登记号	CTR20220520
相关登记号
药物名称	AK104注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	PD-1/L1 抑制剂和含铂双药化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	AK104 联合多西他赛在PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的II期临床研究
试验通俗题目	AK104联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌
试验方案编号	AK104-215	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2023-06-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	余旭芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	xufang.yu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座	联系人邮编	200030

主要目的： 评估AK104联合多西他赛在PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性。 次要目的： 1. 评估AK104联合多西他赛在PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗失败的晚期NSCLC的安全性。 2. 评估AK104联合多西他赛治疗的药代动力学（PK）。 3. 评估AK104联合多西他赛治疗的免疫原性。 4. 评估受试者肿瘤组织PD-L1表达与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书，必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。 2 在签署知情同意书时年龄 ≥18 岁且 ≤75 岁， 男女均可。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 4 预期生存期 ≥ 3个月。 5 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第8版肺癌TNM分期分类，具有组织学或细胞学证实的不可根治性手术切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）、转移性（IV期）NSCLC；晚期或转移性阶段经PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗且治疗失败。 6 根据RECIST v1.1，受试者必须至少有一个可测量的病灶。 7 受试者需提供最近日期存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本。 8 器官功能良好。 9 具有生育能力的女性受试者必须在首次用药前3天内进行尿液或血清妊娠检查（如尿液妊娠检查结果不能确认为阴性，需进行血清妊娠检查，以血清妊娠结果为准），且结果为阴性。如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法，且必须同意在研究药物末次给药后的120天内持续使用采用避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。 10 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论；关于在此时间点后是否停止避孕，应与研究者讨论。 11 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性（非干预）临床研究或干预性研究的随访期。 2 既往接受过除PD-1/L1抑制剂以外的其他免疫治疗，包括其他免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗的受试者。 3 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。 4 除NSCLC以外，入组前3年内患有其他活动性恶性肿瘤。 5 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 6 活动性或既往有明确的炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）病史。 7 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 8 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 9 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。 10 首次给药前4周内发生严重感染；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。 11 在首次给药前30天内进行过重大外科手术或发生严重外伤，或在首次给药后的30天内有重大外科手术计划者（由研究者决定）；在首次给药前3天内进行过较小的局部手术（不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）。 12 存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。 13 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。 14 存在有临床症状或需要引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 15 当前存在未得到控制的合并疾病，或会限制受试者依从研究要求或影响受试者提供书面知情同意能力的精神疾病/社会状况。 16 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。 17 在首次给药前的30天内接种了活疫苗（或减毒活疫苗），或计划在研究期间接种活疫苗（或减毒活疫苗）。 18 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 19 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 20 妊娠期或哺乳期女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:Cadonilimab Injection 商品名称:卡度尼利 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:10mg/kg,每三周用药一次 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 2 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:Cadonilimab Injection 商品名称:卡度尼利 剂型:注射液 规格:125mg/10mL/瓶 用法用量:15mg/kg,每六周用药一次 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 3 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:Docetaxel Injection 商品名称:多帕菲 剂型:注射液 规格:20mg/0.5ml/瓶 用法用量:多西他赛 75mg/m2每三周用药一次 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） 自首次给药后48周内每6周进行一次肿瘤疗效的评估，48周后每12周评估一次疗效评估，直至影像学进展、或出现无法耐受的毒性反应，以及经研究者评估受试者不能再从治疗中获益、或受试者退出试验等。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要有效性终点：基于RECIST v1.1评估的缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 自首次给药后48周内每6周进行肿瘤疗效的评估，48周后每12周评估一次，直至影像学进展、或出现无法耐受的毒性反应，以及经研究者评估受试者不能再从治疗中获益、或受试者退出试验等。 有效性指标 2 安全性评估：不良事件的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果。 试验期间 安全性指标 3 药代动力学特征：AK104 给药后，个体受试者在不同时间点AK104的血清药物浓度。 试验期间 有效性指标+安全性指标 4 免疫原性评估：出现可检测抗AK104抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 试验期间 有效性指标+安全性指标 5 评价受试者肿瘤组织中PD-L1表达与疗效的相关性。 试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	沈波	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13913910555	Email	shenbo987@126.com	邮政地址	江苏省-南京市-玄武区百子亭42号
	邮编	210009	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	沈波	中国	江苏省	南京市
2	上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
4	云南省肿瘤医院	庄莉	中国	云南省	昆明市
5	石家庄市人民医院（石家庄市肿瘤医院）	张燕	中国	河北省	石家庄市
6	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
7	天津医科大学第二医院	王海涛	中国	天津市	天津市
8	山东省肿瘤医院	唐晓勇	中国	山东省	济南市
9	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
10	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-12-29
2	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-08-07

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-05；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息