登记号	CTR20220391
相关登记号
药物名称	重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	一项双盲、随机、平行组、多中心比较帕妥珠单抗生物类似药HLX11和欧盟市售的Perjeta®对早期或局部晚期HER2阳性且HR阴性乳腺癌患者新辅助治疗的疗效和安全性的III期临床研究
试验通俗题目	比较 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似性。
试验方案编号	HLX11-BC301	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2023-05-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	方成安	联系人座机	021-33395800-6540	联系人手机号	17742005405
联系人Email	Ni_Zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座702	联系人邮编	200233

主要研究目的 证明 HLX11 和EU-Perjeta®对早期或局部晚期HER2 阳性且HR 阴性乳腺癌的临床疗效相似。 次要研究目的 比较 HLX11 与EU-Perjeta®的安全性、药代动力学和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究并签署知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性； 3 符合以下标准的原发性乳腺癌： 1) 经组织学证实的浸润性乳腺癌，当地标准评估方法测定原发肿瘤直径＞2cm； 2) 乳腺癌分期（依据AJCC 第8 版）：早期(T2-3、N0-1、M0)或局部晚期 (T2-3、N2 或N3、M0；T4、任何N、M0)； 3) 由中心实验室检测为HER2 阳性，定义为免疫组织化学（IHC）3+或IHC2+且ISH 阳性； 4) 由中心实验室检测为激素受体HR（包括雌激素受体[ER]和孕酮受体[PgR]）阴性；ER 阴性定义为＜1%细胞核着色，PR 阴性定义为＜1%细胞核着色。 筛选期根据实验手册向中心实验室提供未染色肿瘤切片以便完成相关检测。 4 患者同意在新辅助治疗后符合手术标准时进行手术。 5 超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描测量基线（随机化前42 天内）左室射血分数（LVEF）≥55%。 6 主要器官功能良好，符合下列标准（在首次给药前14天内未接受过输血、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）： 血液系统 白细胞计数（WBC） ≥3.0×109/L 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×109/L 血红蛋白（Hb） ≥90g/L 血小板（PLT） ≥100×109/L 肝肾功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限ULN 已知Gilberts综合征患者，≤2×ULN 天冬氨酸转氨酶（AST） ≤2.5×ULN 丙氨酸转氨酶（ALT） ≤2.5×ULN 碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5×ULN 血清肌酐（Cr） ≤1.5×ULN 如>1.5×ULN，肌酐清除率需≥50ml/min （根据 Cockcroft-Gault 公式计算） 7 随机前7 天内美国东部肿瘤协作组（ECOG）功能状态（PS）评分≤1。 8 有生育能力女性筛查时血清妊娠试验呈阴性（随机前7 天内）或无生育能力，非哺乳期，育龄期男性和女性遵循高效避孕方法至研究试验/参照药物给药后7 个月。
排除标准	1 炎性乳腺癌。 2 IV期（转移性）乳腺癌、双侧乳腺癌或多中心性（累及1个象限以上且间距5cm以上的多处肿瘤）乳腺癌。 3 过去5 年内有其他恶性肿瘤病史者（除外接受过根治治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌）。 4 既往或当前接受过针对本次乳腺癌的系统性抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）。 5 入组研究前4 周内（如为单克隆药物临床试验，则为3 个月）参与了另一项临床试验，或者在整个研究期间有意参与另一项临床试验。 6 有严重的心脏疾病或医疗史，包括但不仅限于以下几种情况： 1) 既往和现在任何符合NYHA 标准的心力衰竭或收缩功能障碍； 2) 高危不可控制的心律失常：静息时心率>100 次/分的房性心动过速、显著室性心律失常(如室性心动过速)或高级房室传导阻滞（如二度房室传导阻滞Mobitz II 型或三度房室传导阻滞）； 3) 不稳定型心绞痛或需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛； 4) 心电图显示有透壁性心肌梗死史； 5) 具有临床意义的心脏瓣膜病； 6) 控制不良的高血压（收缩压> 150 mmHg 和/或舒张压>100mmHg）。 7 既往多柔比星暴露量＞360mg/m2（或当量）注意： 等效药物包括表柔比星＞720mg/m2、米托蒽醌＞120mg/m2、伊达比星＞90mg/m2，超过360mg/m2 多柔比星当量的阿霉素脂质体或其他蒽环类抗生素。如果使用了一种以上蒽环类抗生素，则累积剂量不得超过360mg/m2 多柔比星当量。 8 病毒性肝炎感染者。 乙型肝炎（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HBV-DNA检查呈阳性者），丙型肝炎（HCV抗体检查呈阳性，且HCV-RNA检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，且HCV抗体检查呈阳性）。 注：筛选期间经抗病毒治疗稳定（HBV-DNA≤2500拷贝/mL或500IU/mL）的乙型肝炎患者可入组。 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，抗HIV 抗体阳性。 10 对任何研究用药物或其中的任何成分或辅料过敏者。 11 首次给药前28 天内接受过重大手术，本研究对重大手术的定义：术后至少需要3 周恢复，才能够接受本研究治疗的手术。首次用药前2 周内接受过局部放疗、射频消融术、介入治疗等（不包括既往诊断性活检）。 12 其他可能干扰治疗计划的严重并发疾病，包括严重的肺部状态/疾病。 13 研究者判断，受试者具有任何不适宜参加此试验的其它因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液;HLX11 英文通用名:HLX11 商品名称:HLX11 剂型:注射液 规格:420mg/14mL/瓶 用法用量:单剂量，420mg; 以60分钟（±10分钟）静脉输液形式给药。 用药时程:每周期给药一次，3周为一个周期，1-4周期和9-21周期给药，共给药17个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:pertuzumab Injection 商品名称:perjeta 剂型:注射液 规格:420mg/14mL/瓶 用法用量:单剂量，420mg; 以60分钟（±10分钟）静脉输液形式给药 用药时程:每周期给药一次，3周为一个周期，1-4周期和9-21周期给药，共给药17个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究以中心实验室评估的总体病理完全缓解（total pathological complete response, tpCR）率比值和差值作为共同主要终点。 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究中心评估的 tpCR 率比值和差值 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 2 中心实验室评估乳腺病理完全缓解（bpCR）率的比值和差值 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 4 无事件生存期（EFS） 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 5 保乳手术率 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 有效性指标 6 基于NCI CTCAE v5.0 版本的所有不良事件（包括严重不良事件，AESI 等）的发生率、类型、严重程度和因果关系； 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 安全性指标 7 生命体征、体格检查、实验室检查、心功能检查等。 从首个受试者开始用药到所有受试者完成安全性随访 安全性指标

有 有

1	姓名	宋尔卫	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-81332507	Email	erweisong_sysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路107号
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

2	姓名	刘强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18922182851	Email	Liuqiang_sysu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-中山大学孙逸仙纪念医院
	邮编	510120	单位名称	中山大学孙逸仙纪念医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	宋尔卫	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市
3	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
4	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	莫钦国	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
7	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
8	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
9	深圳市人民医院	周文斌	中国	广东省	深圳市
10	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
11	中南大学湘雅二医院	易文君	中国	湖南省	长沙市
12	汕头大学医学院附属肿瘤医院	吴俊东	中国	广东省	汕头市
13	广州中医药大学第一附属医院	黄梅	中国	广东省	广州市
14	汕头市中心医院	吴智勇	中国	广东省	汕头市
15	江苏省人民医院	刘晓安	中国	江苏省	南京市
16	蚌埠医学院第一附属医院	朱金海	中国	安徽省	蚌埠市
17	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
19	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	马小鹏	中国	安徽省	合肥市
20	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
21	安徽医科大学第二附属医院	汤铜	中国	安徽省	合肥市
22	皖南医学院弋矶山医院	盛莉莉	中国	安徽省	芜湖市
23	六安市人民医院	荣枫	中国	安徽省	六安市
24	安庆市立医院	李承慧	中国	安徽省	安庆市
25	江阴市人民医院	茅卫东	中国	江苏省	无锡市
26	福建省肿瘤医院	陈夏	中国	福建省	福州市
27	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
28	南昌市第三医院	谢春伟	中国	江西省	南昌市
29	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
30	浙江省人民医院	孟旭莉	中国	浙江省	杭州市
31	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
32	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
33	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
34	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
35	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
36	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
37	青岛市中心医院	王启堂	中国	山东省	青岛市
38	聊城市人民医院	姚玉民	中国	山东省	聊城市
39	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
40	河南省人民医院	尤伟	中国	河南省	郑州市
41	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
42	山东第一医科大学第一附属医院	梁婧	中国	山东省	济南市
43	南阳市中心医院	张浩	中国	河南省	南阳市
44	洛阳市中心医院	冯云	中国	河南省	洛阳市
45	遵义医科大学附属医院	李涛浪	中国	贵州省	遵义市
46	四川省肿瘤医院	王浩	中国	四川省	成都市
47	四川省人民医院	刘锦平	中国	四川省	成都市
48	贵州医科大学附属肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
49	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
50	德阳市人民医院	易瑛	中国	四川省	德阳市
51	宜宾市第二人民医院	郑轲	中国	四川省	宜宾市
52	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
53	重庆医科大学附属第一医院	李凡	中国	重庆市	重庆市
54	昆明医科大学第一附属医院	蒋爱梅	中国	云南省	昆明市
55	贵州医科大学附属医院	黄建军	中国	贵州省	贵阳市
56	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
57	天津市肿瘤医院	张瑾	中国	天津市	天津市
58	沧州市中心医院	崔国忠	中国	河北省	沧州市
59	中国医科大学附属第一医院	金锋	中国	辽宁省	沈阳市
60	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
61	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
62	唐山市人民医院	马杰	中国	河北省	唐山市
63	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
64	运城市中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
65	西安交通大学第一附属医院	任予	中国	陕西省	西安市
66	山西省肿瘤医院	李炘正	中国	山西省	太原市
67	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李兴睿	中国	湖北省	武汉市
68	襄阳市中心医院	陈德杰	中国	湖北省	襄阳市
69	吉林大学第一医院	宋东	中国	吉林省	长春市
70	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
71	烟台毓璜顶医院	乔广东	中国	山东省	烟台市
72	南通市肿瘤医院	黄向华	中国	江苏省	南通市
73	江南大学附属医院	蔡东焱	中国	江苏省	无锡市
74	南华大学第一附属医院	徐海帆	中国	湖南省	衡阳市
75	郑州大学第三附属医院	贾国丛	中国	河南省	郑州市
76	陕西省人民医院	李建辉	中国	陕西省	西安市
77	辽宁省肿瘤医院	张强	中国	辽宁省	沈阳市
78	北京肿瘤医院	范照青	中国	北京市	北京市
79	梅州市人民医院	李亮	中国	广东省	梅州市
80	西南医科大学附属医院	文庆莲	中国	四川省	泸州市
81	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
82	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
83	河南科技大学第一附属医院	卫利民	中国	河南省	洛阳市
84	新乡市中心医院	周勇	中国	河南省	新乡市
85	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
86	十堰市太和医院	王耕	中国	湖北省	十堰市
87	马鞍山市人民医院	张丰林	中国	安徽省	马鞍山市
88	中山市人民医院	李民英	中国	广东省	中山市
89	粤北人民医院	雷睿文/陈卓荣	中国	广东省	韶关市
90	Department of Medical Oncology, Complex Oncology Center - Burgas EOOD	Hristo Dechev	保加利亚	Burgas	Burgas
91	Department of Medical Oncology, Multiprofile Hospital for Active Treatment	Tatyana Koynova	保加利亚	Sofia	Sofia
92	Universtity Multiprofile Hospital for Active Treatment	Bozhil Robev	保加利亚	Sofia	Sofia
93	Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv	Antoaneta Tomova	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
94	LUX MED Onkologia – Szpital Szamocka	Jakub ？o？nierek	波兰	Warsaw Voivodeship	Warsaw
95	Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki	Ewa Kalinka	波兰	？ód？ Voivodeship	？ód？
96	Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii Rekonstrukcyjnej Narodowego Instytutu Onkologii im. Marii Sk？odowskiej-Curie Państwowego Instytutu Badawczego	Zbiegniew Nowecki	波兰	Masovian Voivodeship	Warsaw
97	Hospital Arnau de Vilanova de Lleida	Serafín Morales	西班牙	Catalonia	Lleida
98	Hospital Universitario Virgen de la Macarena	Luis de la Cruz Merino	西班牙	Andalusia	Sevilla
99	Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS)	Rafael Lopez Lopez	西班牙	Galicia	Santiago de Compostela
100	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市
101	重庆市肿瘤医院	刘晓渝	中国	重庆市	重庆市
102	南京鼓楼医院	姚永忠	中国	江苏省	南京市
103	威海市立医院	王洪燕	中国	山东省	威海市
104	揭阳市人民医院	蔡振海	中国	广东省	揭阳市
105	广东医科大学附属医院	张远起	中国	广东省	湛江市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-01-12
2	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-03-17
3	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-06-16
4	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2022-10-19
5	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-06-29
6	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2023-06-29

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 700 ； 国际: 900 ；
已入组人数	国内: 908 ； 国际: 908 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-25；     国际：2022-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-26；     国际：2022-04-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息