登记号	CTR20220407
相关登记号
药物名称	天麻苄醇酯苷片   曾用名:
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻中度血管性痴呆
试验专业题目	天麻苄醇酯苷片治疗轻中度血管性痴呆的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂、平行对照、多中心临床试验
试验通俗题目	天麻苄醇酯苷片Ⅱb期临床试验
试验方案编号	YHNK-XY-2-2021-01	方案最新版本号	P2021-12-BDY-12-V02
版本日期:	2022-03-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张鸿雁	联系人座机	010-63311851	联系人手机号
联系人Email	zhanghongyan63@163.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区黄村镇兴业北路	联系人邮编	102600

评价天麻苄醇酯苷片治疗轻中度血管性痴呆（VaD）的有效性和安全性，为III期临床试验提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	55岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者或知情者或医生证实认知功能下降 2 存在≥2个认知领域损害的客观证据，记忆功能：DSR≤10.5分；或视空间功能：CDT≤3分（总分4分）；执行功能：TMT-B≥188.5 s（共300 s）；语言功能：BNT-30≤21.5分（共30分） 3 总体认知功能损害，且痴呆严重程度为轻中度患者（MMSE 评分11-26分，包含11、26分）（共30分） 4 工作和日常生活能力下降，ADL≥16分 5 具备脑血管病证据之一：（1）≥2个大血管梗死；（2）单个关键部位梗死（通常在丘脑或基底节）；（3）脑干外多发（≥3个）腔隙性梗死，或≤2个关键部位腔隙性梗死或伴中度以上白质病变；（4）广泛的和融合的白质病变；（5）分水岭区梗死伴中度白质脱失；（6）单个关键部位脑出血或≥2个脑出血；（7）以上组合 6 认知损害与脑血管病之间具有相关性，病史和检查证实具备下列特征之一：（1）突然起病，认知损害发生的时间与≥1次脑血管事件有关，认知障碍发生在卒中后3个月内，并且持续至少3个月以上，并在多次脑血管事件下呈波动样或阶梯样病程；（2）逐渐起病，缓慢进展病程，存在信息处理速度、复杂注意力和（或）额叶-执行功能显著损害的证据，且具备下列特征之一：①早期步态异常；②早期尿频、尿急、其他不能用泌尿系统或其他神经系统疾病解释的尿路症状；③人格和性格改变，或其他皮质下损害表现 7 年龄55-80岁（含55、80岁），男、女不限 8 体重在45-90kg之间（含45、90kg） 9 有足够的视力和听力接受神经心理学测试 10 有稳定的照料者 11 知情同意，并由法定监护人签署知情同意书
排除标准	1 已诊断为其它原因痴呆的患者，如混合型痴呆、阿尔茨海默病（头颅MRI 冠状位扫描上内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评分量表≥1.5分（采用年龄调整值：55-64岁≥1.0分、65-74岁≥1.5分、75-84岁≥2.0分）、脑淀粉样血管病(CAA)、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆、亨廷顿病等 2 合并硬膜下血肿、交通性脑积水、脑肿瘤、甲状腺疾病及维生素缺乏等可导致脑认知及功能障碍的疾病 3 情绪障碍如抑郁症（HAMD/17项≥17分）、焦虑症（HAMA≥12分）的患者 4 有严重的神经功能缺损以至于不能完成相关检查者，如便利手偏瘫、各种失语、视听障碍等 5 心血管疾病控制不良，如严重心律失常、参加试验前3个月内发生过心梗的患者、或心功能3-4级者、收缩压≤90mmHg 或≥180mmHg 6 严重肝肾功能异常，ALT 或AST 在正常值上限1.5 倍以上者（如：ALT正常值为35U/L，则超过52.5U/L者不能纳入），或血清肌酐超过正常上限者（如：Cr 正常值为80umol/L，则超过80umol/L者不能纳入） 7 合并有控制不佳的糖尿病，糖化血红蛋白值超过10%以上 8 合并哮喘、慢性阻塞性肺病、多发神经炎、重症肌无力和肌萎缩患者 9 合并有严重消化不良、胃肠道梗阻、胃和十二指肠溃疡及能影响药物吸收的其他胃肠道疾病者 10 合并有癫痫史、酗酒或精神类物质滥用史者 11 近1个月内有服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚以及中药促智类药物者 12 接受影响中枢神经系统的药物，如抗抑郁药物、苯二氮卓类等药物，剂量稳定未达到4 周（但剂量稳定≥4 周的可以入组） 13 过敏体质及对本试验用药组成成分过敏者 14 正在参加其它临床试验或参加过其它药物临床试验结束未超过1个月者 15 具有金属（铁磁）植入物或心脏起搏器等，以及其他无法进行MRI检查者 16 研究者认为存在不适宜参加本临床试验的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:天麻苄醇酯苷片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:14mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 2 中文通用名:天麻苄醇酯苷片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:14mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 3 中文通用名:天麻苄醇酯苷片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:14mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 4 中文通用名:天麻苄醇酯苷片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:14mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 5 中文通用名:天麻苄醇酯苷片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:14mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:天麻苄醇酯苷空白片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 2 中文通用名:天麻苄醇酯苷空白片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 3 中文通用名:天麻苄醇酯苷空白片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 4 中文通用名:天麻苄醇酯苷空白片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周 5 中文通用名:天麻苄醇酯苷空白片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:口服，每次3片，每日2次 用药时程:36周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 认知功能：血管性痴呆评定量表-认知部分（VADAS-cog） 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 有效性指标 2 总体印象：临床痴呆评定量表（CDR-SB） 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 有效性指标 3 生命体征、血常规、尿常规+尿沉渣、便常规+潜血、肝功能、肾功能、凝血功能、十二导联心电图 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 安全性指标 4 不良事件/不良反应 用药后出现的任何不良事件/不良反应 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 综合认知功能：简易精神状态检查（MMSE） 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 有效性指标 2 生活机能：日常生活活动能力（ADL） 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 有效性指标 3 记忆功能：延迟故事回忆（DSR） 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 有效性指标 4 视空间功能：画钟试验（CDT） 基线点（第0周）、中期点（第12周、第24周）、终末点（第36周）、停药后随访点（第40周） 有效性指标

无 有

1	姓名	时晶	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-84013132	Email	shijing87@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区海运仓5号
	邮编	100700	单位名称	北京中医药大学东直门医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京中医药大学东直门医院	时晶	中国	北京市	北京市
2	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	张云云	中国	上海市	上海市
3	上海市中医医院	李文涛	中国	上海市	上海市
4	上海中医药大学附属曙光医院	郭咏梅	中国	上海市	上海市
5	新疆维吾尔自治区中医医院	孟新玲	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
6	内蒙古民族大学附属医院	胡玉荣	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	成都中医药大学附属医院	杨东东	中国	四川省	成都市
8	安徽中医药大学第一附属医院	陈怀珍	中国	安徽省	合肥市
9	泰安市中医医院	张树泉	中国	山东省	泰安市
10	天津中医药大学第二附属医院	韩舰华	中国	天津市	天津市
11	云南省中医医院	杨艳	中国	云南省	昆明市
12	首都医科大学附属北京天坛医院	张巍	中国	北京市	北京市
13	北京大学第三医院	樊东升	中国	北京市	北京市
14	天津市环湖医院	王新平	中国	天津市	天津市
15	安徽理工大学第一附属医院	余传庆	中国	安徽省	淮南市
16	黑龙江省中医医院	蔡萧君	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	内蒙古自治区国际蒙医医院	特木其乐	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
18	石家庄市人民医院	张建平	中国	河北省	石家庄市
19	树兰（杭州）医院	李旭娟	中国	浙江省	杭州市
20	武汉市第一医院	邵卫	中国	湖北省	武汉市
21	河南大学淮河医院	常娜	中国	河南省	开封市
22	合肥市第二人民医院	吴君仓	中国	安徽省	合肥市
23	延安大学咸阳医院	张维	中国	陕西省	咸阳市
24	南华大学附属南华医院	曹琳	中国	湖南省	衡阳市
25	内蒙古包钢医院	杨月明	中国	内蒙古自治区	包头市
26	运城市中心医院	姚宏军	中国	山西省	运城市
27	昆明市延安医院	战丽萍	中国	云南省	昆明市
28	洛阳市第一人民医院	王素娟	中国	河南省	洛阳市
29	大庆市人民医院	罗德新	中国	黑龙江省	大庆市
30	广州医科大学附属第二医院	刘军	中国	广东省	广州市
31	西安医学院第一附属医院	张蓓	中国	陕西省	西安市
32	沈阳医学院附属中心医院	李润辉	中国	辽宁省	沈阳市
33	河北医科大学第一医院	马芹颖	中国	河北省	石家庄市
34	枣庄市立医院	李林文	中国	山东省	枣庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会	同意	2022-01-20
2	北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会	同意	2022-05-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 360 ；
已入组人数	国内: 189 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-20；
第一例受试者入组日期	国内：2022-07-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息