登记号	CTR20220611
相关登记号	CTR20233409,CTR20240890
药物名称	JMKX001899片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰa期）和非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	JMKX001899项目
试验方案编号	JY-JM1899-101	方案最新版本号	V5.1
版本日期:	2024-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴发威	联系人座机	021-50392329	联系人手机号	15720614080
联系人Email	wufawei@jemincare.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区环桥路535弄	联系人邮编	201203

Ⅰa期主要研究目的： 评价JMKX001899片治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性； 评估JMKX001899片的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 Ⅰa期次要研究目的： 评价JMKX001899片的药代动力学（PK）特征； 初步观察JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性； 初步评估JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的排泄情况。 Ⅰb、Ⅱ期主要研究目的： 评价JMKX001899片对KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。 Ⅰb、Ⅱ期次要研究目的： 评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和耐受性； 评价JMKX001899片的PK特征。 Ⅰb、Ⅱ期探索性目的： 探索在RP2D下JMKX001899片的脑渗透性； 探索可能影响肿瘤缓解和/或JMKX001899片反应因素的标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选程序前受试者应充分知情并获得书面知情同意书； 2 年龄 ≥18周岁的男性或女性； 3 基因突变检测并确定为 KRAS（G12C）突变的，组织学或细胞证实晚期体 瘤。对于 Ⅰb和Ⅱ期，将在入组前通过中心实验室检测确认突变； a) Ⅰa期受试者（实体瘤）是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ； b) Ⅰb期和 Ⅱ期受试者（ NSCLC）必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治（如 EGFR、ALK和 ROS1）或抗 PD1/抗 PD-L1免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3线。 4 依据 RECIST 1.1版，需至少有一经 版，需至少有一经 CT或 MRI检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ； 5 患者的 ECOG体能状态为 0-1（Ⅰa期）； 0-2（Ⅰb期 和Ⅱ期） 6 患者具有充分的器官功能，定义为： a) 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板 ≥80×109/L，血 红蛋白 ≥90 g/L； b) 心脏功能：左室射血分数（ LVEF）≥50%； c) 肝脏功能：总胆红素 ≤1.5倍正常值上限（ ULN）（对于有 Gilbert综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN）； 无肝转移时，丙氨酸基酶（ ALT）和天门冬氨酸基转移酶（ ）和天门冬氨酸基转移酶（ AST）≤2.5倍 ULN；若存在肝转移， ；若存在肝转移， ALT和 AST≤5倍 ULN； d) 肾脏功能：血清肌酐（ Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（ ，或肌酐清除率（ Ccr）≥50mL/min（根 据 Cockcroft and Gault公式）； e) 凝血功能：酶原时间（ PT）、活化部分凝血酶时间（ APTT）或国际标准 化比值（ INR）（如果正在接受预防性抗凝治疗） ≤1.5倍 ULN； 7 预期 生存时间 大于 3个月； 8 育龄期女性（包括绝经前和后 2年内）受试者在首次 研究药物 给药前 7天内进 行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性，且非哺乳期具有生育能力男（包括男性受试者的育龄女配偶）和必须同意自筛 选至末次给药后少 6个月内自愿保持禁欲或采取经医学认可的 有效非药物 避孕措施（如：宫内节育器或避孕套）。
排除标准	1 对JMKX001899片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质； 2 既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗； 3 有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者，脑膜转移患者； 4 同时患有其他原发性恶性肿瘤者（5年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外） 5 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性HBV，HCV和HIV感染定义为： a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）； b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性； c.HIV抗体阳性。 6 患者尚未从既往抗肿瘤治疗-毒性反应中恢复至≤1级或基线水平（脱发和≤2级神经病变除外）； 7 患者目前正在参与并接受研究治疗或在首次使用研究药物前4周内接受过其他研究药物治疗； 8 研究期间同时需要使用其他抗肿瘤药物伴随治疗； 9 首次给药前4周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗；首次给药前2周内或5个已知药物半衰期（时间较长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除针对性骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗； 10 研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等）、CYP3A4强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）或为CYP3A4敏感底物的治疗指数狭窄的药物；或在给药前7天内使用过未经研究者和/或医学监查员审查和批准的葡萄柚或含葡萄柚的产品。 11 首次给药前30天内接种过活疫苗者； 12 吞咽困难、或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响JMKX001899吸收者； 13 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究； 14 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外； 15 有心血管（CV）风险病史或证据，包括以下任何情况： a) 筛选前6个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的ECG异常病史，包括二度（II型）或三度房室传导阻滞； b) 筛选前6个月内发生心肌病、心肌梗死； c) 入组前6个月内接受过急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术； d) 根据纽约心脏病协会功能分级系统(NYHA)定义的充血性心力衰竭（III或IV级）； 16 筛查期在研究中心进行12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，使用Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）>470毫秒； 17 首次给药前28天内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术（诊断、活检、引流术除外）； 18 已知药物或酒精滥用； 19 研究者认为其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX1899 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:150mg/天，300mg/天，750mg/天 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下（至少在饭前2小时或饭后2小时）进行； 3) 每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼； 用药时程:3周一个给药周期 2 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX1899 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:500mg/天，750mg/天，1000mg/天剂量组。 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下进行； 3)每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼； 用药时程:3周一个给药周期 3 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX1899 商品名称:无 剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:150mg/天，300mg/天，750mg/天 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下（至少在饭前2小时或饭后2小时）进行； 3) 每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼； 用药时程:3周一个给药周期 4 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX1899 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:500mg/天，750mg/天，1000mg/天剂量组。 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下进行； 3)每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼； 用药时程:3周一个给药周期 5 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX1899 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:500mg/天，750mg/天，1000mg/天剂量组。 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下进行； 3)每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼； 用药时程:3周一个给药周期 6 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX001899片 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:500mg/次，一日一次。 用药时程:每3周一个给药周期 7 中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX001899片 商品名称:无 剂型:片剂 规格:250mg 用法用量:500mg/次，一日一次。 用药时程:每3周一个给药周期

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JMKX001899片治疗后剂量限制性毒性（DLTs）的发生率； 用药3周 安全性指标 2 确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 剂量爬坡结束 安全性指标 3 根据RECIST 1.1经独立评估委员会（IRC）评估ORR。 Ⅰb/Ⅱ期 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 JMKX001899片单、多次口服给药后的药代动力学参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac等。 单次用药后，多次用药后 安全性指标 2 安全性终点： 治疗期间不良事件的发生率、类型、毒性程度； 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应； 每次访视期 安全性指标 3 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）评价的客观缓解率、无进展生存期、总生存期、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间、疾病控制率和临床获益率 每6周及用药结束后 有效性指标 4 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）经IRC及研究者评价的以下有效性数据：ORR（仅研究者评价）、PFS、总OS、TTR、DCR、CBR。 每6周及用药结束后 有效性指标 5 安全性终点： TEAE的发生率、类型、毒性程度； TESAE和导致永久停药的毒性反应； 安全性实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查等。 每次访视期 安全性指标

无 有

1	姓名	王洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910704669	Email	zlhuxi@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

2	姓名	张剑	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18017312991	Email	Syner2000@163.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	罗永忠	中国	湖南省	长沙市
4	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
7	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
8	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
9	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
10	中日友好医院	朱广迎	中国	北京市	北京市
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
12	江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	褚倩	中国	湖北省	武汉市
14	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
15	中国人民解放军总医院第五医学中心	汪进良	中国	北京市	北京市
16	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北省	武汉市
17	武汉大学人民医院	宋启斌	中国	湖北省	武汉市
18	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南省	昆明市
19	北京大学人民医院	杨帆	中国	北京市	北京市
20	中国医科大学附属第一医院	赵明芳	中国	辽宁省	沈阳市
21	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
22	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
23	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
24	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
25	青海大学附属医院	赵君慧	中国	青海省	西宁市
26	南昌大学第一附属医院	孙龙华	中国	江西省	南昌市
27	重庆市肿瘤医院	王东林	中国	重庆市	重庆市
28	四川省肿瘤医院	周进	中国	四川省	成都市
29	山东省肿瘤医院	王海永	中国	山东省	济南市
30	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
31	四川省人民医院	谢可	中国	四川省	成都市
32	吉林大学中日联谊医院	刘林林	中国	吉林省	长春市
33	北京世纪坛医院	薛新颖	中国	北京市	北京市
34	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
35	北京大学肿瘤医院	卓明磊	中国	北京市	北京市
36	江西省肿瘤医院	郭善娴	中国	江西省	南昌市
37	赣南医学院第一附属医院	施华球/杨海玉	中国	江西省	赣州市
38	恩施土家族苗族自治州中心医院	赖林	中国	湖北省	恩施土家族苗族自治州
39	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
40	新疆维吾尔自治区人民医院	柳江/于鲁海	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
41	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
42	甘肃省武威肿瘤医院	李正国	中国	甘肃省	武威市
43	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
44	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
45	浙江大学医学院附属第二医院	王苹莉	中国	浙江省	杭州市
46	福建省肿瘤医院	黄章洲	中国	福建省	福州市
47	兰州大学第一医院	侯小明	中国	甘肃省	兰州市
48	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	潘蕾	中国	陕西省	西安市
49	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
50	陕西省肿瘤医院	张燕军	中国	陕西省	西安市
51	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
52	甘肃省武威肿瘤医院	席彩霞	中国	甘肃省	武威市
53	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
54	唐山市人民医院	王志武/李景武	中国	河北省	唐山市
55	山西白求恩医院	梅齐	中国	山西省	太原市
56	山西省肿瘤医院	宋霞	中国	山西省	太原市
57	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
58	首都医科大学附属北京天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
59	安徽省立医院	章俊强	中国	安徽省	合肥市
60	蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院）	赵成岭	中国	安徽省	蚌埠市
61	中南大学湘雅三医院	刘学文	中国	湖南省	长沙市
62	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
63	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
64	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
65	辽宁省肿瘤医院	白静慧	中国	辽宁省	沈阳市
66	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
67	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
68	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
69	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
70	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市
71	浙江省台州医院	徐有祖	中国	浙江省	台州市
72	吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
73	河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院）	王平	中国	河北省	石家庄市
74	江南大学附属医院	高翔	中国	江苏省	无锡市
75	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
76	河北北方学院附属第一医院	赵建清	中国	河北省	张家口市
77	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
78	广西壮族自治区人民医院	蒿艳蓉	中国	广西壮族自治区	南宁市
79	烟台毓璜顶医院	陈剑	中国	山东省	烟台市
80	海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	董宇超	中国	上海市	上海市
81	广州市番禺区中心医院（广州市番禺区人民医院）	林立平	中国	广东省	广州市
82	湖南省肿瘤医院	张永昌	中国	湖南省	长沙市
83	华北理工大学附属医院	孙国贵	中国	河北省	唐山市
84	山东省肿瘤医院	孙玉萍/牛作兴	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-02-11
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-10-08
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-03-01
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-08-14
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-01-19
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-04-16
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-09-18

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 205 ；
已入组人数	国内: 309 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-12；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息