登记号	CTR20220563
相关登记号	CTR20201221
药物名称	KLT-1101
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	艾滋病相关卡波西肉瘤（AIDS-KS）
试验专业题目	KLT-1101治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的Ib/II期临床试验
试验通俗题目	KLT-1101治疗艾滋病相关卡波西肉瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的Ib/II期临床试验
试验方案编号	CT-1211	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-02-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	丁会芹	联系人座机	0532-68012126	联系人手机号	15610030615
联系人Email	dinghuiqin@kltpharm.cn	联系人邮政地址	山东省-青岛市-青岛高新区河东路368号青岛蓝色生物医药产业园6#楼401房间	联系人邮编	266001

主要目的：评价KLT-1101在AIDS-KS患者中的安全性、耐受性和初步疗效；确定KLT-1101在AIDS-KS患者中的II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评价KLT-1101在AIDS-KS患者中的药代动力学（PK）特征；评价KLT-1101在AIDS-KS患者中的免疫原性；评价KLT-1101的药物暴露水平与抗肿瘤疗效的相关性。 探索性目的：探索KLT-1101药物暴露水平与安全性的相关性；探索KLT-1101抗肿瘤疗效相关的生物标志物随时间的变化；探索KLT-1101 PK/PD，以发现暴露浓度与效应细胞因子的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2 2. 年龄大于18周岁（含界值）； 3 3. 卡氏评分（Karnofsky performance status，KPS）≥50； 4 4. 预期寿命 ≥ 3个月； 5 5. 组织学确诊的卡波西肉瘤（KS）患者； 6 6. 存在晚期皮肤病变的患者即皮肤病灶存在肿瘤相关性水肿或溃疡、广泛性口腔卡波西肉瘤、内脏或淋巴结卡波西肉瘤的患者；或初诊未经治疗的AIDS-KS 患者，经研究者判定，需要进行系统治疗；或一线治疗方案（脂质体阿霉素，紫杉醇）不可及、治疗失败，或不能耐受的，且签署知情同意书前三个月内未对 KS 病灶进行局部放射、手术或病变内细胞毒性治疗； 7 7. 入组时受试者可以是HIV核酸阳性或阴性，入组时HIV核酸检测为阴性的受试者须提供既往HIV感染的检查报告； 8 8. HIV感染受试者在入组后可稳定的HAART治疗，同意保持良好的用药依从性； 9 9. 既往抗肿瘤治疗或手术的任何毒性作用均已恢复至基线水平或根据NCI-CTCAE第5版≤1级（脱发或经研究者判定对患者安全不构成风险的其他毒性除外）； 10 10. 受试者必须具有足够的器官功能。以下筛选期实验室检查应在入组给药前7天内进行，且符合以下标准（在检测前7天内未接受输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其他相关医疗支持）： 血液学：中性粒细胞计数≥1.5×109/L、血小板≥50×109/L 肾功能：血清肌酐≤1.5ULN（正常值上限） 肝功能：总胆红素≤1.5ULN（Gilbert综合征或肝转移患者总胆红素≤3ULN）、ALT，AST≤2.5ULN、ALP≤2.5ULN 凝血功能：INR≥1.3（未使用抗凝剂）；INR≥3（使用抗凝剂）、PT≤超过正常值上限+5s、APTT≤超过正常值上限+10s 11 11. 经研究者评估，能够依从本方案的要求； 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施（见附录2）直至末次给药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血妊娠试验必须为阴性。
排除标准	1 1. 经研究者判定，存在可能危及生命的严重KS； 2 2. 已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）； 3 3. 除KS以外的恶性肿瘤病史，除外： 从首次记录完全缓解时起，完全缓解超过或等于3年 切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌 4 4. 已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞，或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或已知的心衰； 5 5. 已知有严重的高血压、糖尿病（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）； 6 6. 有严重静脉血栓或肺栓塞疾病史（经研究者判断，患者病情稳定可入组的除外）； 7 7. 在入组前4周内接受过大手术（如需要全身麻醉），开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未从大手术中恢复的患者； 8 8. 筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者； 9 9. 妊娠期或哺乳期妇女或育龄女性妊娠试验结果阳性（且B超不能排除妊娠）的患者； 10 10. 已知对试验药物或其所含成分过敏者； 11 11. 其他影响依从性的疾病或状态，或研究者认为不适合参加研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KLT-1101 英文通用名:KLT-1101 商品名称:KLT-1101 剂型:注射剂 规格:15μg（1ml）/瓶 用法用量:皮下注射，给药剂量定为100ng/kg、150ng/kg、200ng/kg、250ng/kg、300 ng/kg（如剂量爬坡至300ng/kg时，该剂量组未出现DLT，则由研究者与申办方共同讨论决定是否继续剂量递增）。 用药时程:每周给药一次，每4周为一个治疗周期；连续用药满1年完成试验（约13个治疗周期，共计约52周）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1） 不良事件（adverse event，AE）发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）； 1-52周 安全性指标 2 2） 客观缓解率（ORR）。 每4周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1） 其他安全性评价指标：生命体征、体格检查、心电图、实验室检查，育龄女性受试者妊娠检查等； 1-52周 安全性指标 2 2） 缓解持续时间（DOR）； 每4周 有效性指标 3 3） 无疾病进展生存期（PFS）； 每4周 有效性指标 4 4） 6个月和12个月无疾病进展生存率（PFSR）； 每4周 有效性指标 5 5） 临床获益率（CBR；定义为CR、PR或者SD>24周）； 每4周 有效性指标 6 6） 6个月和12个月的生存率（OS rate）； 每4周 有效性指标 7 7） 药代动力学参数（AUCtau,ss、CL、Ctroμgh,ss、T1/2等）； 第1、16、32周 安全性指标 8 8） 抗药抗体（ADA）发生的频率和滴度；中和抗体（NADA）的发生频率； 第1、16、32周，研究结束后，计划访视时间 有效性指标+安全性指标 9 9） 生物标志物IFN-γ和IP-10的血浆浓度水平、完成试验或提前出组。 第1、16周，研究结束后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	卢洪洲	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0755-01232898	Email	luhongzhou@szsy.sustech.edu.cn	邮政地址	广东省-深圳市-龙岗区
	邮编	518112	单位名称	深圳市第三人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	深圳市第三人民医院	卢洪洲	中国	广东省	深圳市
2	河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）	赵清霞、李爽	中国	河南省	郑州市
3	首都医科大学附属北京佑安医院	张彤	中国	北京市	北京市
4	兰州大学第一医院	毛小荣	中国	甘肃省	兰州市
5	新疆医科大学第一附属医院	买买提艾力·吾布力	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
6	长沙市第一院	肖纲	中国	湖南省	长沙市
7	中南大学湘雅二医院	何艳	中国	湖南省	长沙市
8	武汉大学中南医院	张永喜、吴建元	中国	湖北省	武汉市
9	云南省传染病医院	闵海燕	中国	云南省	昆明市
10	浙江大学医学院附属第一医院	朱彪	中国	浙江省	杭州市
11	喀什地区第一人民医院	吴超	中国	新疆维吾尔自治区	喀什地区

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	深圳市第三人民医院药物/医疗器械临床试验机构伦理委员会	同意	2022-01-12
2	深圳市第三人民医院医学伦理委员会	同意	2023-02-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 85 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-11-23；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息