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出境医 / 临床实验 / 在既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,比较DS-1062a和多西他赛

在既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,比较DS-1062a和多西他赛

登记号 CTR20220593 试验状态 进行中
申请人联系人 印飞 首次公示信息日期 2022-03-29
申请人名称 Daiichi Sankyo, Inc./ 第一三共(中国)投资有限公司/ Daiichi Sankyo Propharma Co., Ltd.
一、题目和背景信息
登记号 CTR20220593
相关登记号
药物名称 DS-1062a   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 非小细胞肺癌
试验专业题目 在有或无驱动基因改变的既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中 比较 DS-1062a 与多西他赛的 III 期随机研究
试验通俗题目 在既往经治的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,比较DS-1062a和多西他赛
试验方案编号 DS1062-A-U301 方案最新版本号 4.0
版本日期: 2022-01-20 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 印飞 联系人座机 021-60397718 联系人手机号
联系人Email yin.fei.v4@daiichisankyo.com.cn 联系人邮政地址 上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场52层 联系人邮编 200040
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的主要目的是在有或无驱动基因改变的NSCLC受试者中比较DS-1062a与多西他赛的疗效(通过PFS和OS衡量)
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 在开始任何研究特定资格程序之前,具备在知情同意书上签名并注明日期以提供书面知情同意的能力。
2 ≥18 岁的成人
3 研究者认为预期寿命≥3 个月
4 4. 随机分组时具有病理学证实的 IIIB 期、 IIIC 期或 IV 期 NSCLC 疾病(基于美国癌症联合委员会第 8版)并且符合针对NSCLC的以下标准。1.无AGA得受试者:·必须已证实 EGFR 和 ALK 基因改变的检测结果为阴性。如果未获得 EGFR 和 ALK 检测结果,则要求受试者在当地进行这些基因改变检测。 · 没有已知的 ROS1、 NTRK、 BRAF 、MET14号外显子跳跃或RET基因改变。·在没有任何驱动基因改变的情况下,具有已知的KRAS突变的受试者合格并且必须符合针对无驱动基因改变的受试者规定的既往治疗要求。 2.有AGA的受试者:·必须有一种或者多种记录到的驱动基因改变:EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET14号外显子跳跃突变或RET。
5 在针对晚期或转移性 NSCLC 的最近一次治疗方案期间/之后,记录到影像学疾病进展
6 受试者必须符合以下既往治疗要求: 无AGA的受试者必须符合晚期或转移性NSCLC的以下既往治疗要求之一: a. 接受过含铂化疗药物联合 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体作为既往唯一一线治疗。 · 包括针对 III 期疾病既往接受过含铂化疗/放疗伴 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体维持治疗且在含铂化疗药物末次给药后 6 个月内出现疾病复发/进展的受试者。 · 包括针对 III 期疾病既往接受过含铂化疗/放疗药物(伴或不伴 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体维持治疗),随后因复发性疾病接受 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体治疗(伴或不伴含铂化疗)的受试者。 或、 b. 接受过含铂化疗药物和 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体(任一顺序)序贯治疗, 作为既往仅有的 2 线治疗。 有AGA的晚期或转移性NSCLC受试者,必须满足下列条件 a. 筛选时,已接受过经当地批准的针对受试者的基因改变的 1 线或 2 线既往适用靶向疗法治疗;或者接受过下表中规定的一种或多种药物治疗:·有 EGFR L858R 或外显子 19 缺失突变的受试者,必须既往接受过奥希替尼治疗。·接受过针对早期疾病的靶向药物辅助治疗的受试者,必须于治疗期间或末次给药后 6 个月内出现疾病复发或疾病进展,或者接受过至少另一个疗程的针对同一基因改变的靶向疗法治疗(与在辅助环境中使用的药物相同或不同)用于治疗疾病复发/疾病进展。·接受过一种既往 TKI 治疗的受试者,必须接受另一种经批准的针对适用的基因改变的靶向疗法治疗(如果已于当地上市销售且适合临床使用);否则,受试者不得入选此项研究。 b. 已接收过含铂化疗作为唯一一线细胞毒性疗法;·针对晚期疾病的一次含铂方案治疗。·接受过针对早期疾病的含铂方案辅助治疗的受试者,必须于治疗期间或末次给药后 6 个月内出现疾病复发或疾病进展,或者接受过至少另一个疗程的含铂方案治疗(与在辅助环境中使用的药物相同或不同)用于治疗疾病复发/疾病进展。 c. 可能接受过最多一次 α-PD-1/α-PD-L1 单克隆抗体单药治疗或联合一种细胞毒性药物。
7 必须接受强制性治疗前肿瘤活检程序。 或如果可用,可将先前从活检中获取的肿瘤组织(在受试者签署知情同意书前2年内进行的活检、且具有至少 10× 4 微米切片或相当于 10 × 4 微米切片的组织块)可替代筛选期间的治疗前活检程序。
8 基于当地影像学评估(使用 RECIST v1.1),具有可测量的疾病。
9 筛选时美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分为 0 或 1
10 在随机化前 7 天内,骨髓功能充分,定义为: · 血小板计数≥100,000/mm3(筛选评估前 1 周内不得进行血小板输注) · 血红蛋白≥9.0 g/dL(筛选评估前 1 周内不得输注红细胞/血浆) · 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3(筛选评估前 1 周内不得使用粒细胞集落刺激因子[GCSF])。
11 在随机化前 7 天内,肝功能充分,定义如下: · 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常上限(ULN),或者如果由于肝脏转移出现转移酶升高,则AST/ALT≤5.0×ULN,和 · 总胆红素≤1.5 × ULN(或如果为经证实的 Gilbert’s 综合征[非结合性高胆红素血症],则<3.0mg/dL)。注:研究者应遵循当地实践指南和/或国家药品监督管理局批准的多西他赛说明书,以评估受试者是否有资格参加研究。
12 在随机化前的 7 天内,具有充分的肾功能,包括轻度或中度肾功能,定义为: · 肌酐清除率≥30 mL/min(采用 Cockcroft-Gault 公式计算)
13 随机化前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 扫描显示左心室射血分数(LVEF)≥50%
14 具有充分的凝血功能,定义为国际标准化比例/凝血酶原时间、部分凝血活酶或活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
15 在随机化前有足够的治疗洗脱期,定义为: 1. 大手术发生在三周及之前 2. 放射治疗,包括胸部姑息性放疗在四周及之前;其他部位姑息性放疗(即,局限的放射野和10天或更短的时间或分割)包括全脑放疗,在二周及之前 3. 抗癌化疗(免疫治疗[非基于抗体的疗法])、维甲酸疗法在两周或化疗药物t1/2的5倍,以较长者为准;硝酸 盐或丝裂霉素 C治疗在6 周前完成; 4. 经批准用于治疗 NSCLC 的 酪氨酸激酶抑制剂在一周及之前完成 5. 基于抗体的抗癌治疗在4周及之前完成 6. 氯喹/羟氯喹需完成治疗大于14天
16 如果受试者是育龄女性,筛选时血清妊娠试验必须为阴性,且必须愿意在入组时、治疗期间以及 DS-1062a 末次给药后至少 7 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月内采取高效节育措施(详情见第 10.3.4 节所述)。非育龄女性是指有输卵管结扎或子宫切除记录的绝经前女性;或绝经后女性(定义为自发性闭经 12 个月)(在有疑问的情况下可同时采血,要求确定其卵泡刺激素> 40 mIU/mL,且雌二醇< 40 pg/mL [<147 pmol/L])。要求正在接受激素替代疗法(HRT)且绝经状态不确定的女性使用一种针对育龄女性规定的避孕方法(如果希望在研究期间继续接受 HRT)。否则,她们必须中止 HRT,以便在研究入组之前证实绝经后状态。对于大多数形式的 HRT,停止治疗与采血之间至少应间隔 2 至 4 周;该间隔取决于 HRT 的类型和剂量。在确认绝经后状态之后,她们可在研究期间继续使用 HRT,无需使用避孕方法
17 如果是男性, 若其伴侣具有生育能力, 受试者必须已手术绝育,或者在入组时、治疗期间以及 DS-1062a 末次给药后至少 4 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月内在高效避孕措施基础上,必须使用避孕套
18 从筛选开始及整个研究期间,男性受试者不得冷冻或捐献精子,直至 DS-1062a 末次给药后至少 4 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月。在研究入组前应考虑是否保存精子
19 从筛选开始及整个研究治疗期间,以及 DS-1062a 末次给药后至少 7 个月或多西他赛末次给药后至少 6 个月,女性受试者不得捐献卵子或取卵自用。在研究入组前应考虑是否保存卵子
20 愿意并且能够遵守访视安排、药物给药计划、实验室检查、其他研究程序以及研究限制
排除标准
1 具有小细胞肺癌(SCLC)和 NSCLC 混合组织学类型
2 存在脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统(CNS) 转移,定义为未经治疗且有症状或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗以控制相关症状。存在临床上非活动性脑部转移的受试者可以被纳入研究。对于脑部转移经治疗后已没有症状,不需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的受试者,如果其已经从放疗的急性毒性作用中痊愈,则可纳入研究。全脑放射治疗结束与研究入组之间必须至少间隔 2 周。注:要求所有受试者在基线时进行脑部 CT 或磁共振成像(MRI)扫描。对于筛选时首次发现 CNS 转移的受试者,治疗研究者应考虑延迟研究治疗,至少 4 周后重复影像学检查,以确定 CNS 转移的稳定性(在这种情况下,可能需要重复所有筛选活动)
3 存在软脑膜癌扩散或转移
4 既往接受过以下治疗: a. 含靶向拓扑异构酶 I 化疗药物的任何药物,包括 ADC。 b. TROP2 靶向疗法。 c. 多西他赛
5 既往接受过含铂化疗药物和免疫疗法治疗 II 期 NSCLC 疾病(例如,在新辅助或辅助治疗背景下),随后不符合入选标准 6 中描述的 III 期或转移性 NSCLC 疾病的既往治疗要求
6 存在可单独进行根治性局部治疗的 NSCLC 疾病
7 未受控制的或严重心血管疾病,包括: a. 使用平均采用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期(QTcF)> 470 ms(基于筛选时三次重复 12 导联 ECG 测定的平均值)。 b. 随机化前 6 个月内有心肌梗死病史。 c. 随机化前 6 个月内有不受控制的/不稳定的心绞痛。 d. 筛选时充血性心脏衰竭(CHF)(纽约心脏病协会 II-IV 级)。筛选前有 II-IV 级 CHF 病史的受试者必须恢复至 I 级 CHF 且 LVEF≥50%(根据随机化前 28 天内的ECHO 或 MUGA 扫描)才有资格参加研究。(见第 10.3.2 节标准)。 e. 不受控制的或严重心脏心律不齐。 f. 随机化前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 扫描显示 LVEF < 50%。 g. 随机化前 28 天内未受控制的高血压(静息收缩压 >180 mmHg 或舒张压>110 mmHg)
8 有需要类固醇治疗的(非感染性) 间质性肺疾病/肺部炎症病史,目前有间质性肺疾病/肺部炎症,或筛选时存在无法经成像排除的可疑间质性肺疾病/肺部炎症
9 肺部疾病并发导致的临床严重肺损害包括但不限于任何基础肺部疾病(如研究随机化前三个月内的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等)或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病(即类风湿性关节炎、 干燥综合征、肉瘤病等),或既往全肺切除术
10 有显著的第三间隙液体潴留(例如腹水或胸腔积液)且不宜接受所需的反复引流
11 具有临床意义的角膜疾病
12 需要静脉给予抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未受控感染;疑似感染(如前驱症状);或无法排除感染。注:存在皮肤或指(趾)甲局部真菌感染的受试者有资格参加研究
13 已知存在控制不佳的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。确定 HIV 感染控制良好需要满足以下所有标准:检测不到 RNA 病毒载量、 CD4 + 计数/水平 > 250、在过去 12 个月内无 AIDS典型的机会性感染史以及接受相同的抗 HIV 逆转录病毒药物治疗至少 4 周后已稳定。如果HIV 感染符合上述标准,应根据当地标准治疗监测(例如每 3 个月一次)受试者 RNA 病毒载量和 CD4 + 细胞计数。如果当地法规或机构审查委员会(IRB) /伦理委员会(EC)要求,则应在随机化前对受试者进行 HIV 检测
14 存在活动性或未受控制的乙型肝炎和/或丙型肝炎感染,且根据随机化前 28 天内乙型肝炎(乙型肝炎表面抗原[HBsAg]、抗乙型肝炎表面抗体[抗 HBs]、抗乙型肝炎核心抗体[抗 HBc]或乙型肝炎病毒[HBV]DNA)和/或丙型肝炎感染(根据丙型肝炎病毒[HCV]RNA)检测结果评价为乙型肝炎或丙型肝炎病毒阳性。符合以下条件的受试者有资格参加研究: a. 受试者接种过乙肝疫苗,且仅抗-HBs 阳性,无肝炎临床体征。b. HbsAg+伴 HBV 感染超过 6 个月(即慢性 HBV 感染)的受试者必须满足以 下条件: i. HBV DNA 病毒载量 < 2000 IU/mL。ii. 转氨酶值正常,或如果存在肝转移,异常转氨酶结果 AST/ALT <3×ULN,但该异常不得归因于 HBV 感染。iii. 开始或维持抗病毒治疗(如果研究者认为有临床指征)。 c. 经临床和病毒血清学证实,受试者已接受丙型肝炎感染的根治性治疗。
15 有恶性肿瘤史,(NSCLC 除外), 但 a) 充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、 b) 治愈的原位疾病或 c) 其他治愈的实体瘤,且无疾病证据≥3 年除外。
16 存在研究者认为可增加毒性风险的伴随医学疾病
17 既往抗癌治疗的毒性,定义为毒性(脱发除外)尚未好转至 NCI-CTCAE 第 5.0 版≤1 级或基线水平。注:存在研究者认为与既往抗癌治疗相关的慢性、稳定的 2 级毒性(定义为随机化前至少 3 个月内未恶化至 > 2 级,并接受标准治疗进行管理)的受试者可入组,包括(但不限于): a. 化疗诱导的神经病 b. 疲乏 c. 既往免疫治疗的残留毒性: 1 级或 2 级内分泌病,可能包括: - 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症 - I 型糖尿病 - 高血糖症 - 肾上腺功能不全 - 肾上腺炎 d. 皮肤色素减退(白癜风)
18 对 DS-1062a 或多西他赛中的原料药或非活性成分(包括但不限于聚山梨酯 80)存在重度超敏反应史
19 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史
20 处于妊娠或哺乳期或者计划怀孕
21 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评估的物质滥用或任何其他医学状况,例如具临床意义的心脏病或心理状况
22 可能妨碍定期随访的心理、社会、家庭或地理因素。接受监护、监管、司法保障或家庭赋权方案的成人不符合条件
23 研究者认为不适合参加研究
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:DS-1062a
英文通用名:无
商品名称:无
剂型:无菌冻干制剂
规格:100mg/瓶/盒
用法用量:在使用前经注射用水复溶后用5%葡萄糖注射液进一步稀释,静脉注射给药
用药时程:以21天为一个治疗周期,首次给药输注时间约为90分钟,如未见输液反应则后续调整为约30分钟
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:多西他赛
英文通用名:Docetaxel
商品名称:多帕菲
剂型:注射液
规格:80 mg/4 mL
用法用量:静脉注射给药,起始剂量为75 mg/m2
用药时程:在每周期(3 周为 1 周期)第 1 天输注多西他赛,事件持续约 60min
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PFS 按照 RECIST 第1.1 版,通过设盲独立中心审查(BICR)确定的PFS(无进展生存期) PFS 定义为从随机分组开始至第一次影像学疾病进展或任何原因导致的死亡(以较早者为准)之间的时间。 有效性指标
2 OS OS 定义为从随机化开 始至因任何原因死亡之 间的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 PFS 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
2 ORR 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
3 DoR 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
4 TTR 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
5 TTD 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
6 研究期间的TEAE和其他安全性参数 在PFS和OS主要分析时持续监测和报告 安全性指标
7 PK 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
8 免疫原性 在PFS和OS主要分析时 安全性指标
9 DCR 在PFS和OS主要分析时 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、是否购买保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 陆舜 学位 博士 职称 主任医师
电话 13601813062 Email Shun_Lu@hotmail.com 邮政地址 上海市-上海市-淮海西路241号
邮编 200030 单位名称 上海市胸科医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 上海市胸科医院 李子明 中国 上海市 上海市
2 北京肿瘤医院 方健 中国 北京市 北京市
3 浙江大学医学院附属第一医院 周建娅 中国 浙江省 杭州市
4 复旦大学附属肿瘤医院 王佳蕾 中国 上海市 上海市
5 浙江省肿瘤医院 范云 中国 浙江省 杭州市
6 新疆医科大学附属肿瘤医院 韩志刚 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
7 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 刘宝刚 中国 黑龙江省 哈尔滨市
8 江苏省人民医院 束永前 中国 江苏省 南京市
9 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭 中国 浙江省 杭州市
10 中南大学湘雅医院 潘频华 中国 湖南省 长沙市
11 西安交通大学第一附属医院 姚煜 中国 陕西省 西安市
12 湖北省肿瘤医院 胡艳萍 中国 湖北省 武汉市
13 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南省 长沙市
14 河南省肿瘤医院 王启鸣 中国 河南省 郑州市
15 佳木斯市肿瘤结核医院 孙红梅 中国 黑龙江省 佳木斯市
16 华中科技大学同济医学院附属协和医院 董晓荣 中国 湖北省 武汉市
17 临沂市肿瘤医院 石建华 中国 山东省 临沂市
18 四川大学华西医院 罗锋 中国 四川省 成都市
19 天津市肿瘤医院 刘冬颖 中国 天津市 天津市
20 Kadlec Clinic Hematology and Oncology Haque, Basir 美国 Washington Kennewick
21 Karmanos Cancer Institute Uprety, Dipesh 美国 Detroit Detroit
22 Dana-Farber Cancer Institute Sands, Jacob 美国 Massachusetts Boston
23 Virginia Cancer Specialist Spira, Alex 美国 Virginia Fairfax
24 UCLA Lisberg, Aaron 美国 California Los Angeles
25 Astera Cancer Care Fang, Bruno 美国 New Jersey Somerset
26 Sarah Cannon Research Institute Johnson, Melissa 美国 Tennessee Nashville
27 University Hospitals Cleveland Medical Center Bruno, Debora 美国 Ohio Cleveland
28 University of California San Diego Bazhenova, Lyudmila 美国 California La Jolla
29 FDI Clinical Research Acosta-Rivera, Mirelis 美国 Puerto Rico San Juan
30 Montefiore Medical Center Halmos, Balazs 美国 New York Bronx
31 American Oncology Partners of Maryland Boccia, Ralph 美国 Maryland Bethesda
32 OptumCare Cancer Care Jahangir, Khawaja 美国 Nevada Las Vegas
33 Northwest Medical Specialties Veatch, Andrea 美国 Washington Tacoma
34 Ironwood Cancer and Research Center Kalmadi, Sujith 美国 Arizona Chandler
35 University of Virginia Health System Hall, Richard 美国 Virginia Charlottesville
36 Roger Williams Medical Center Rathore, Ritesh 美国 Rhode Island Providence
37 Utah Cancer Specialists Kendall, Stephan 美国 Utah Salt Lake City
38 The Center for Cancer and Blood Disorders Page, Ray 美国 Texas Fort Worth
39 The Oncology Institute of Hope and Innovation LaPorte, Paul 美国 California Glendale
40 Avera Cancer Institute Solomon, Benjamin 美国 South Dakota Sioux Falls
41 Orlando Health Johnson, Tirrell 美国 Florida Orlando
42 PIH Health Wang, Lisa 美国 California Whittier
43 Ft. Wayne Medical Oncology and Hematology Sadiq, Ahad 美国 Indiana Fort Wayne
44 Memorial Healthcare System- Memorial Cancer Institute Domingo, Gelenis 美国 Florida Hollywood
45 St. Joseph Heritage Healthcare Lawler, William 美国 California Fullerton
46 Meridian Hematology and Oncology Desani, Jatin 美国 New Jersey Manahawkin
47 Baptist Health Louisville Kommor, Michael 美国 Kentucky Louisville
48 Florida Cancer Specialists - Panhandle Bhanderi, Viralkumar 美国 Florida Tallahassee
49 Hematology Oncology Clinic, American Oncology Network Castine, Michael 美国 Louisiana Baton Rouge
50 Messino Cancer Centers Chay, Christopher 美国 North Carolina Asheville
51 Cross Cancer Institute Basappa, Naveen 加拿大 Edmonton Edmonton
52 University Health Network - Princess Margaret Hospital Liu, Geoffrey 加拿大 Toronto Toronto
53 MUHC-Glen Site and MUHC Research Institute Shieh, Benjamin 加拿大 Montreal Montreal
54 Sunnybrook Health Sciences Ctr Parmar, Ambika 加拿大 Toronto Toronto
55 Erasmus MC Cornelissen, Robin 荷兰 Rotterdam Rotterdam
56 St. Jansdal Ziekenhuis Gans, Stephanus 荷兰 Harderwijk Harderwijk
57 Isala Klinieken Stigt, J.A. 荷兰 Zwolle Zwolle
58 Amphia Ziekenhuis van der Leest, Kornelis 荷兰 Breda Breda
59 CHU UCL Namur Ocak, Sebahat 比利时 Yvoir Yvoir
60 Centre Hospitalier Jolimont-Lobbes Catala, Gaetan 比利时 Haine Saint-Paul Haine Saint-Paul
61 CHA Centre Hospitalier de l Ardenne Forget, Frederic 比利时 Libramont-Chevigny Libramont-Chevigny
62 CHR site de la Citadelle Bustin, Frederique 比利时 Liege Liege
63 University Hospital of nantes - Thoracic Oncology Pons-Tostivint, Elvire 法国 Nantes Nantes
64 Institut Curie Girard, Nicolas 法国 Paris Paris
65 APHM - Hopital Nord Greillier, Laurent 法国 Marseille Cedex 20 Marseille Cedex 20
66 Hopital Pontchaillou Lena, Herve 法国 Rennes Rennes
67 Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Moro-Sibilot, Denis 法国 grenoble grenoble
68 Centre Leon Berard Perol, Maurice 法国 Lyon Lyon
69 CHU Toulouse Hopital Larrey Mazieres, Julien 法国 Toulouse Toulouse
70 CHU de Poitier Pole regional de cancerologie Lamour, Corinne 法国 Poitiers Poitiers
71 Hopitaux Universitaire de Strasbourg Mascaux, Céline 法国 Strasbourg Strasbourg
72 Hopital Jean Minjoz Westeel, Virginie 法国 Besan?on Besan?on
73 Hopital Foch Bennouna, Jafaar 法国 Suresnes Suresnes
74 CHU Louis Pradel Duruisseaux, Michael 法国 Lyon Lyon
75 Hospital Clinic i Provincial de Barcelona Reguart, Noemi 西班牙 Barcelona Barcelona
76 Hospital Regional Universitario Malaga Cobo Dols, Manuel 西班牙 Malaga Malaga
77 Hospital Puerte de Hierro de Majadahonda Provencio, Mariano 西班牙 Madrid Madrid
78 Hospital Universitario Vall dHebron Felip Font, Enriqueta 西班牙 Barcelona Barcelona
79 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Majem Tarruella, Margarita 西班牙 Barcelona Barcelona
80 Hospital Universitario 12 de Octubre Paz-Ares, Luis 西班牙 Madrid Madrid
81 Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Domine, Manuel 西班牙 Madrid Madrid
82 Complejo Hospitalario Universitario de Ourense Areses, Maria Carmen 西班牙 ourense ourense
83 Hospital Virgen Macarena Vicente Baz, David 西班牙 Sevilla Sevilla
84 Hospital Universitari i Politecnic La Fe Juan Vidal, Oscar 西班牙 Valencia Valencia
85 Hospital Clinico Universitario Lozano Bleza Isla, Dolores 西班牙 Zaragoza Zaragoza
86 Hospital Universitario de Valme Pradera, Jose 西班牙 Sevilla Sevilla
87 Hospital General Universitario de Valencia Blasco, Ana 西班牙 Valencia Valencia
88 Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet Soter, Szabolcs 匈牙利 Budapest Budapest
89 Tudogyogyintezet Torokbalint Galffy, Gabriella 匈牙利 Torokbalint Torokbalint
90 Szent Borbala Korhaz Bocskei, Csaba 匈牙利 Tatabanya Tatabanya
91 Uzsoki Utcai Korhaz Vennes, Zsuzsanna 匈牙利 Budapest Budapest
92 Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz Al-Farhat, Yousuf 匈牙利 Szekszard Szekszard