登记号	CTR20220560
相关登记号	CTR20202311
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅶa   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病
试验专业题目	注射用重组人凝血因子Ⅶa在伴有抑制物血友病患者中的多中心、单臂、开放评估有效性和安全性的Ⅲ期临床研究。
试验通俗题目	注射用重组人凝血因子Ⅶa在伴有抑制物血友病患者中的Ⅲ期临床研究。
试验方案编号	TQG203-III-01	方案最新版本号	3.1
版本日期:	2022-08-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅶa在先天性血友病A或B患者中的有效性和安全性。 次要目的：评价注射用重组人凝血因子Ⅶa重复给药的活性回收率，观察是否有时间依赖性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 诊断为先天性血友病A或血友病B，同时满足以下条件： a.FⅧ<1%或FⅨ活性<2%； b.筛选期FⅧ抑制物或FⅨ抑制物滴度>5BU（Nijmegen改良的Bethesda法检测）； 2 年龄12-65岁（含），男女均可； 3 过去6个月至少有两次任何程度的出血事件； 4 筛选前72小时（3天）内未使用其他治疗血友病的药物，包括凝血酶原复合物和任何FVII或FVIIa、FVIII、FIX产品、冷沉淀、新鲜血浆和全血等； 5 育龄期受试者同意在整个试验期间采取有效的避孕措施，并持续至末次用药后28天； 6 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
排除标准	1 先天性血友病A或血友病B以外的其他任何出血性疾病； 2 既往1年内有任何动脉或静脉血栓栓塞事件的病史或症状（如动脉粥样硬化，心肌梗死，缺血性中风，短暂性脑缺血发作，深静脉血栓形成或肺动脉栓塞）或弥散性血管内凝血（DIC）的患者 3 基线和既往FVII抑制物或FVIIa抑制物阳性； 4 维生素K缺乏症； 5 人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）阳性且CD4计数≤200/μl，病毒携带数量≥200粒/μl或≥400000拷贝/ml； 6 受试者在试验期间计划实施择期手术； 7 已知对试验药或任何辅料过敏者； 8 严重贫血且需要输血； 9 血小板计数<80×109/L； 10 明显的肝或肾功能损害：ALT或AST>2.5×ULN，或总胆红素>1.5×ULN或血清肌酐>1.5×ULN； 11 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级或者以上，目前纽约心脏病协会心功能级II-IV期； 12 既往发生过颅内出血； 13 首次用药前1周内使用过或试验期间计划使用任何抗凝剂、抗纤溶剂以及影响血小板功能的药物者包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林等； 14 不可控高血压：收缩压>150mmHg或舒张压>90mmHg； 15 在首次用药之前一个月内参加过的其他临床研究（除FVIIa、FⅧ和FⅨ试验以外）； 16 酗酒、药物滥用、精神异常，其他严重急性或慢性疾病，实验室异常较大者，以及研究者认为不宜参加者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor VIIa for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:1mg/瓶 用法用量:静脉推注；对于每次出血事件单次用药剂量为90 μg/kg，根据用药后的缓解情况增加用药次数。 用药时程:按需治疗24周，用药频率按照轻、中度出血和重度出血区分。轻度中度出血在出血2小时内首次给药，每间隔3小时（±10 min）给药，直至达中等及以上缓解（基于四级评分标准）；重度出血在出血2小时内首次给药，每间隔2小时（±10min）给药，直至达中等及以上缓解（基于四级评分标准）。 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIIa 英文通用名:Recombinant Human Coagulation Factor VIIa for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:1mg/瓶 用法用量:静脉推注；对于每次出血事件单次用药剂量为90 μg/kg，根据用药后的缓解情况增加用药次数。 用药时程:按需治疗24周，用药频率按照轻、中度出血和重度出血区分。轻度中度出血在出血2小时内首次给药，每间隔3小时（±10 min）给药，直至达中等及以上缓解（基于四级评分标准）；重度出血在出血2小时内首次给药，每间隔2小时（±10min）给药，直至达中等及以上缓解（基于四级评分标准）。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 止血有效率；出血事件发生后自首次治疗起12小时内未接受其他治疗达中等及以上缓解（基于四级评分标准）即为当次出血事件后止血有效； 每次新发出血事件，在首次治疗后8h-24h进行评估 有效性指标 2 首次用药的活性回收率。 首次用药前30min内和药物推注完毕后5min-8h 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 8小时内止血有效率：出血事件发生后自首次治疗起8小时内未接受其他治疗达极好缓解（基于四级评分标准）即为当次出血事件后8小时内止血有效； 每次新发出血事件，在首次治疗后8h-24h进行评估。 有效性指标 2 止血持续有效率：出血事件发生后自首次治疗起24小时内未接受其他治疗达中等及以上缓解（基于四级评分标准）即为当次出血事件后止血持续有效； 每次新发出血事件，在首次治疗后8h-24h进行评估 有效性指标 3 重复给药后的活性回收率； 第24周末次用药前30min内和药物推注完毕后5min-8h 有效性指标 4 每次新发出血的给药剂量及注射次数。记录每次新发出血的注射次数、给药剂量（包括平均注射剂量和总用量）； 每次出血用药评价 有效性指标 5 5） 凝血指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶生成试验（TGA） 首次和第24周末次用药前30min内和药物推注完毕后5min。 有效性指标 6 免疫原性：抗药抗体（ADA，包括与宿主细胞相关的免疫原性检测）、FⅦ、FVIII或FIX抑制物； 参加试验期间 安全性指标 7 弥散性血管内凝血（DIC）； 参加试验期间 安全性指标 8 血栓事件（动脉血栓栓塞事件和静脉血栓栓塞事件） 参加试验期间 安全性指标 9 不良事件：通过体格检查、生命体征、心电图、实验室检查等评估AE的发生率（除适应症疾病本身引起的出血事件及其引起的相关症状以外）。 参加试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	张磊	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909240	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
3	河南省人民医院	雷平冲	中国	河南省	郑州市
4	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
5	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
6	中南大学湘雅医院	彭捷	中国	湖南省	长沙市
7	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
8	重庆医科大学附属第二医院	陈姝	中国	重庆市	重庆市
9	广西医科大学第一附属医院	程鹏	中国	广西壮族自治区	南宁市
10	江西省人民医院	金成豪	中国	江西省	南昌市
11	华北理工大学附属医院	闫振宇	中国	河北省	唐山市
12	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-11-18
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-04-06
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-08-22

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-28；
试验完成日期	国内：2023-05-19；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息