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出境医 / 临床实验 / 对比 Relatlimab 和 Nivolumab 固定剂量复方制剂与 Nivolumab 单药用于 III-IV 期黑色素瘤完全切除后的辅助免疫治疗

对比 Relatlimab 和 Nivolumab 固定剂量复方制剂与 Nivolumab 单药用于 III-IV 期黑色素瘤完全切除后的辅助免疫治疗

登记号 CTR20220635 试验状态 进行中
申请人联系人 胡艳丽 首次公示信息日期 2022-04-06
申请人名称 Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝(中国)投资有限公司/ Catalent Indiana LLC
一、题目和背景信息
登记号 CTR20220635
相关登记号
药物名称 Relatlimab/Nivolumab固定剂量复方注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 完全切除的 III-IV 期黑色素瘤
试验专业题目 一项对比 Nivolumab+ Relatlimab 固定剂量复方制剂与 Nivolumab 单药用于III-IV 期黑色素瘤完全切除后辅助免疫治疗的 3 期、随机、双盲研究
试验通俗题目 对比 Relatlimab 和 Nivolumab 固定剂量复方制剂与 Nivolumab 单药用于 III-IV 期黑色素瘤完全切除后的辅助免疫治疗
试验方案编号 CA224-098 方案最新版本号 修订案04 CN
版本日期: 2023-08-23 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 胡艳丽 联系人座机 021-22238633 联系人手机号
联系人Email kathy.hu@bms.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰国际广场12楼 联系人邮编 200040
三、临床试验信息
1、试验目的
主要:在完全切除的 III/IV 期 NED 黑色素瘤参与者中,以无复发生存期RFS)为指标比较Nivolumab 和Relatlimab FDC 与 Nivolumab 单药治疗的疗效。 关键次要目的:在完全切除的 III/IV 期 NED 黑色素瘤参与者中,以无远处转移生存期(DMFS )为指标比较Nivolumab 和Relatlimab FDC 与Nivolumab 单药治疗的疗效;在完全切除的 III/IV 期 NED 黑色素瘤参与者中,比较接受Nivolumab 和Relatlimab FDC 与Nivolumab 单药治疗参与者的OS。 其他次要目的:评估 Nivolumab 和Relatlimab FDC 与 Nivolumab 单药治疗在完全切除的 III/IV 期 NED 黑色素瘤参与者中的安全性和毒性;评价研究者评估的下一线治疗结果。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 所有参与者必须根据 AJCC v8 被诊断为IIIA(淋巴结内肿瘤 >1mm)/B/C/D或 IV 期黑色素瘤,且经组织学证实为黑色素瘤已完全手术切除(无疾病)且切缘阴性,即符合资格参加研究。所有黑色素瘤,除了眼黑色素瘤,无论疾病原发部位如何,都将被允许参加研究。
2 如果中枢神经系统(CNS)转移已切除且参与者神经系统稳定,则参与者有资格参加研究。
3 必须在随机化前90天内进行完全切除。前哨淋巴结活检(SLNB)阳性后残留淋巴结的管理(即完全淋巴结清扫术)将按照当地标准和针对个体参与者的建议进行。
4 所有参与者必须通过在随机化前 14 天内通过全面体格检查以及随机化前 35天内通过影像学检查证明其无病状态。影像学检查必须包括胸部 CT 扫描、腹部、盆腔和所有已知切除病灶部位的 CT 或MRI 扫描,以及脑部 MRI 或 CT (如果禁忌 MRI 或没有已切除 CNS 病灶史,允许进行脑部 CT)。
5 参与者的ECOG 体能状态评分必须≤1 分。
6 必须在随机化前提交十(10)张未染色的正电荷防脱肿瘤组织切片以及相关的病理学报告至中心实验室,组织样本需来源于在随机化前90天内采集,且自采集至入组期间未进行干预性全身抗癌治疗的手术标本或切除时活检(粗针活检、钻取活检或切除活检)样本。,。细针穿刺或其他细胞学样本不可接受。没有软组织成分的骨病灶活检不可接受。如果提供的肿瘤组织含量不足以进行分析,将要求采集额外的肿瘤组织(替换切片)用于生物标志物分析。
7 参与者在签署知情同意书时必须≥12 岁。 例外情况:当地法规和/或机构政策不允许<18岁的受试者(青少年人群)参加研究。对于这些研究中心,合格受试者人群应≥18岁。
排除标准
1 眼黑色素瘤病史。 注:结膜黑色素瘤不视为眼部黑色素瘤,归类为粘膜黑色素瘤
2 有未经治疗/未切除的 CNS 转移或软脑膜转移。
3 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。患有 I型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退、不需要系统性治疗的皮肤疾病(如白癜风、银屑病或脱发),或没有外部诱因预计不会疾病复发的参与者,可以入选。
4 患有严重或未受控制的疾病的参与者。
5 筛选前4 周内既往重度急性呼吸综合征-冠状病毒 2(SARS-CoV-2)感染(疑似或确诊)。急性症状必须已消失,并且基于研究者评估,不存在将使参与者接受研究治疗的风险更高的后遗症。
6 需要治疗的并发恶性肿瘤(在筛选期间存在)或在随机分组前 2 年内既往活动性恶性肿瘤的病史(即,对于具有既往恶性肿瘤病史的参与者,如果完成治疗在随机分组前至少 2 年且患者没有疾病的证据,则有资格入组)。在任何时间接受了既往早期基底/鳞状细胞皮肤癌或非侵袭性或原位癌根治治疗的参与者均有资格入组。
7 研究治疗开始前 14 天内需要使用皮质类固醇(每天> 10 mg 波尼松等效剂量)或研究治疗开始前 30 天内需要其他免疫抑制药物全身治疗的参与者。在无活动性自身免疫疾病的情况下,允许使用>10 mg 每日强的松当量的吸入性或局部类固醇以及肾上腺类固醇替代治疗。
8 哺乳期女性。
9 针对任何既往恶性肿瘤的既往免疫治疗:不允许既往接受过免疫治疗(包括但不限于抗-PD-1、抗 -PD-L1、抗 -PD-L2,或任何其他特异性靶向 T-细胞共刺激因子或免疫检查点通路的抗体或药物)。
10 既往接受 LAG-3 靶向药物治疗。
11 接受过针对已切除黑色素瘤的抗癌治疗(包括但不限于全身、局部、放射、和放射性药物治疗)的参与者,但以下各项除外:i) 黑色素瘤病灶手术;ii) 神经外科切除 CNS 病灶后的辅助放疗;iii)随机化前≥6 周完成的既往辅助干扰素治疗。
12 在随机化前 2 周内接受过治疗研究疾病的补充药物(例如,草药补充剂或中药) 治疗。如果此类药物用作支持性治疗,则允许使用。
13 在首次研究治疗前 30 天内接受过任何活疫苗/减毒疫苗治疗(允许接种过灭活疫苗)。
14 当前参与其他干预性试验(包括 COVID-19 试验)的参与者,直至达到方案规定的洗脱期。如果研究参与者在筛选之前已接受试验用 COVID-19 疫苗或其他旨在治疗或预防 COVID-19 的试验用药品,则必须延迟入组,直至由研究者和医学监查员/指定人员讨论后确定疫苗的完整给药方案完成且疫苗或试验用药品的生物学影响已稳定,除非延迟会损害患者的健康或入组的适合性。
15 对研究治疗组分有过敏或超敏反应史的参与者。
16 既往免疫治疗相关的危及生命的毒性病史(例如抗-CTLA4 或抗 -PD-1/PD-L1治疗或任何其他特异性靶向T-细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物),但采用标准对症处理后不太可能再次出现的毒性除外(例如,甲状腺功能减退症)。
17 有心肌炎病史的受试者(任何病因)
18 既往接受过BRAF/MEK靶向药物治疗。
19 研究药物首次给药前2周内接受过放疗。受试者必须在首次研究治疗前从放射相关毒性中恢复(即,≤1级或恢复至基线水平)。
20 体格检查和实验室检查结果 a)入选时或研究药物给药前,妊娠试验阳性。 注:在随机化前 14 天内不得输血、使用生长因子和/或凝血因子,以符合3b 至3e 标准。 b)白细胞计数< 2000/μL c)中性粒细胞<1500/μL d)血小板< 100*103/μL e)血红蛋白<9.0 g/dL f)血清肌酐> 1.5×正常值上限(ULN),除非计算的肌酐清除率(CrCl)≥40 mL/min(使用Cockcroft-Gault 公式计算) g)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)> 3.0×ULN h)总胆红素>1.5x ULN(Gilbert 综合征参与者除外,这些参与者的总胆红素必须<3.0x ULN) 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性伴AIDS,定义为过去一年内机会性感染,或当前CD4 计数< 350 个细胞/uL。如果符合以下条件,HIV 参与者有资格参加研究: i)在入组研究时,根据临床指征随机化前已接受抗逆转录病毒治疗(ART给药)至少 4 周 ii)入组研究时根据临床指征继续接受ART iii)由当地医疗保健提供者按照标准治疗监测CD4 计数和病毒载量 l)在体格检查、生命体征、心电图或临床实验室测定中超过目标人群的范围,出现器官功能障碍或任何具有临床意义的相对于正常值的偏离的证据。 m)肌钙蛋白T(TnT)或I(TnI)>2×机构ULN。 TnT或TnI水平>1~ 2×ULN的受试者如果24小时内重复检测的水平≤1×ULN,可被允许入组。如果24小时内TnT或TnI水平>1-2×ULN,则受试者必须接受心脏病学会诊和心脏评价,并在研究者得出有利的获益/风险评估时考虑治疗。如果无法获得24小时内重复检测的水平,则应尽快进行重复检测。如果TnT或TnI重复水平<2×ULN在24小时后得出,受试者必须接受心脏病学会诊和心脏评价,并在研究者得出有利的获益-风险评估时考虑治疗。更多详细信息请参见第9.4.5节。 n)排除乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的受试者,除非乙型肝炎病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)<500 IU/mL且受试者正在接受抗病毒治疗。 o)排除丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性的受试者,除非HCV核糖核酸(RNA)不可检出。 p)正在接受HCV抗病毒治疗的受试者。 q)乙型肝炎和丁型肝炎的活动性合并感染。
21 过敏反应和药物不良反应 a) 对研究治疗组分有过敏或超敏反应史的参与者。 b) 既往免疫治疗相关的危及生命的毒性病史(例如抗-CTLA4 或抗-PD-1/PD-L1 治疗或任何其他特异性靶向T -细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物),但采用标准对症处理后不太可能再次出现的毒性除外(例如,甲状腺功能减退症)。
22 他排除标准 a) 囚犯或非自愿被监禁的参与者。(注意:在某些特定情况下,并且仅在当地法规允许被监禁者被纳入或允许其继续作为参与者的国家。应采取严格措施,并需经BMS 批准。) b) 因治疗精神病或身体疾病(如传染病)而被强制拘禁的参与者。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Relatlimab/Nivolumab固定剂量复方注射液
英文通用名:Relatlimab/Nivolumab FDC
商品名称:NA
剂型:注射液
规格:Relatlimab 80mg和Nivolumab 240 mg/20ml/瓶
用法用量:静脉输注
用药时程:Relatlimab 160 mg Nivolumab 480 mg总计:640 mg ,每 4 周一次, 最长治疗持续时间(首次给药后1 年或最多13 次给药)
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液
英文通用名:Nivolumab Injection
商品名称:欧狄沃
剂型:注射液
规格:100 mg/10ml/瓶
用法用量:静脉输注
用药时程:Nivolumab 480 mg,每4 周一次, 最长治疗持续时间(首次给药后1 年或最多13 次给药)
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无复发生存期 从随机化至首次记录到复发的时间或任何原因死亡的时间,以先发生者为准。 直至复发事件,最短随访时间为末例参与者随机入组研究后24 个月或死亡,以先发生者为准。中期分析计划在至少随访18 个月时进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无远处转移生存期 从随机化至首次远处转移或死亡(任何原因,以先发生者为准)日期的时间。直至远处转移或死亡,最长 56个月。 有效性指标
2 总生存期 从随机化日期至死亡(任何原因)的时间。直至死亡,最长 72 个月。 有效性指标
3 无进展生存期2 从随机化至第二次复发/研究者评估的客观疾病进展或全因死亡的时间,以先发生者为准。 有效性指标
4 AE、SAE、IMAE、其他选定AE、实验室检查异常、药物相关 AE/SAE、死亡的发生率和严重程度 研究治疗末次给药后最长135天 安全性指标
5 导致终止的AE 发生率 直至研究治疗终止 安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 郭军 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 010-88196358 Email Guoj307@126.com 邮政地址 北京市-北京市-海淀区阜成路52号(定慧寺)
邮编 100142 单位名称 北京肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 北京肿瘤医院 郭军 中国 北京市 北京市
2 南京鼓楼医院 (南京大学医学院附属鼓楼医院) 邹征云 中国 江苏省 南京市
3 浙江省肿瘤医院 (中国科学院大学附属肿瘤医院) 方美玉 中国 浙江省 杭州市
4 中山大学附属肿瘤防治中心 张晓实 中国 广东省 广州市
5 吉林大学白求恩第一医院 吴荻 中国 吉林省 长春市
6 安徽医科大学附属第一医院 顾康生 中国 安徽省 合肥市
7 云南省肿瘤医院 (昆明医科大学第三附属医院) 李科 中国 云南省 昆明市
8 郑州市第三人民医院 (郑州市肿瘤医院) 张维真 中国 河南省 郑州市
9 新疆医科大学附属肿瘤医院 江仁兵 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
10 四川大学华西医院 姜愚 中国 四川省 成都市
11 湖南省肿瘤医院 (中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院) 李先安 中国 湖南省 长沙市
12 华中科技大学同济医学院附属协和医院 陈静 中国 湖北省 武汉市
13 重庆市肿瘤医院 (重庆大学附属肿瘤医院) 王恩文 中国 重庆市 重庆市
14 中国医科大学附属第一医院 曲秀娟 中国 辽宁省 沈阳市
15 山西白求恩医院 (山西医科大学第三医院) 张俊萍 中国 山西省 太原市
16 福建省肿瘤医院 (福建医科大学附属肿瘤医院) 陈誉 中国 福建省 福州市
17 北京大学第一医院 李航 中国 北京市 北京市
18 Fundacion Cidea Cinat, Gabriela 阿根廷 DISTRITO FEDERAL Ciudad de Buenos Aires
19 Centro Medico Dra De Salvo Fuentes, Christian 阿根廷 DISTRITO FEDERAL Ciudad Autónoma de Buenos Aires
20 Clinica Adventista Belgrano-Oncology Perfetti, Aldo 阿根廷 DISTRITO FEDERAL Caba
21 Instituto Alexander Fleming-Alexander Fleming Pfluger, Yanina 阿根廷 DISTRITO FEDERAL Buenos Aires
22 Instituto Oncologico De Cordoba Richardet, Martin 阿根廷 CORDOBA Cordoba
23 Princess Alexandra Hospital-Queensland Melanoma Project Atkinson, Victoria 澳大利亚 QUEENSLAND Brisbane
24 Westmead Hospital-Department of Medical Oncology Carlino, Matteo 澳大利亚 NEW SOUTH WALES Westmead
25 Royal Darwin Hospital-Alan Walker Cancer Care Centre Charakidis, Michail 澳大利亚 NORTHERN TERRITORY Tiwi
26 Tasman Oncology Research Pty Ltd Hill, Andrew 澳大利亚 QUEENSLAND Southport
27 Austin Health-Cancer Clinical Trials Centre Kee, Damien 澳大利亚 VICTORIA Heidelberg
28 Melanoma Institute Australia Long, Georgina 澳大利亚 NEW SOUTH WALES Wollstonecraft
29 Sir Charles Gairdner Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit Meniawy, Tarek 澳大利亚 WESTERN AUSTRALIA Nedlands
30 Ballarat Oncology & Haematology Services-Ballarat Oncology & Haematology Clinica Prithviraj, Prashanth 澳大利亚 VICTORIA Ballarat Central
31 Queen Elizabeth Centre Prithviraj, Prashanth 澳大利亚 VICTORIA Ballarat Central
32 The Queen Elizabeth Hospital Roberts-Thomson, Rachel 澳大利亚 SOUTH AUSTRALIA Woodville South
33 Peter MacCallum Cancer Centre-Parkville Cancer Clinical Trials Unit (PCCTU) Sandhu, Shahneen 澳大利亚 VICTORIA Melbourne
34 Fiona Stanley Hospital-Medical Oncology Warburton, Lydia 澳大利亚 WESTERN AUSTRALIA Murdoch
35 Calvary Mater Newcastle-Medical Oncology van der Westhuizen, Andre 澳大利亚 NEW SOUTH WALES Waratah
36 Medizinische Universit?t Wien-Department of Dermatology Hoeller, Christoph 奥地利 Wien Wien
37 Uniklinikum Salzburg-Department of Dermatology and Allergology Koelblinger, Peter 奥地利 Salzburg Salzburg
38 Medical University of Graz Richtig, Erika 奥地利 Graz Graz
39 Cliniques universitaires Saint-Luc Baurain, Jean-Francois 比利时 Bruxelles Bruxelles
40 UZ Brussel-Medische oncologie Neyns, Bart 比利时 Brussels Brussels
41 Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman Rorive, Andrée 比利时 Liège Liège
42 Sint-Augustinus Ziekenhuis Rutten, Annemie 比利时 Wilrijk Wilrijk
43 Centro de Pesq em Oncologia do Inst Saint Gallen Correa Tabajara Weiss, Bianca 巴西 RIO GRANDE DO SUL Santa Cruz do Sul
44 Hospital de Caridade de Ijuí-Clinical Research Franke, Fabio 巴西 RIO GRANDE DO SUL Ijui
45 Funda??o Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos-Unidade de Pesquisa Clínica Hassan, Fernanda Menezes 巴西 SAO PAULO Barretos
46 Nucleo De Oncologia Da Bahia Lessa, Marco Antonio 巴西 BAHIA Salvador
47 Hospital Nossa Senhora da Concei??o-Centro Integrado de Pesquisa em Oncologia Menezes, Juliana de 巴西 RIO GRANDE DO SUL Porto Alegre
48 Hospital de Clinicas de Porto Alegre-Unidade de Pesquisa Clínica em Oncologia do Pereira, Rodrigo 巴西 RIO GRANDE DO SUL Porto Alegre
49 Oncocentro Servico Medicos e Hospitalares Ltda Santos, Fábio 巴西 CEARA Fortaleza
50 CEDOES Vasconcellos, Vitor 巴西 ESPIRITO SANTO Vitória
51 PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada Wainstein, Alberto 巴西 MINAS GERAIS BH
52 Instituto Nacional de Cancer José Alencar Gomes da Silva - INCA-Pesquisa Clinica de Melo, Andreia Cristina 巴西 RIO DE JANEIRO Rio de Janeiro
53 University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre Butler, Marcus 加拿大 ON Toronto
54 CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-O Claveau, Joel 加拿大 QC Quebec
55 Centre de recherche du CHUS Hanel, Robert 加拿大 QC Sherbrooke
56 Centre Hospitalier de luniversite de Montreal Jamal, Rahima 加拿大 QC Montréal
57 NSHA-QEII Health Sciences Centre-Dickson Bldg-Dept. of Medical Oncology Macfarlane, Robyn 加拿大 Ns Halifax
58 Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital Miller, Wilson 加拿大 QC Montreal
59 Cross Cancer Institute Walker, John 加拿大 AB Edmonton
60 BC Cancer Vancouver-Clinical Trials Unit Weppler, Alison 加拿大 BC Vancouver
61 Fundacion Arturo Lopez Perez Matamala, Luis 智利 METROPOLITANA Santiago
62 Bradfordhill Rojas, Carlos 智利 METROPOLITANA Recoleta
63 Oncomed Salman, Pamela 智利 METROPOLITANA Santiago
64 Fakultni nemocnice Hradec Kralove-Klinika onkologie a radioterapie Kopecky, Jindrich 捷克 Hradec Kralove Hradec Kralove
65 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze-Department of Dermatology Krajsova, Ivana 捷克 Praha 2 Praha 2
66 Masarykuv onkologicky ustav Lakomy, Radek 捷克 Brno Brno
67 Fakultni nemocnice Ostrava-Dermatology Vantuchova, Yvetta 捷克 Ostrava Ostrava
68 Odense Universitetshospital-Department of oncology Bastholt, Lars 丹麦 Odense C Odense C
69 Aarhus University Hospital, Skejby Guldbrandt, Louise 丹麦 Aarhus N Aarhus N
70 Aalborg Hospital-Department of Oncology Haslund, Charlotte 丹麦 Aalborg Aalborg
71 Herlev and Gentofte Hospital-Department of Oncology Svane, Inge 丹麦 Herlev Herlev
72 Helsinki University Hospital Adult ICU PPDS Hernberg, Micaela 芬兰 Helsinki Helsinki
73 Turku University Hospital-Department of Oncology Mattila, Kalle 芬兰 Turku Turku
74 Tampereen yliopistollinen sairaala-Oncology Skytta, Tanja 芬兰 Tampere Tampere
75 Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bocage Dalac, Sophie 法国 Dijon Dijon
76 centre hospitalier lyon sud-Service de dermatologie Dalle, Stephane 法国 Pierre Benite Pierre Benite
77 Hopital De La Timone Grob, Jean-Jacques 法国 Marseille Marseille
78 Hopital Saint Louis Lebbe, Celeste 法国 Paris Paris
79 Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole - CHU de TOULOUSE Meyer, Nicolas 法国 Toulouse Cedex Toulouse Cedex
80 Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'h?tel-Dieu-Dermatology Quereux, Gaelle 法国 Nantes Nantes
81 Gustave Roussy-Medicine department - Dermatology Robert, Caroline 法国 Villejuif Villejuif
82 Universitaetsklinikum Wuerzburg-Department of Dermatology Gesierich, Anja 德国 Wuerzburg Wuerzburg
83 Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School) Grimmelmann, Imke 德国 Hannover Hannover
84 Johannes Wesling Klinikum Minden-Skin Cancer Center Minden Gutzmer, Ralf 德国 Minden Minden
85 Universitaetsklinikum Heidelberg Hassel, Jessica 德国 Heidelberg Heidelberg
86 LMU Klinikum der Universit?t München Heinzerling, Lucie 德国 Munich Munich
87 Universitaetsklinikum Erlangen-Hautklinik Heppt, Markus 德国 Erlangen Erlangen
88 Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Klinik und Poliklinik für Dermat Meier, Friedegund 德国 Dresden Dresden
89 Elbe Kliniken Stade-Buxtehude, Klinikum Buxtehude-Dermatologisches Zentrum Mohr, Peter 德国 Buxtehude Buxtehude
90 Universitaetsklinikum Essen-Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologi Schadendorf, Dirk 德国 Essen Essen
91 SRH Wald-Klinikum Gera-Zentrum für klinische Studien Sell, Sabine 德国 Gera Gera
92 Universit?tsklinikum Schleswig-Holstein-Dermatology Terheyden, Patrick 德国 Lübeck Lübeck
93 Universitaetsklinikum Tuebingen-Hautklinik Thomas, Ioannis 德国 Tuebingen Tuebingen
94 Theagenio Hospital Andreadis, Charalampos 希腊 Thessaloniki Thessaloniki
95 Metropolitan Hospital-A' Oncology Dpt Bafaloukos, Dimitrios 希腊 Piraeus Piraeus
96 General Hospital of Athens Gogas, Helen 希腊 Athina Athina
97 Emek Medical Center-oncology Bar-Sela, Gil 以色列 afula afula
98 Rabin Medical Center Markel, Gal 以色列 Ramag Gan Ramag Gan
99 Hadassah Medical Center-Oncology Merims, Sharon 以色列 Jerusalem Jerusalem
100 Sheba Medical Center-ONCOLOGY Shapira Frommer, Ronnie 以色列 Tel Hashomer Tel Hashomer
101 Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-s.c. melanoma, immunoterapia Ascierto, Paolo 意大利 Napoli Napoli
102 Istituto Oncologico Veneto IRCCS-Oncologia del Melenoma Chiarion-Sileni, Vanna 意大利 Padova Padova
103 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Del Vecchio, Michele 意大利 Milano Milano
104 ospedale le scotte-U.O.C. Immunoterapia Oncologica Maio, Michele 意大利 Siena Siena
105 Azienda Ospedaliera Di Perugia Mandalà, Mario 意大利 Perugia Perugia
106 Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Oncologia Medica del Melanoma, Queirolo, Paola 意大利 Milano Milano
107 Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca Bautista, Yolanda 墨西哥 OAXACA Oaxaca
108 Clinica Oncologica Especializada Dip, Abdel 墨西哥 DISTRITO FEDERAL Ciudad de México
109 Investigacion Biomedica para el desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V. Murillo, Mayra 墨西哥 JALISCO Zapopan
110 'Consultorio del Dr. Joaquín Ga

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