登记号	CTR20220667
相关登记号
药物名称	HB1801
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	铂耐药复发性卵巢癌
试验专业题目	注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的单臂、多中心II期临床研究
试验通俗题目	注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的II期临床研究
试验方案编号	HB1801-005	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-01-10	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号	15830172897
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道226号	联系人邮编	050000

剂量爬坡试验： 主要目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中安全性和耐受性，并确定联合方案的II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合贝伐珠单抗后的药代动力学特征。 II期试验： 主要目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗在铂耐药复发性卵巢癌患者中的ORR（独立的影像中心评估）。 次要目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌患者的ORR（研究者评估）、DCR、DOR、PFS、OS和CA125缓解率。 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗治疗铂耐药复发性卵巢癌患者的安全性； 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合贝伐珠单抗后的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 78岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-78（含）周岁（以签署知情同意书当天为准）且自愿签署知情同意书者。 2 组织学或细胞学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 3 最近一线含铂治疗有效，末次含铂治疗后28天至6个月（184个公历日）之间疾病复发或进展（铂耐药型），非铂治疗线数不超过两线。 4 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。 5 ECOG评分体能状态为0-1的受试者。 6 预计生存期≥ 3个月者。 7 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在试验用药品给药前2周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11和促红细胞生成素（EPO）等医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40 mL/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN，肝转移或肝癌患者≤1.5×ULN，ALT和AST≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者≤2.5×ULN；凝血功能：活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN。 8 受试者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性（WOCBP）在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性。
排除标准	1 首次使用试验用药品前18周内使用过抗血管生成治疗（包括但不限于贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼等）。 2 既往多西他赛治疗无进展间期小于6个月。 3 含铂治疗期间（首次用药至末次用药后28天内）疾病进展。 4 粘液性卵巢癌或恶性程度较低的卵巢肿瘤（如低级别浆液性卵巢癌）。 5 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎（如果受试者在试验筛选前完成了CNS 转移的放疗或手术，且放疗或术后受试者的神经系统稳定≥4 周（即筛选时未发现因脑转移导致的新的神经功能缺损、 中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要进行治疗），则可以参与本研究）。 6 首次使用试验用药品前5年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症。 7 首次使用试验用药品前6个月内有过血栓栓塞、脑梗、出血性疾病史或有出血倾向的患者。 8 首次使用试验用药品前6个月内有肠梗阻、胃肠穿孔、腹腔瘘或腹腔脓肿病史。 9 首次使用试验用药品前5年内接受过腹部或盆腔放疗。 10 筛选检查尿蛋白>2+，或尿蛋白为2+且24小时尿蛋白定量＞1g。 11 已知对试验用药品或其主要辅料过敏者。 12 有难以控制的第三腔隙积液（eg. 胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。 13 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a).首次使用试验用药品前6个月内有严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；b).首次使用试验用药品前6个月内有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；c).心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；d). 控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，筛选期收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥ 95 mmHg）；e).筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF> 480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR^0.33，RR=60/心率）；f).筛选期超声心动图显示左室射血分数（LVEF）＜ 50%。 14 筛选期HCV抗体（+）阳性（HCV RNA阴性可以纳入，允许干扰素以外的抗HCV治疗）、活动性乙型肝炎（HBV DNA ≤2000 IU/mL可以纳入，允许干扰素以外的抗HBV治疗）、已知HIV阳性或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。 15 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术者。 16 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（CTCAE V5.0），除外以下情况：2级神经病变、脱发以及研究者判断无安全风险的毒性。 17 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗，其他情况如下：首次使用试验用药品前2周内进行的局部姑息放疗；首次使用试验用药品前2周内或已知的药物5个半衰期内的口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物等的治疗；首次使用试验用药品前2周内的服用具有抗肿瘤活性的中药。 18 在首次使用试验用药品前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。 19 在首次使用试验用药品前4周内接受过减毒活疫苗。 20 正在服用或首次使用试验用药品前10天内服用过阿司匹林（＞325mg/天）或其他可能影响血小板功能的非甾体类抗炎药。 21 哺乳期女性。 22 有需要接受静脉抗生素治疗的活动性感染（由研究者判断）。 23 酒精或药物滥用或依赖史。 24 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或无法控制的医学病症，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HB1801 英文通用名:HB1801 商品名称:NA 剂型:注射用冻干粉针 规格:80 mg/支 用法用量:75或100 mg/m^2 Q3W, i.v. 30 min左右 用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受 2 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安可达 剂型:注射液 规格:100mg：4ml 用法用量:15 mg/kg Q3W, i.v. 用药时程:直至疾病进展或毒性不耐受
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量爬坡试验：AE、SAE、DLT发生情况 整个研究周期 安全性指标 2 II期试验：独立的影像评估中心（IRC）评价的客观缓解率（ORR） 整个研究周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量爬坡试验和II期试验：药代动力学指标：游离和总的多西他赛浓度 第1周期和第3周期 有效性指标+安全性指标 2 II期试验：次要疗效指标：研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）CA125缓解率 整个研究周期 有效性指标 3 II期试验：安全性指标：不良事件的发生情况，生命体征、体格检查、心电图、实验室检查、ECOG评分等的变化 整个研究周期 安全性指标

无 有

1	姓名	马丁	学位	博士	职称	院士
	电话	13886090620	Email	dingma424@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-汉口解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

2	姓名	高庆蕾	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13871127473	Email	2482880446@qq.com	邮政地址	湖北省-武汉市-汉口解放大道1095号
	邮编	430030	单位名称	华中科技大学同济医学院附属同济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	马丁	中国	湖北省	武汉市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	高庆蕾	中国	湖北省	武汉市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
4	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
5	辽宁省肿瘤医院	王丹波	中国	辽宁省	沈阳市
6	山西省肿瘤医院	孙立新	中国	山西省	太原市
7	山西医科大学第二医院	王伟	中国	山西省	太原市
8	山东省肿瘤医院	李庆水	中国	山东省	济南市
9	山东大学齐鲁医院	宋坤	中国	山东省	济南市
10	云南省肿瘤医院	杨谢兰	中国	云南省	昆明市
11	广西医科大学附属肿瘤医院	阳志军	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	临沂市肿瘤医院	李秀敏	中国	山东省	临沂市
13	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
14	河北医科大学第四医院	康山	中国	河北省	石家庄市
15	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
16	甘肃省肿瘤医院	张庆民	中国	甘肃省	兰州市
17	甘肃省人民医院	秦天生	中国	甘肃省	兰州市
18	沧州市中心医院	刘世凯	中国	河北省	沧州市
19	复旦大学附属妇产科医院	尧良清	中国	上海市	上海市
20	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	袁建林	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	蚌埠医学院第一附属医院	杨波	中国	安徽省	蚌埠市
23	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
24	安徽省肿瘤医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
25	中山大学孙逸仙纪念医院	陈勍	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2022-02-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 94 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-08-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息