登记号	CTR20220530
相关登记号
药物名称	Belzutifan片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肾透明细胞癌一线治疗
试验专业题目	在晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者中开展的一项开放标签、随机III期研究，旨在评估帕博利珠单抗（MK-3475）联合Belzutifan（MK-6482）及仑伐替尼（MK-7902），或MK-1308A联合仑伐替尼，相比于帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性
试验通俗题目	评价帕博利珠单抗联合Belzutifan（MK-6482）及仑伐替尼，或MK-1308A联合仑伐替尼在一线ccRCC的有效性和安全性
试验方案编号	MK-6482-012	方案最新版本号	06
版本日期:	2025-01-29	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李海静	联系人座机	010-58609023	联系人手机号	18610317795
联系人Email	hai.jing.li@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区望京研发创新基地容达路21号楼	联系人邮编	100012

在晚期ccRCC受试者一线治疗中比较帕博利珠单抗联合Belzutifan（MK-6482）及仑伐替尼，或MK-1308A联合仑伐替尼，相比于帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学确诊为透明细胞RCC（有或无肉瘤样特征），不可切除、局部晚期或转移，即根据AJCC为IV期RCC 2 既往没有接受过晚期ccRCC的系统性治疗 3 由当地研究中心的研究者/影像科根据RECIST 1.1评估，确定具有可测量病灶 4 提交一份既往未接受放疗时的肿瘤病灶的归档肿瘤组织样本或新鲜针吸活检或切除活检肿瘤组织样本 5 男性或女性，在签署知情同意书时至少年满18岁（含） 6 KPS评分至少为70% 7 在采用或不采用抗高血压药物的情况下血压控制充分，被定义为BP≤150/90 mmHg并且在随机分组之前1周内抗高血压用药没有变化 8 良好器官功能实验室值，血液学：ANC≥1500/μL，血小板≥100 000/μL，血红蛋白≥10.0 g/dL；肾脏：肌酐和实测或计算的CrCl≤ 1.5 × ULN和或对于肌酐水平> 1.5 × 机构ULN的受试者，≥ 30 mL/min；肝脏：总胆红素≤ 1.5×ULN或直接胆红素≤ ULN（对于总胆红素水平> 1.5×ULN的受试者），AST和ALT≤ 2.5×ULN（如果有肝转移，≤ 5×ULN）；凝血功能： INR或PT≤1.5 × ULN 9 接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或RANK-L抑制剂）的受试者必须在随机分组/分配前至少2周开始该治疗 10 男性参与者在最后一剂 belzutifan 和仑伐替尼的研究干预期间和之后至少 5天内禁止异性性交或同意使用避孕措施 11 女性参与者没有怀孕或哺乳，或者不是有生育能力的女性 (WOCBP)，或者在干预期间以及使用帕博利珠单抗或MK1308A末次给药后至少 120 天，或在仑伐替尼或 belzutifan 末次给药后至少 30 天（以最后发生者为准），使用高效的避孕方法或禁止异性性交 12 受试者（或监护人，如适用）能够签署参加研究的知情同意书
排除标准	1 在过去3年内已知有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤 2 在随机分组前4周内接受过大手术，但不包括肾切除术 3 已知有CNS转移和/或癌性脑膜炎 4 研究干预首次给药前2周内接受过既往放疗。受试者必须已经从所有与放疗相关的毒性中恢复过来，并且不需要皮质类固醇治疗。非CNS疾病的姑息性放疗（≤2 周的放疗）需要1周的洗脱期 5 存在低氧，定义为静息时脉搏血氧计读数< 92%，或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧 6 从研究干预首次给药起12个月内患有临床严重心脏疾病，包括纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心律失常。允许药物治疗下稳定可控的心律失常 7 采用MUGA或ECHO确定的LVEF低于机构（当地实验室）正常范围 8 QTc间期延长>480 ms 9 在研究干预首次给药前28天内接受集落刺激因子（如，G-CSF、GM-CSF或重组EPO） 10 具有间质性肺病病史 11 有症状性胸腔积液（例如咳嗽、呼吸困难、胸膜炎性胸痛）。在对这些病症进行治疗（包括治疗性胸腔穿刺术）后临床稳定的受试者有资格参与研究 12 无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、部分肠梗阻、吸收不良） 13 现有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘管 14 具有免疫缺陷诊断或在研究治疗首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过10 mg泼尼松等效物）或任何形式的免疫抑制治疗 15 尿蛋白≥1 g/24小时 16 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史 17 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗 18 当前正在参与或既往参与过试验用药物研究，或者在试验治疗首次给药前4周内使用过试验性器械 19 对本研究中包含的任何研究药物有超敏反应史。实例包括但不限于： 对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分、MK-1308或belzutifan严重过敏（≥3级）。 对仑伐替尼有重度超敏反应史（如，全身性皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛、血管性水肿速发过敏反应）。 20 患有在过去2 年内需要进行系统性治疗（即使用疾病调节药物、类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫疾病。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视作系统性治疗，允许使用 21 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或目前患有肺炎 22 具有需要系统性治疗的活动性感染 23 已知有HIV感染史。除非当地监管当局强制要求，否则无需进行HIV检测。 24 已知有乙型肝炎（定义为HBsAg反应性）或活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到HCV RNA [定性]）感染的病史。 25 发现有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据，包括治疗或实验室值检查异常，或研究者认为参加研究不符合受试者的最大获益 26 有肿瘤内空泡化、包囊或侵犯大血管的影像学证据。 27 随机分组前3个月内有具临床意义的血尿、呕血或咯血（>2.5 mL红色血液），或有其他大出血史（例如，肺出血）。 28 接受过同种异体组织/实体器官移植的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Belzutifan片 英文通用名:Belzutifan Tablets 商品名称:Welireg 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:口服，120mg，每天一次 用药时程:可持续用药至治疗终止事件（包括疾病进展，开始新的抗肿瘤治疗，不可耐受的毒性以及病人退出） 2 中文通用名:MK-1308A注射液 英文通用名:MK-1308A Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每瓶 （17.5ml）含MK-1308 25.0mg；帕博利珠单抗 400.0mg 用法用量:静脉注射，MK-1308注射液 25.0mg+帕博利珠单抗注射液 400.0mg，每周六次 用药时程:最多18次（两年） 3 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉注射，400mg，每周六次 用药时程:最多18次（两年） 4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，20mg，每天一次 用药时程:可持续用药至治疗终止事件（包括疾病进展，开始新的抗肿瘤治疗，不可耐受的毒性以及病人退出） 5 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:口服，根据剂量调整情况 用药时程:可持续用药至治疗终止事件（包括疾病进展，开始新的抗肿瘤治疗，不可耐受的毒性以及病人退出） 6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉注射，400mg，每周六次 用药时程:最多18次（两年）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉注射，400mg，每周六次 用药时程:最多18次（两年） 2 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，20mg，每天一次 用药时程:可持续用药至治疗终止事件（包括疾病进展，开始新的抗肿瘤治疗，不可耐受的毒性以及病人退出） 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:口服，根据剂量调整情况 用药时程:可持续用药至治疗终止事件（包括疾病进展，开始新的抗肿瘤治疗，不可耐受的毒性以及病人退出） 4 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab Injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉注射，400mg，每周六次 用药时程:最多18次（两年）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS无进展生存期 约46个月 有效性指标 2 OS总生存期 约66个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR客观缓解率 约46个月 有效性指标 2 DOR持续缓解事件 约66个月 有效性指标 3 不良事件以及因AE引起的停药 试验全程 安全性指标

有 有

1	姓名	郭军	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88196155	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-阜成路52号北京肿瘤医院内科楼四层
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	章小平	中国	湖北省	武汉市
4	中山大学肿瘤防治中心	周芳坚	中国	广东省	广州市
5	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
6	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
7	广州市第一人民医院	谢克基	中国	广东省	广州市
8	重庆大学附属肿瘤医院	李元	中国	重庆市	重庆市
9	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
10	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	华西医院	曾浩	中国	四川省	成都市
13	上海仁济医院	薛蔚	中国	上海市	上海市
14	南昌大学第一附属医院	傅斌	中国	江西省	南昌市
15	湖南省肿瘤医院	蒋书算	中国	湖南省	长沙市
16	温州医科大学第一附属医院	卢湧湧	中国	浙江省	温州市
17	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
18	上海第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
19	浙江大学医学院附属第一医院	谢立平	中国	浙江省	杭州市
20	苏州大学附属第二医院	薛波新	中国	江苏省	苏州市
21	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
22	宁波市第一医院	马琪	中国	浙江省	宁波市
23	天津大学肿瘤医院	姚欣	中国	天津市	天津市
24	天津医科大学第二医院	李刚	中国	天津市	天津市
25	Lyell McEwin Hospital	Hocking, Christopher	澳大利亚	South Australia	Elizabeth Vale
26	Liverpool Hospital	Chua, Wei	澳大利亚	New South Wales	Liverpool
27	Macquarie University	Gurney, Howard	澳大利亚	New South Wales	Macquarie Park
28	Monash Health	Pook, David	澳大利亚	Victoria	Clayton
29	Fiona Stanley Hospital	Ferguson, Thomas	澳大利亚	Western Australia	Murdoch
30	Real e Benemerita Associacao Portuguesa de Beneficencia	Schutz, Fabio	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
31	Liga Norte Riograndense Contra o Cancer	Sales, Silvio	巴西	Rio Grande do Norte	Natal
32	Oncocentro Ceara	da Trindade, Karine	巴西	Ceara	Fortaleza
33	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Azevedo, Sergio Jobim de	巴西	Rio Grande do Norte	Porto Alegre
34	Fundacion Arturo Lopez Perez	Portino, Sergio	智利	Region M. de Santiago	Santiago
35	Bradfordhill-Clinical Area	Burotto, Mauricio	智利	Region M. de Santiago	Santiago
36	Centro Investigacion Cancer James Lind	Yanez Weber, Patricio	智利	Araucania	Temuco
37	IC La Serena Research	Ojeda, Maria Alejandra	智利	Coquimbo	La Serena
38	Servicios Medicos Urumed	Fernandez, Plinio	智利	Lbtdr Gen Bernardo O Higgins	Rancagua
39	Oncólogos del Occidente S.A	Rojas-Uribe, Gustavo	哥伦比亚	Risaralda	Pereira
40	Clinica de la Costa Ltda.	BUSTILLO, IVAN	哥伦比亚	Atlantico	Barranquilla
41	Instituto Nacional de Cancerología E.S.E.	Rubiano, Juan	哥伦比亚	Distrito Capital de Bogota	Bogotá
42	Administradora Country SA - Clinica del Country	Bravo, Maria	哥伦比亚	Distrito Capital de Bogota	Bogota
43	Sociedad de Oncología Y Hematología del Cesar S.A.S.	Manneh Kopp, Ray	哥伦比亚	Cesar	Valledupar
44	Fundacion Cardiovascular de Colombia	Gomez Abreo, Diego	哥伦比亚	Santander	Floridablanca
45	Klinicki Bolnicki Centar Zagreb	Gamulin, Marija	克罗地亚	Grad Zagreb	Zagreb
46	Klinicki Bolnicki Centar Split	Vrdoljak, Eduard	克罗地亚	Splitsko-dalmatinska zupanija	Split
47	Fakultni nemocnice Olomouc	Melichar, Bohuslav	捷克	Olomouc	Olomouc
48	Fakultni Thomayerova nemocnice	Buchler, Tomas	捷克	Praha 4	Praha 4
49	Nemocnice AGEL Novy Jicin a.s.	Vrana, David	捷克	Moravskoslezsky kraj	Novy Jicin
50	Masarykuv onkologicky ustav	Poprach, Alexandr	捷克	Brno-mesto	Brno
51	Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne	Katolicka, Jana	捷克	Brno-mesto	Brno
52	2 LF UK a FN Motol	Prausova, Jana	捷克	Praha 5	Praha 5
53	Fakultni nemocnice Ostrava	Hajek, Jaroslav	捷克	Moravskoslezsky kraj	Ostrava
54	Herlev Hospital	Moller, Anne	丹麦	Hovedstaden	Herlev
55	Odense University Hospital	Jensen, Niels Viggo	丹麦	Syddanmark	Odense
56	HYKS	Peltola, Katriina	芬兰	Uusimaa	Helsinki
57	TAYS	Sunela, Kaisa	芬兰	Pirkanmaa	Tampere
58	TYKS	Mattila, Kalle	芬兰	Varsinais-Suomi	Turku
59	Kuopion Yliopistollinen Sairaala	Kaariainen, Okko	芬兰	Pohjois-Savo	Kuopio
60	CHU Angers	Bigot, Pierre	法国	Maine-et-Loire	Angers
61	CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon	Maillet, Denis	法国	Rhone	Pierre Benite
62	CHU Jean Minjoz	Thiery-Vuillemin, Antoine	法国	Doubs	Besancon
63	Institut Paoli Calmettes	Gravis, Gwenaelle	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille
64	Gustave Roussy	Albiges, Laurence	法国	Val-de-Marne	Villejuif
65	Clinique Francois Chenieux	Falkowski, Sabrina	法国	Haute-Vienne	Limoges
66	Clinique Ambroise Pare Beuvry	Fadin, Aurelie	法国	Nord-Pas-de-Calais	Beuvry
67	Institut Claudius Regaud	Chevreau, Christine	法国	Haute-Garonne	TOULOUSE
68	Universitaetsklinik fuer Urologie	Bedke, Jens	德国	Baden-Wurttemberg	Tuebingen
69	Helios Kliniken Schwerin GmbH	Protzel, Chris	德国	Mecklenburg-Vorpommern	Schwerin
70	Oncomedica	Lopez, Karla	危地马拉	Guatemala	Guatemala
71	Centro Medico Integral de Cancerologia CEMIC	Chivalan, Marco	危地马拉	Quetzaltenango	Salcaja
72	Sanatorio Nuestra Senora del Pilar	Reynoso Lemus, Giovanni	危地马拉	Guatemala	Guatemala
73	Medi-K Cayala	Aguilar, Mynor	危地马拉	Guatemala	Guatemala
74	Centro Regional de Sub Especialidades Medicas SA	Ramirez, Julio	危地马拉	Quetzaltenango	Quetzaltenango
75	Grupo Angeles SA	Castro, Hugo	危地马拉	Guatemala	Guatemala
76	Jasz - Nagykun Szolnok megyei Hetenyi Geza Korhaz - Rendelointezet	Csoszi, Tibor	匈牙利	Jasz-Nagykun-Szolnok	Szolnok
77	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arkosy, Peter	匈牙利	Debrecen	Debrecen
78	Markusovszky Egyetemi Oktatokorhaz	Bokor, Anita	匈牙利	Vas	Szombathely
79	Orszagos Onkologiai Intezet	Geczi, Lajos	匈牙利	Budapest	Budapest
80	Bacs-Kiskun Megyei Korhaz-Onkoradiologiai Kozpont	Kocsis, Judit	匈牙利	Bacs-Kiskun	Kecskemét
81	Bekes Megyei Kozponti Korhaz - Pandy Kalman Tagkorhaza	Bassam, Ali	匈牙利	Bekes	Gyula
82	Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano	Procopio, Giuseppe	意大利	Milano	Milano
83	Azienda Ospedaliera S. Maria di Terni	Bracarda, Sergio	意大利	Terni	Terni
84	Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Di Napoli, Marilena	意大利	Napoli	Napoli
85	Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli	Iacovelli, Roberto	意大利	Abruzzo	Rome
86	National Cancer Center Hospital East	Matsubara, Nobuaki	日本	Chiba	Kashiwa
87	Toranomon Hospital	Miura, Yuji	日本	Tokyo	Minato-ku
88	Nara Medical University Hospital	Fujimoto, Kiyohide	日本	Nara	Kashihara
89	Hamamatsu University School of Medicine University Hospital	Miyake, Hideaki	日本	Shizuoka	Hamamatsu
90	Nippon Medical School Hospital	Kimura, Go	日本	Tokyo	Tokyo
91	Sapporo Medical University Hospital	Masumori, Naoya	日本	Hokkaido	Sapporo
92	Tokyo Medical And Dental University Medical Hospital-Urology	Yokoyama, Minato	日本	Tokyo	Bunkyo
93	Kindai University Hospital- Osakasayama Campus-Urology	Fujita, Kazutoshi	日本	Osaka	Osakasayama
94	Keio university hospital	Mizuno, Ryuichi	日本	Tokyo	Tokyo
95	Hokkaido University Hospital	Osawa, Takahiro	日本	Hokkaido	Sapporo
96	Toyama University Hospital	Kitamura, Hiroshi	日本	Toyama	Toyama
97	Okayama University Hospital	Edamura, Kohei	日本	Okayama	Okayama
98	Tokushima University Hospital-Department of Urology	Takahashi, Masayuki	日本	Tokushima	Tokushima
99	Ehime University Hospital	Saika, Takashi	日本	Ehime	Toon
100	Universiti Malaya Medical Centre	Saad, Marniza	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
101	Hospital Kuala Lumpur	Muhamad Nor, Ibtisam	马来西亚	Kuala Lumpur	KUALA LUMPUR
102	Institut Kanser Negara - National Cancer Institute	Yusak, Suhana	马来西亚	Wilayah Persekutuan Putrajaya	Putrajaya
103	Hospital Sultan Ismail	Lim, Chun Sen	马来西亚	Johor	Johor Bahru
104	I CAN Oncology SA de SV	Medina Soto, Francisco	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
105	Instituto Nacional de Cancerologia	Sobrevilla Moreno, Nora	墨西哥	Mexico	CDMX
106	Centro de Investigacion Clinica de Oaxaca	Romero, Roberto	墨西哥	Oaxaca	Oaxaca
107	Cuidados Oncologicos	Feregrino, Juan	墨西哥	Queretaro	Santiago de Quetaro
108	Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde	Vazquez Limon, Juan	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
109	Akershus universitetssykehus	Oldenburg, Jan	挪威	Akershus	Lorenskog
110	Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet	Rus 相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名