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出境医 / 临床实验 / MK-4280A（由帕博利珠单抗和favezelimab组成的复方制剂）对比标准治疗用于经治转移性PD-L1阳性结直肠癌

MK-4280A（由帕博利珠单抗和favezelimab组成的复方制剂）对比标准治疗用于经治转移性PD-L1阳性结直肠癌

登记号 CTR20220500 试验状态 进行中
申请人联系人 李宝妮 首次公示信息日期 2022-03-14
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ 默沙东研发（中国）有限公司/ MSD Ireland（Carlow）
一、题目和背景信息
登记号 CTR20220500
相关登记号
药物名称 MK-4280A注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 不可切除或转移性结直肠癌患者
试验专业题目 MK-4280A（由favezelimab [MK-4280]和帕博利珠单抗[MK-3475]组成的复方制剂）对比标准治疗用于经治转移性PD-L1阳性结直肠癌的III期研究
试验通俗题目 MK-4280A（由帕博利珠单抗和favezelimab组成的复方制剂）对比标准治疗用于经治转移性PD-L1阳性结直肠癌
试验方案编号 MK-4280A-007 方案最新版本号 MK-4280A-007-04
版本日期: 2023-05-22 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 李宝妮 联系人座机 010-58609329 联系人手机号 18629466360
联系人Email bao.ni.li@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-中关村科技园电子城西区望京研发创新基地荣达路21号楼1 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
在肿瘤表达PD-L1阳性，CPS≥1，在筛选时根据IHC检测为pMMR状态、既往治疗后已经进展或不能耐受既往治疗的不可切除或转移性结直肠癌患者中，对比MK-4280A与标准治疗（瑞戈非尼或TAS-102）的有效性和安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 受试者必须患有经组织学确诊的不可切除的转移性结直肠腺癌。
2 经当地研究中心研究者根据RECIST 1.1评估确认具有可测量病灶。
3 既往已接受过治疗，且在标准治疗期间或之后出现进展或无法耐受标准治疗。
4 提交之前未接受过放疗的存档（≤5年）或新近获取的肿瘤组织样本，以便中心实验室检测PD-L1和MMR状态。FFPE组织块优于切片。
5 研究干预首次给药前10天内的ECOG 体能状态评分为0至1。
6 根据研究者评估，预期寿命至少为3个月。
7 能够吞咽和保留口服药物，且不存在可能影响吸收的有临床意义的胃肠道异常。
8 足够的器官功能。
排除标准
1 既往已经IHC或PCR确认为dMMR/MSI-H肿瘤状态。
2 已知患有活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
3 有急性或慢性胰腺炎病史。
4 患有与肌酸激酶升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎症性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩）。
5 在研究干预首次给药前12个月内存在有临床意义的心血管疾病，，包括纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心律失常。
6 尿蛋白≥1 g/24 h。
7 在研究干预首次给药前24/72小时内尿液/血清妊娠试验呈阳性的WOCBP。
8 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物、抗LAG-3抗体治疗，以及RAF抑制剂以外的TKI（例如仑伐替尼）（允许比美替尼与RAF抑制剂联合治疗），或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体（如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物。
9 既往接受过瑞戈非尼或TAS-102治疗。
10 在随机分组前28天内，接受了全身性抗肿瘤治疗（包括试验用药物）。
11 在研究干预开始前2周内接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复，不需要皮质类固醇治疗，且没有发生过放射性肺部炎症。对非CNS疾病进行的姑息性放疗（放疗≤2周），可在1周的洗脱期后入组研究。
12 在首次研究给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
13 受试者目前正在参与或在研究干预首次给药前28天内参与过试验用药物研究或使用过试验用器械。
14 诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前10天内，正在接受慢性系统性类固醇治疗（每天剂量超过10mg泼尼松或同等剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
15 已知患有另一种恶性肿瘤，目前正在进展或在过去3年内需要积极治疗。
16 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料存在重度超敏反应（≥3级）。
17 存在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
18 患有需要接受类固醇药物治疗的（非传染性）肺部炎症/间质性肺病史，或目前患有肺部炎症/间质性肺病。
19 有需要全身性治疗的活动性感染（如，结核病、已知病毒或细菌感染等）。
20 已知具有HIV感染史。
21 具有乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）已知病史或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到HCV RNA [定性]）感染。
22 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、妨碍受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。
23 有已知精神疾病或药物滥用障碍，且这些疾病可能会干扰受试者配合研究要求的能力。
24 曾接受异基因组织/实体器官移植。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:MK-4280A注射液
英文通用名:MK-4280A Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:每瓶40 ml含MK-4280 800 mg；帕博利珠单抗200 mg
用法用量:MK-4280A通过静脉输注给药，每3周一次，每次持续30分钟（范围15到60分钟）。
用药时程:3周为一个给药周期，最多给药35个周期。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:拜万戈 		剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:160mg，口服，Q4W（在第1-21天，QD给药；在第22-28天，不给药）。
用药时程:直至疾病进展或研究终止。
2 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片
英文通用名:Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride Tablets
商品名称:朗斯弗 		剂型:片剂
规格:曲氟尿苷15mg, 盐酸替匹嘧啶7.065 mg (相当于替匹嘧啶6.14mg)
用法用量:35mg/m2，口服，Q4W，BID，每个28天治疗周期的第1至5天和第8至12天（在第6-7天和第13-28天，不给药）。
用药时程:直至疾病进展或研究终止。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期（OS） 约26个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期（PFS） 约19个月 有效性指标
2 客观缓解率（ORR） 约19个月 有效性指标
3 缓解持续时间（DOR） 约19个月 有效性指标
4 安全性和耐受性 约27个月 安全性指标
5 患者报告结局（PRO） 约25个月 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 徐瑞华 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 020-87343468 Email xurh@sysucc.org.cn 邮政地址 广东省-广州市-东风东路651号1号楼8楼
邮编 510060 单位名称 中山大学肿瘤防治中心
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中山大学肿瘤防治中心 徐瑞华 中国 广东省 广州市
2 重庆大学附属肿瘤医院 李咏生 中国 重庆市 重庆市
3 湖北省肿瘤医院 魏少忠 中国 湖北省 武汉市
4 南方医科大学南方医院 廖旺军 中国 广东省 广州市
5 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
6 广西医科大学附属肿瘤医院 李永强 中国 广西壮族自治区 南宁市
7 中山大学附属第六医院 邓艳红 中国 广东省 广州市
8 天津市肿瘤医院 巴一 中国 天津市 天津市
9 华中科技大学同济医学院附属协和医院 张涛 中国 湖北省 武汉市
10 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
11 上海长海医院 湛先保 中国 上海市 上海市
12 济南市中心医院 孙美丽 中国 山东省 济南市
13 云南省肿瘤医院 李云峰 中国 云南省 昆明市
14 上海市第十人民医院 许青 中国 上海市 上海市
15 中南大学湘雅医院 刘合利 中国 湖南省 长沙市
16 四川大学华西医院 邱萌 中国 四川省 成都市
17 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭 中国 浙江省 杭州市
18 湖南省肿瘤医院 殷先利 中国 湖南省 长沙市
19 中南大学湘雅三医院 黄程辉 中国 湖南省 长沙市
20 复旦大学附属肿瘤医院 陈治宇 中国 上海市 上海市
21 海南省人民医院 邢雪花 中国 海南省 海口市
22 福建省肿瘤医院 陈奕贵 中国 福建省 福州市
23 安徽医科大学第二附属医院 陈振东 中国 安徽省 合肥市
24 浙江省肿瘤医院 吕汪霞 中国 浙江省 杭州市
25 上海市第一人民医院 李琦 中国 上海市 上海市
26 常州市肿瘤医院 徐建忠 中国 江苏省 常州市
27 江南大学附属医院 茆勇 中国 江苏省 无锡市
28 中国人民解放军总医院 徐建明 中国 北京市 北京市
29 Queen Elizabeth Hospital Price, Timothy 澳大利亚 South Australia Woodville South
30 St John of God Subiaco Hospital Clay, Timothy 澳大利亚 Western Australia Perth
31 Western Health-Sunshine and Footscray Hospitals Gibbs, Peter 澳大利亚 Victoria St Albans
32 Frankston Hospital Wong, Zee Wan 澳大利亚 Victoria Franskton
33 Westmead Hospital Nagrial, Adnan 澳大利亚 New South Wales Westmead
34 Royal Brisbane and Women s Hospital Burge, Matthew 澳大利亚 Queensland Herston
35 National Cancer Center Hospital East Kotani, Daisuke 日本 Chiba Kashiwa
36 National Cancer Center Hospital Takashima, Atsuo 日本 Tokyo Tokyo
37 Japanese Foundation for Cancer Research Yamaguchi, Kensei 日本 Tokyo Tokyo
38 Saitama Prefectural Cancer Center Hara, Hiroki 日本 Saitama Ina-machi
39 Shizuoka Cancer Center Yamazaki, Kentaro 日本 Shizuoka Nagaizumi
40 Kindai University Hospital Kawakami, Hisato 日本 Osaka Osakasayama
41 Kagawa University Hospital Tsuji, Akihito 日本 Kagawa Kita-gun
42 National Hospital Organization Kyushu Cancer Center Esaki, Taito 日本 Fukuoka Fukuoka
43 Asan Medical Center Kim, Tae Won 韩国 Seoul Songpagu
44 Samsung Medical Center Kim, Seung Tae 韩国 Seoul Seoul
45 Severance Hospital Ahn, Joong Bae 韩国 Seoul Seodaemun-gu
46 Seoul National University Hospital Kim, Tae-You 韩国 Seoul Seoul
47 University Malaya Medical Centre Wan Ishak Wan Mohammad, Wan Zamaniah 马来西亚 Kuala Lumpur Kuala Lumpur
48 Institut Kanser Negara - National Cancer Institute Yusak, Suhana 马来西亚 Wilayah Persekutuan Putrajaya Putrajaya
49 Pantai Hospital Kuala Lumpur Md Yusof, Mastura 马来西亚 Kuala Lumpur Bangsar
50 Beacon Hospital Sdn Bhd Abdul Wahid, Mohamed Ibrahim 马来西亚 Selangor Petaling Jaya
51 National Taiwan University Hospital Yeh, Kun-Huei 中国台湾 Taipei Taipei
52 Taipei Veterans General Hospital Teng, Hao-Wei 中国台湾 Taipei Taipei
53 Chang Gung Medical Foundation. Linkou Yang, Tsai Sheng 中国台湾 Taoyuan Taoyuan
54 China Medical University Hospital Wang, Hwei-Ming 中国台湾 Taichung Taichung
55 National Cheng Kung University Hospital Yeh, Yu-Min 中国台湾 Tainan Tainan
56 Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chen, Hong-Hwa 中国台湾 Changhua Kaohsiung
57 The Ottawa Hospital Jonker, Derek 加拿大 ON Ottawa
58 Kingston Health Sciences Centre-Kingston General Hospital Site Tomiak, Anna 加拿大 ON Kingston
59 London Regional Cancer Program - London HSC Lenehan, John 加拿大 ON London
60 Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology Chen, Xueyu 加拿大 ON Toronto
61 Bradfordhill Rojas, Carlos 智利 Region M. de Santiago Santiago
62 IC La Serena Research Morales, Luisa 智利 Region M. de Santiago Santiago
63 Centro Investigacion Cancer James Lind Yanez Weber, Patricio 智利 Araucania Temuco
64 Clinica Vespucio Escalante, Anrried 智利 Region M. de Santiago Santiago
65 Pontificia Universidad Catolica de Chile Nervi, Bruno 智利 Region M. de Santiago Santiago
66 Fundacion Arturo Lopez Perez FALP Barajas, Olga 智利 Region M. de Santiago Santiago
67 Oncovida Salman, Pamela 智利 Region M. de Santiago Santiago
68 Clinica Puerto Montt Painemal, Claudio 智利 Los Lagos Puerto Montt
69 Fakultni nemocnice v Motole Prausova, Jana 捷克 Praha 5 Praha 5
70 Fakultni nemocnice Na Bulovce Holeckova, Petra 捷克 Praha 8 Praha 8
71 Masarykuv onkologicky ustav Kiss, Igor 捷克 Brno-mesto Brno
72 Fakultni nemocnice Olomouc Melichar, Bohuslav 捷克 Olomouc Olomouc
73 Fakultni Thomayerova nemocnice Kubala, Eugen 捷克 Praha 4 Praha 4
74 Fakultni nemocnice Hradec Kralove John, Stanislav 捷克 Hradec Kralove Hradec Kralove
75 Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady Liberko, Marian 捷克 Praha 10 Praha 10
76 Hopital Europeen Georges Pompidou Taieb, Julien 法国 Paris Paris
77 CHU Hotel Dieu Nantes Touchefeu, Yann 法国 Loire-Atlantique Nantes
78 Institut du Cancer Avignon-Provence Mineur, Laurent 法国 Vaucluse Avignon
79 CHU Jean Minjoz Borg, Christophe 法国 Doubs Besancon
80 Universitatsklinikum Halle Buechner-Steudel, Petra 德国 Sachsen-Anhalt Halle (Saale)
81 Philipps-Universitaet Marburg. Riera Knorrenschild, Jorge 德国 Hessen Marburg
82 LMU Klinikum Grosshadern der Universitaet Muenchen Heinemann, Volker 德国 Bayern Muenchen
83 Kronen-Apotheke Marxen Ko, Yon-Dschun 德国 Nordrhein-Westfalen Bonn
84 Kliniken Maria Hilf GmbH Graeven, Ullrich 德国 Nordrhein-Westfalen Moenchengladbach
85 Klinikum Wolfsburg Homann, Nils 以色列 Niedersachsen Sterilherstellung 4.OG
86 Katholisches Marienkrankenhaus gGmbH Hapke, Gunnar 以色列 Hamburg Hamburg
87 Rambam Medical Center Passhak, Maria 以色列 N/A Haifa
88 Chaim Sheba Medical Center Shacham-Shmueli, Einat 以色列 N/A Ramat Gan
89 Sourasky Medical Center Geva, Ravit 以色列 N/A Tel Aviv
90 Rabin Medical Center Perl, Gali 以色列 N/A Petah Tikva
91 Hadassa Ein Karem Medical Center Hubert, Ayala 以色列 N/A Jerusalem
92 Bnei Zion Medical Center Khoury, Rasha 以色列 N/A Haifa
93 Assuta Ashdod Public Purim, Ofer 以色列 N/A Ashdod
94 ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Siena, Salvatore 意大利 Milano Milano
95 Policlinico Gemelli di Roma Tortora, Giampaolo 意大利 Roma Roma
96 A.O. di Rilievo Nazionale e di alta Specializzazione Garibaldi Bordonaro, Roberto 意大利 Catania Catania
97 IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza Maiello, Evaristo 意大利 Foggia San Giovanni Rotondo
98 Istituto Clinico Humanitas - Cancer Center Santoro, Armando 意大利 Milano Rozzano
99 Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli-UOC Oncoematologia Ciardiello, Fortunato 意大利 Napoli Napoli
100 Oslo Universitetssykehus HF. Ulleval Guren, Marianne 挪威 Oslo Oslo
101 Akershus universitetssykehus Kersten, Christian 挪威 Akershus Loerenskog
102 Helse Bergen HF - Haukeland univeritetssykehus Aaseb, Kristine 挪威 Hordaland Bergen
103 St Olavs Hospital Hofsli, Eva 挪威 Sor-Trondelag Trondheim
104 Universitetssykehuset i Nord Norge Stenvold, Helge 挪威 Troms Tromsoe
105 Yaroslavl Regional SBIH Clinical Oncology Hospital Kislov, Nikolay 俄罗斯 Yaroslavskaya oblast Yaroslavl
106 FSBI-FRCC of Special Types Med. Care and Technologies FMBA of Russia Kedrova, Anna 俄罗斯 Moscow Moscow
107 City Hospital #40 Gladyshev, Dmitriy 俄罗斯 Sankt-Peterburg Saint Petersburg
108 SRBHI of Kirov Region Center of Oncology and medical radiology Ramazanova, Madina 俄罗斯 Kirovskaya oblast Kirov
109 Clinical Research Center of specialized types medical care-Oncology Volkov, Nikita 俄罗斯 Sankt-Peterburg Saint-Peterburg
110 Main Military Clinical Hospital n.a. N.N.Burdenko Smolin, Alexey 俄罗斯 Moskva Moscow
111 Republican Clinical Oncology Dispensary of Republic of Bashkortostan Valiakhmetova, Chulpan 俄罗斯 Baskortostan, Respublika Ufa
112 Tomsk National Research Medical Center of Russian Academy of Scienc Patalyak, Stanislav 俄罗斯 Tomskaya oblast Tomsk
113 SHBI Lebedinets, Andrey 俄罗斯 Sankt-Peterburg St.Petersburg
114 Sandton Oncology Medical Group PTY LTD Chan, Sze 南非 Gauteng Sandton
115 Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre Crockett, John 南非 Eastern Cape Port Elizabeth
116 Cape Town Oncology Trials Pty Ltd Jacobs, Conrad 南非 Western Cape Kraaifontein
117 Univ. Pretoria and Steve Biko Academic Hospitals Khanyile, Richard 南非 Gauteng Pretoria
118 Cancercare Rondebosch Oncology Maurel, Jean-Marc 南非 Western Cape Cape Town
119 Wits Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site Ruff, Paul 南非 Gauteng Johannesburg
120 Hospital Universitari Vall d Hebron Elez Fernandez, Elena 西班牙 Barcelona Barcelona
121 Hospital Universitario 12 de Octubre Garcia Carbonero, Rocio 西班牙 Madrid Madrid
122 Hospital Clinico San Carlos Sastre Valera, Javier 西班牙 Madrid Madrid
123 Hospital Sant Pau i la Santa Creu PAEZ LOPEZ-BRAVO, DAVID 西班牙 Barcelona Barcelona
124 Hospital Universitario Virgen Macarena Reina Zoilo, Juan 西班牙 Sevilla Sevilla
125 Goztepe Prof.Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi Gumus, Mahmut 土耳其 Istanbul Istanbul
126 Hacettepe Universitesi Tip Fakultesi Yalcin, Suayib 土耳其 Ankara Ankara
127 Ankara Sehir Hastanesi Uncu, Dogan 土耳其 Ankara Ankara
128 Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi Cakar, Burcu 土耳其 Izmir Izmir
129 Baskent Universitesi Dr. Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi Kose, Fatih 土耳其 Adana Adana
130 Acibadem

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