登记号	CTR20220424
相关登记号	CTR20201606,CTR20220429,CTR20234254,CTR20234255
药物名称	KN057注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴或不伴抑制物的血友病A（HA）或血友病B（HB）
试验专业题目	在伴或不伴抑制物的血友病A（HA）或血友病B（HB）患者中， 评价多次皮下注射KN057的安全性、耐受性及药代动力学、药效学的 开放、多中心、剂量递增研究
试验通俗题目	KN057治疗血友病的II期临床研究
试验方案编号	KN057-A-201	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2022-11-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李贵兵	联系人座机	0512-65951826	联系人手机号	18105187770
联系人Email	guibingli@alphamab.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号C23	联系人邮编	215000

在伴或不伴抑制物的HA或HB患者中，评价多次皮下注射KN057的安全性、耐受性、药代动力学、药效学特征、免疫原性及有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 男性，18~70岁（包括界值），体重≥40kg； 2 重型及中重型HA或HB（凝血因子Ⅷ活性或凝血因子Ⅸ活性水平≤2%）； 3 不伴抑制物患者需同时符合下列标准： a) 筛选期FⅧ或FⅨ抑制物检测为阴性，或有1个月内的检测结果证明抑制物为阴性； b) 近6个月内有≥6次需要治疗的急性出血发作（自发性和/或创伤性，不包括手术时的出血发作），并且在研究期间愿意联合按需治疗； c) 筛选前使用凝血因子替代治疗不少于50个暴露日。 4 伴抑制物患者需同时符合下列标准： a) 筛选期FⅧ或FⅨ抑制物检测为阳性，或可出具6个月内的检测记录（Bethesda法）显示抑制物为阳性（≥ 0.6 BU/ml或大于实验室检测正常值上限）； b) 近6个月内有≥6次需要治疗的出血发作（自发性和/或创伤性，不包括手术时的出血发作），并且在研究期间愿意联合按需治疗。 5 能够并且同意在给予KN057前进行原治疗方案的洗脱：重组活化凝血因子Ⅶ（rFⅦa）至少洗脱48小时，FⅧ、凝血酶原复合物（PCC）至少洗脱72小时，FⅨ至少洗脱96小时；其他具有较长半衰期的药物或临床试验用药，如艾美赛珠单抗（Emicizumab）至少需要洗脱5个药物半衰期。 6 自愿接受试验并能够遵守研究执行单位的有关管理规定，能配合完成研究期间的给药、随访及方案规定的各项检查。
排除标准	1 有严重或控制不佳的慢性疾病或存在明显的系统性疾病者：如心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢系统、泌尿系统、消化系统、自身免疫性疾病、神经系统疾病或精神病学疾病、细菌或病毒感染等；既往曾因高甘油三酯血症接受降脂治疗或因高甘油三酯血症正在接受降脂治疗； 2 存在非HA和HB的其他遗传性或获得性出血性疾病病史； 3 有血栓栓塞性疾病相关症状、体征或正在接受溶栓/抗栓治疗；有冠状动脉粥样硬化性疾病、动脉或静脉血栓形成、重要脏器缺血性疾病病史； 4 有血栓形成高危因素，包括抗凝血酶III、蛋白S或蛋白C活性降低； 5 既往发生出血时使用rFⅦa无效，必须使用PCC治疗； 6 正在或计划进行诱导免疫耐受治疗（ITI）； 7 需要规律地使用免疫调节治疗，如定期输入免疫球蛋白或定期使用激素； 8 过敏体质者；对试验药物/同类药物或辅料过敏者；具有多种过敏症病史者（两类及以上）；有特异性反应史者，例如对肝素过敏或曾发生肝素诱导的血小板减少症； 9 血液学异常：血小板计数≤100×109/L；血红蛋白＜100mg/L；纤维蛋白原水平＜正常低值（LLN）；凝血酶原时间＞1.5倍正常高值（ULN）； 10 肝功能异常：谷丙转氨酶 (ALT)和/或谷草转氨酶（AST）＞3倍ULN；乳酸脱氢酶（LDH）＞1.5倍ULN；总胆红素（TB）＞1.5倍ULN；血肌酐（Cr）、甘油三酯＞ULN；白蛋白＜0.8倍 LLN； 11 慢性活动性乙型/丙型病毒性肝炎（HBV-DNA或HCV-RNA定量检测提示病毒活动）；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒抗体阳性者；既往1个月内接受过抗病毒治疗，或在首次给药后28周内有进行抗病毒治疗的计划； 12 近3个月内进行过重大手术（由研究者判定），或者首次给药后28周内有择期手术计划； 13 因治疗需要，在给药前5天或首次给药后28周内需使用抗纤维蛋白溶解或影响血小板功能的药物，包括中药/中成药，如阿司匹林和其它非甾体抗炎药、当归、黄芪等中药或含有上述成分的中成药； 14 近1个月内参加了凝血因子相关临床试验；近3个月内参加了任何其它药物临床试验； 15 近1个月进行了疫苗接种，或在首次给药后28周内有疫苗接种计划，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、重组腺病毒疫苗，RNA疫苗、DNA疫苗等； 16 伴侣具有生育能力的受试者，在研究期间及末次给药后3个月内，无法或不能执行有效避孕措施；有效避孕方式包括：输精管结扎术、坚持科学使用男性避孕套等； 17 研究者认为不可参加此试验的其它因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KN057注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:150mg/1ml/瓶 用法用量:皮下注射,1.0mg/kg,1.5mg/kg，2.0mg/kg 用药时程:每周1次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TEAEs的发生率和严重程度 D85 安全性指标 2 因TEAEs退出研究的患者数 D85 安全性指标 3 各类实验室安全性指标发生异常的频率及严重程度 D85 安全性指标 4 ECG及生命体征、体格检查中安全性指标的变化 D85 安全性指标 5 注射部位反应 D85 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次给药后的血药浓度峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）、给药后的血药浓度、时间-曲线下面积AUClast D8 有效性指标 2 D36给药后的血药浓度峰值（Cmax,ss）、达到Cmax,ss的时间（Tmax, ss），药时曲线下面积（AUCτ），表观清除率（CL/F），及最低血药浓度（Cmin） D43 有效性指标 3 药效学指标：总TFPI（Total TFPI）和游离TFPI（Free TFPI）；凝血酶生成检测（TGA）；凝血酶原片段1+2（PF1+2）浓度及较基线的变化； D85,D169 有效性指标 4 免疫原性：产生抗KN057抗体的患者数量及比率（ADA）；产生抗KN057中和抗体的患者数量及比率（NAb）（只对ADA阳性的样本及对应的基线样本进行NAb检测） D85,D169 安全性指标 5 有效性评估：年化出血率（ABR） D85,D169 有效性指标

无 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13512078851	Email	rcyang@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300041	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院北京协和医院	王书杰	中国	北京市	北京市
3	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
4	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
5	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
6	安徽省立医院	郑昌成	中国	安徽省	合肥市
7	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-02-21
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-05-31
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-12-28

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-30；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-07；
试验完成日期	国内：2024-01-17；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-09-06