登记号	CTR20220669
相关登记号
药物名称	PM1032 注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肿瘤
试验专业题目	评价PM1032注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床试验及在晚期实体肿瘤中考察初步疗效的 IIa 期临床试验
试验通俗题目	评价PM1032注射液在晚期实体肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和初步疗效的I/ IIa期临床研究
试验方案编号	PM1032-AB001M-ST-R	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-02-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	董晰荧	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	13867126972
联系人Email	dong.xy@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区凯旋路399号雅仕大厦16楼	联系人邮编	200000

I期：评价PM1032在晚期实体肿瘤受试者治疗中的耐受性和安全性。 IIa期：初步评估PM1032在特定晚期实体肿瘤受试者治疗中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）； 3 经组织学或细胞学证实、局部晚期不可手术切除或转移的恶性肿瘤受试者，无标准治疗方案，或标准治疗方案失败或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案： 胃/胃 食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌、其他瘤种（胆道恶性肿瘤、结直肠癌、黏液性卵巢癌等），肿瘤组织样本经中心实验室检测 CLDN18.2表达阳性（IHC：肿瘤细胞膜任意强度染色，阳性细胞比例 ≥1%） 4 有充足的器官功能 定义如下： 4.1） 血液系统 （在开始研究治疗前 14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激 因子（ G-CSF）或其他医学支持的情况下 4.1.1）中性粒细胞计数 ANC））≥ 1.5×109/L 4.1.2）血小板计数 PLT））≥ 100×109/L 4.1.3）血红蛋白 Hb））≥ 90 g/L 4.2） 肝功能 4.2.1）总胆红素 （TBIL）≤ 1.5×正常上限（ ULN）； Gilbert病受试者应 ≤ 3×ULN； 4.2.2）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平 ≤ 2.5×ULN； 肝癌或肝转移受试者≤3.0×ULN（仅适用于I期）或≤5.0×ULN（仅适用于IIa期） ; 4.3） 肾功能： 4.3.1）血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（ Cockcroft-Gault公 式：（[140-年龄 ] ×体重 [kg] × [0.85，仅对于女性]）/( 72 × 肌酐 (mg/dL))） （肌酐单位换算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； 4.3.2）尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，则需进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，则可以接受； 4.4）凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应 ≤ 1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应 ≤ 2×ULN； 5 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1； 6 预期生存期≥12周； 7 I期剂量递增研究：根据 RECIST 1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶； I期初步剂量扩展、固定剂量研究、IIa期剂量扩展研究：根据RECIST 1.1，至 少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的 肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后 持续存在；不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病 灶）； 8 受试者应提供研究治疗前24个月内的归档肿瘤组织标本，用于 CLDN18.2分析，具体要求如下： 受试者必须提供肿瘤组织标本，如无法获得归档标本，须在研究治疗前28天内活检采集标本（不接受骨活检标本）；如受试者因特殊原因无法提供符合上述时限要求的标本，经申办方医学监查员同意后，受试者也可参与筛选；受试者须在筛选期获得 CLDN18.2表达结果，阳性方可入组 。 9 有生育能力的女性受试者必须在首次开始研究治疗前7天内的血清妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 10 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子；
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验用药任何成分过敏； 2 既往接受过4-1BB单/双抗等免疫共刺激分子激动剂治疗； 3 既往接受过靶向CLDN18.2单/双抗或细胞治疗； 4 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）或肝硬化病史； 5 活动性乙型肝炎（HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV-DNA > 500 IU/mL或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者； 6 存在以下胃肠道症状： 6.1）开始研究治疗前4周内存在不可控制的呕吐； 6.2）开始研究治疗前3个月内存在需治疗的活动性消化性溃疡； 6.3）开始研究治疗前4周内存在活动性结肠炎，包括感染性、放射性、缺血性肠炎； 6.4）经研究者判断受试者存在胃出血或胃穿孔风险； 7 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 8 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗引起的除外； 9 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 10 目前存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染者； 11 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、 I型糖尿病患者； 12 既往接受免疫治疗者，发生过≥3级的免疫治疗相关不良事件（irAE）或≥2级免疫相关性心肌炎； 13 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE V5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 14 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： 14.1） 开始研究治疗前 28天之内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术； 14.2） 开始研究治疗前 28天内接种过减毒活疫苗； 14.3） 首次给药前 4周内接受过化疗、免疫检查点激动剂治疗、免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3单/双抗等）、根治性 /广泛性放疗、生物治疗、内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，以下几项也需除外：6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；2周内口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物或扔在药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；7天内接受过重要器官（如脑、肝、肺）姑息性放疗； 14.4）开始研究治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）； 14.5）开始研究治疗前14天内使用过静脉广谱抗生素≥7天（仅适用于I期初步剂量扩展、IIa期剂量扩展、固定剂量研究）； 15 开始研究治疗前 3个月内存在活动性出血； 16 开始研究治疗前 5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（适用于 IIa期）； 17 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 18 需长期使用非甾体类抗炎药（ NSAIDs）； 19 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 19.1）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞； 19.2）经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性>450 ms，或女性>470 ms； 19.3）开始研究给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 19.4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级，或左室射血分数（LVEF）< 50％； 19.5）临床无法控制的高血压（经治疗后收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 19.6）存在任何可能增加QTc延长或心律失常风险的因素，如心衰或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 20 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 21 精神障碍者或依从性差者； 22 有免疫缺陷病史，包括 HIV抗体检测阳性； 23 活动性梅毒感染； 24 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验用药治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及 AE的解释造成混淆的； 25 妊娠期或哺乳期女性； 26 其他研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PM1032注射液 英文通用名:PM1032 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10mL:200mg/瓶 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：0.3mg/kg; 1mg/kg; 3mg/kg; 5mg/kg; 8mg/kg；12mg/kg（按受试者所在剂量组给药） 用法：将PM1032注射液稀释于0.9%生理盐水输注。 用药时程:直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或受试者退出（以先发生者为准）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：DLT的发生 首次给药后21天内 安全性指标 2 I期：TRAEs 治疗过程中 安全性指标 3 IIa期：ORR 治疗过程中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：MTD 治疗过程中 安全性指标 2 I期：PK 治疗过程中 安全性指标 3 I期：ORR、DCR、PFS、OS 每6周（±7d）进行1次，直至受试者出现疾病进展或撤回知情同意或接受其他抗肿瘤治疗（以先发生者为准）； 有效性指标 4 I期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标 5 I期：确定RP2D 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 6 II期独立影像评估的DCR、DOR、PFS 治疗过程中 有效性指标 7 II期：研究者评估的ORR、DCR、DOR、PFS 治疗过程中 有效性指标 8 II期：OS 治疗过程中 有效性指标 9 II期：TRAEs 治疗过程中 安全性指标 10 II期：免疫原性 治疗过程中 安全性指标

无 有

1	姓名	郭晔	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	Pattrickguo@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200000	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
2	树兰（杭州）医院	吴丽花	中国	浙江省	杭州市
3	南昌大学第一附属医院	李勇	中国	江西省	南昌市
4	南昌大学第一附属医院	温金华	中国	江西省	南昌市
5	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
6	山东第一医科大学附属肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
7	浙江省台州医院	毛鑫礼	中国	浙江省	台州市
8	浙江省台州医院	金剑英	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院伦理委员会	同意	2022-02-08
2	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2023-03-17

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 61 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-23；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息