登记号	CTR20220540
相关登记号	CTR20201341
药物名称	聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾性贫血
试验专业题目	聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞）在规律透析肾性贫血患者中进行维持治疗的最佳剂量和给药方案的有效性、安全性、药代动力学和药效学Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	聚乙二醇重组人促红素注射液治疗肾性贫血Ⅱ期临床研究
试验方案编号	CRAD-006-002	方案最新版本号	1.3版
版本日期:	2022-08-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘海峰	联系人座机	0635-3266871	联系人手机号	15163577213
联系人Email	liuhaifeng15@crbiopharm.com	联系人邮政地址	山东省-聊城市-东阿县阿胶街78号	联系人邮编	252201

主要研究目的： 探索规律透析肾性贫血患者转换为聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞）维持治疗的最佳剂量和给药方案。 次要研究目的： （1） 评价聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞）在规律透析肾性贫血患者中长期用药的有效性和安全性； （2） 评价聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞）在规律透析肾性贫血患者中的药代动力学、药效学及免疫原性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤75周岁，性别不限； 2 临床诊断为肾性贫血的患者，目前已接受透析治疗至少12周（接受血液透析患者透析频率≥3次/周，总尿素清除指数（Kt/V）≥1.2或尿素下降率（URR）≥65%；接受腹膜透析患者透析频率≥3次/天，周Kt/V≥1.7），诊断标准参考中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组2021年发表的《中国肾性贫血诊治临床实践指南》； 3 筛选期的Hb值在100~130g/L（包含两端）范围内，偏差不超过10g/L； 4 筛选期评估受试者铁状态，转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%或血清铁蛋白（SF，serum ferritin）≥100μg/L； 5 基线期前已稳定接受每周1~3次短效EPO治疗至少12周； 6 从筛选期到末次用药后3个月内同意使用可靠的避孕措施且无生育计划； 7 自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 有严重过敏史者（包括药物过敏），对促红细胞生成素过敏、或对试验药物中任何成分（如聚乙二醇）过敏者； 2 既往有肾脏移植史或计划在研究期间进行肾脏移植的患者； 3 除肾性贫血外，存在其他导致慢性贫血的任何疾病（如镰状细胞贫血、骨髓增生异常综合症、血液系统恶性肿瘤、骨髓瘤、溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血）或促红细胞生成素蛋白药物治疗后发生纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）者； 4 筛选前3个月内存在急性或慢性失血（如上消化道出血者）或接受过伴有大量出血的外科手术者，或临床试验期间计划接受外科手术者（动静脉内瘘术或腹透管调整等除外）； 5 既往5年内存在恶性肿瘤病史者（不包括非黑色素瘤皮肤癌或原位已切除癌）； 6 合并自身免疫性疾病（如类风湿关节炎或系统性红斑狼疮）控制不佳或内分泌系统疾病（如糖尿病控制不佳、严重的继发性甲状旁腺功能亢进[甲状旁腺激素＞800ng/L]）者； 7 筛选前4周内存在严重感染正接受全身性抗生素治疗或C反应蛋白≥30mg/L者； 8 筛选期或基线期出现以下情况： 肝功能异常（谷草转氨酶或谷丙转氨酶大于正常值上限的3倍）或凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间＞1.5倍正常值上限）者；叶酸或维生素B12缺乏（血清叶酸值低于正常值下限，维生素B12水平低于正常值下限）者；乙肝表面抗原（HBsAg）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、丙肝病毒抗体（HCV-Ab）或梅毒螺旋体抗体呈阳性的受试者； 9 合并有严重的血栓栓塞性疾病、严重高血压且控制不佳（透析前收缩压＞170mmHg或舒张压≥100mmHg）或低血压（透析前收缩压<90mmHg）者； 10 合并有严重心脑血管疾病、严重或不稳定的冠状动脉疾病、心力衰竭（NYHA III或IV级），或6个月内接受过冠脉旁路移植术或经皮冠脉介入手术者，或3个月内存在心肌梗死或脑卒中病史者； 11 筛选前8周内接受过雄激素治疗或输血治疗者； 12 首次给药前3个月内接受过长效红细胞生成刺激剂（ESAs）治疗或2周内接受过HIF-PHI（如罗沙司他）治疗者； 13 筛选前4周内作为受试者参加过其他临床试验或至入组时停药时间短于该试验药物的5个半衰期（以二者中时间最长者为准）； 14 既往有癫痫发作史或精神疾病史者； 15 酗酒、吸毒或药物成瘾者； 16 处于妊娠期或哺乳期妇女； 17 研究者认为可能不适合参加本研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:Pegylated Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50μg/1ml/支 用法用量:给药途径：腹部皮下注射的方式，以脐为圆心，半径5厘米以外； 剂量：每2周给药一次；每次（短效EPO周剂量（IU/kg）*0.004*2）μg/kg； 用药时程:用药时程18周，前6周剂量不变，6周后可根据相应剂量调整规则进行剂量调整； 2 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:Pegylated Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50μg/1ml/支 用法用量:给药途径：腹部皮下注射的方式，以脐为圆心，半径5厘米以外； 剂量：每4周给药一次；每次（短效EPO周剂量（IU/kg）*0.004*4）μg/kg； 用药时程:用药时程20周，前6周剂量不变，6周后可根据相应剂量调整规则进行剂量调整； 3 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:Pegylated Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50μg/1ml/支 用法用量:给药途径：腹部皮下注射的方式，以脐为圆心，半径5厘米以外； 剂量：每2周给药一次；每次（短效EPO周剂量（IU/kg）*0.008*2）μg/kg； 用药时程:用药时程18周，前6周剂量不变，6周后可根据相应剂量调整规则进行剂量调整； 4 中文通用名:聚乙二醇重组人促红素注射液（CHO细胞） 英文通用名:Pegylated Recombinant Human Erythropoietin Injection（CHO Cell） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50μg/1ml/支 用法用量:给药途径：腹部皮下注射的方式，以脐为圆心，半径5厘米以外； 剂量：每4周给药一次；每次（短效EPO周剂量（IU/kg）*0.008*4）μg/kg； 用药时程:用药时程20周，前6周剂量不变，6周后可根据相应剂量调整规则进行剂量调整；

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人促红素注射液 英文通用名:Human Erythropoietin Injection 商品名称:益比奥 剂型:注射液 规格:10000IU/1mL/支； 用法用量:皮下或静脉注射，每周给药1~3次。参照患者既往使用短效EPO的剂量给药，并依据病人贫血情况调整使用剂量； 用药时程:18周；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 固定治疗期平均血红蛋白（Hb）含量较基线的变化值，固定治疗期为从基线到第6周治疗结束[基线血红蛋白为筛选时和基线期（D-1）获得的所有Hb值的平均值]； 第0~6周； 有效性指标 2 剂量调整期第13~18周平均Hb相对于基线的变化值。 第13~18周； 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间（固定治疗期、剂量调整期第13~18周）不同阶段平均Hb浓度保持在目标范围内（基线Hb值±10g/L且在100-130g/L范围内）的受试者比例； 固定治疗期第0~6周、剂量调整期第13~18周； 有效性指标+安全性指标 2 治疗期间（固定治疗期、剂量调整期第13~18周）不同阶段其他评价指标[包括红细胞比容（HCT）、网织红细胞绝对值（RET）、红细胞计数（RBC）]平均值相对基线值的变化； 固定治疗期第0~6周、剂量调整期第13~18周； 有效性指标+安全性指标 3 试验期间接受红细胞输血的受试者比例及输血次数； 治疗期（0~18周/20周）； 有效性指标+安全性指标 4 试验期间发生铁缺乏的例数、例次和受试者比例（铁缺乏定义为：腹膜透析受试者SF≤100μg/L且TSAT≤20%；血液透析受试者SF≤200μg/L且TSAT≤20%）； 治疗期（0~18周/20周）； 有效性指标+安全性指标 5 试验期间受试者进行剂量调整的次数和比例； 治疗期（0~18周/20周）； 有效性指标+安全性指标 6 安全性：试验期间不良事件的种类、严重程度和发生率； 治疗期（0~18周/20周）； 安全性指标 7 免疫原性：药物的抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率； 治疗期（0~18周/20周）； 有效性指标+安全性指标 8 试验药物在患者体内的药代动力学及药效学参数。 治疗期（0~18周/20周）； 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	陈江华	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	13905814085	Email	Chenjianghua@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区庆春路79号
	邮编	310002	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	陈江华	中国	浙江省	杭州市
2	河北医科大学第四医院	徐金升	中国	河北省	石家庄市
3	郑州大学第一附属医院	王沛	中国	河南省	郑州市
4	武汉大学人民医院	朱吉莉	中国	湖北省	武汉市
5	中南大学湘雅医院	肖湘成	中国	湖南省	长沙市
6	贵州省人民医院	查艳	中国	贵州省	贵阳市
7	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
8	中国医科大学附属盛京医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
9	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
10	沧州市人民医院	杜书同	中国	河北省	沧州市
11	宜昌市中心人民医院	杨林	中国	湖北省	宜昌市
12	北京积水潭医院	张东亮	中国	北京市	北京市
13	阜阳市人民医院	李小伟	中国	安徽省	阜阳市
14	大连大学附属中山医院	高弼虎	中国	辽宁省	大连市
15	宜宾市第二人民医院	解德琼	中国	四川省	宜宾市
16	成都医学院第一附属医院	毛楠	中国	四川省	成都市
17	河南科技大学第一附属医院	王俊霞	中国	河南省	洛阳市
18	柳州市工人医院	张敏	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	武汉市中心医院	陈文莉	中国	湖北省	武汉市
20	新乡市第一人民医院	魏崇一	中国	河南省	新乡市
21	绍兴市人民医院	沈水娟	中国	浙江省	绍兴市
22	山西白求恩医院	于为民	中国	山西省	太原市
23	南京医科大学第二附属医院	杨俊伟	中国	江苏省	南京市
24	临沂市人民医院	周忠启	中国	山东省	临沂市
25	江门市五邑中医院	杨爱成	中国	广东省	江门市
26	东莞市人民医院	郑东文	中国	广东省	东莞市
27	贵州医科大学附属医院	严瑞	中国	贵州省	贵阳市
28	岳阳市人民医院	易祥明	中国	湖南省	岳阳市
29	临汾市中心医院	王建民	中国	山西省	临汾市
30	西安市第四医院	张莉	中国	陕西省	西安市
31	邢台市人民医院	刘爱翔	中国	河北省	邢台市
32	江门市中心医院	徐庆东	中国	广东省	江门市
33	自贡市第一人民医院	郝炎	中国	四川省	自贡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	修改后同意	2022-02-24
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-05-12
3	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-08-18

已完成

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 150 ；
实际入组总人数	国内: 150  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-10；
试验完成日期	国内：2023-08-12；

序号	版本号	版本日期
1	V2.0	2024-02-28
2	V1.0	2023-11-21