 患者必须具有至少一个计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）检查可测量的病灶（淋巴结病灶最长径>1.5 cm或结外病灶最长径>1 cm） 5 预期存活期超过12周 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2 7 具有足够骨髓功能、肾功能、肝功能 8 目前人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或巨细胞病毒（CMV）处于非活动期
排除标准	1 既往曾使用过Tazemetostat或其他EZH2抑制剂 2 神经系统（CNS）或软脑膜侵犯的淋巴瘤患者 3 既往存在骨髓恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征（MDS）和急性淋巴细胞白血病（AML） 4 细胞遗传学检测和DNA测序观察到与MDS（例如del 5q、chr 7abn）和骨髓增殖性肿瘤（MPN）（例如JAK2 V617F）相关的异常 5 存在T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）/T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）病史 6 首次研究药物给药前2周内服用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强效或中效诱导剂或强效抑制剂（对于贯叶连翘为3周） 7 首次研究药物给药前，既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤ 1级水平（脱发除外）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Tazemetostat Hydrobromide片 英文通用名:Tazemetostat Hydrobromide Tablets 商品名称:TAZVERIK® 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:800 mg，每日二次（BID），连续给药，两次服药间隔时间不少于8小时。 给药途径：口服（伴或不伴食物同服） 用药时程:研究治疗以28天为一周期，直至患者出现：疾病进展（PD）、毒性不可耐受或符合方案规定的其他结束研究治疗的标准（以先出现者为准）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1 基于IRC 评估的客观缓解率ORR 所有患者数据收 集并锁定阶段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列1 基于IRC 评估的CR 率、无进展生存期PFS、至肿瘤缓解时间TTR、临床获益率CBR 和缓解持续时间DoR 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 2 队列1、队列2 基于研究者评估的ORR、CR 率、PFS、TTR、CBR和DoR 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 3 队列1、队列2 总生存期（OS） 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标 4 TEAE的发生率、严重程度及其与研究药物的相关性，其中严重程度根据美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准第5.0版（NCI-CTCAE 5.0）确定 所有患者数据收集并锁定阶段 安全性指标 5 其他安全性终点包括体格检查、生命体征、实验室检查（血液学/血生化/凝血功能等）、常规12导联心电图（ECG）等 所有患者数据收集并锁定阶段 安全性指标 6 评价Tazemetostat 及其代谢产物EPZ-6930 的PK 特征 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标+安全性指标 7 评价初步疗效、安全性、耐受性及PK之间的关系 所有患者数据收集并锁定阶段 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	曹军宁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18017312174	Email	cao_junning@126.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
2	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
3	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
4	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
5	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京朝阳医院	刘爱军	中国	北京市	北京市
7	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
8	郑州大学第一附属医院	张旭东	中国	河南省	郑州市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
11	山西白求恩医院	张巧花	中国	山西省	太原市
12	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
13	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
14	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
15	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
17	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
18	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
19	四川大学华西医院	蒋明	中国	四川省	成都市
20	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
21	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
22	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
23	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
24	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
25	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
26	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
27	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
28	上海市同济医院	李萍	中国	上海市	上海市
29	宁波市第一医院	欧阳桂芳	中国	浙江省	宁波市
30	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
31	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李登举	中国	湖北省	武汉市
32	中山大学附属第一医院	李娟	中国	广东省	广州市
33	潍坊市人民医院	冉学红	中国	山东省	潍坊市
34	临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
35	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-29
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-05-10
3	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-10-20

已完成

目标入组人数	国内: 39 ；
已入组人数	国内: 42 ；
实际入组总人数	国内: 42  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-29；
试验完成日期	国内：2024-11-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息