登记号	CTR20220362
相关登记号
药物名称	重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠癌
试验专业题目	一项评估HLX07（重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液）+HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）+mFOLFOX6或HLX07单药治疗转移性结直肠癌患者的有效性和安全性的开放、多中心、II期临床研究
试验通俗题目	HLX07+HLX10+mFOLFOX6作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗转移性结直肠癌
试验方案编号	HLX07-mCRC201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-02-07	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	王荣斐	联系人座机	021-33395727	联系人手机号	15901713079
联系人Email	rongfei_wang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号A区凯科国际大厦7楼	联系人邮编	200233

主要目的：评价HLX07+HLX10+mFOLFOX6联合治疗、HLX07单药治疗在转移性结直肠癌患者中的临床疗效 次要目的：评价HLX07+HLX10+mFOLFOX6联合治疗、HLX07单药治疗在转移性结直肠癌中的安全性和耐受性；评价HLX07+HLX10+mFOLFOX6联合治疗、HLX07单药治疗在转移性结直肠癌中的PK特征及免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 签署ICF时年龄≥ 18岁，且≤ 75岁 3 经病理组织学检查确诊为结直肠腺癌的患者 4 肿瘤组织KRAS、NRAS和BRAF基因型为野生型可入组（受试者在研究中心或研究者认可的实验室使用PCR或NGS方法检测；可接受受试者既往KRAS、NRAS和BRAF检测结果）。 5 患者必需提供符合要求的MSI检测结果（受试者在研究中心或研究者认可的实验室使用PCR或NGS方法检测MSI状态；如既往已通过NGS、PCR方法检测，可不必重复检测）。 6 受试者的既往治疗需符合以下入组条件：A组受试者：具有不能经手术治疗治愈的转移性/复发病灶，既往未接受过针对mCRC的一线系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）。已完成辅助化疗的患者可入组，含铂化疗需终止≥12个月，非含铂化疗需终止≥6个月。B组：经奥沙利铂、伊立替康及氟尿嘧啶类3药治疗失败的受试者或发生了不可耐受毒性。不可耐受毒性是指发生CTCAE≥3级的不良反应。B1组受试者：既往使用过抗EGFR单抗治疗。B2组受试者：既往未接受过抗EGFR单抗治疗。 7 既往系统性治疗（化疗、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗）结束距本研究首次用药 ≥ 2周，既往局部治疗结束距本研究首次用药≥ 2周，治疗相关AE恢复至NCI-CTCAE ≤ 1级（脱发除外，外周神经系统疾病≤2级（CTCAE 5.0））。 8 首次用药前4周内，经研究者根据RECIST v1.1要求评估的至少有一个可测量靶病灶。注意：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，研究者需提供显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学数据。 9 首次用药前7天内的ECOG体力状况评分是0或1分。 10 预计生存时间 ≥ 12周。 11 首次研究用药前7天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子（G-CSF））： 血液系统 嗜中性粒细胞（ANC） 1.5×109/L~ 9.5×109/L 血小板（PLT） ≥80×109/L； 血红蛋白（Hb） ≥90g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN） 谷氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN 肾功能 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需 ≥50ml/分钟（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 12 育龄期女性必须满足在首次给药前7天内完成妊娠检测且结果为阴性。 13 有生育能力的女性或男性受试者同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 首次用药前3年内患有结直肠癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌。 2 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植者，包括干细胞移植。 3 无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）。 4 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3个月，首次用药前 4周内影像结果无进展证据，不需要类固醇维持治疗，且与脑部肿瘤定位的临床症状是稳定的）。 5 6个月内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛和药物控制不良的心律失常（包括QTc间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）。 6 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录五）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 50%。 7 高血压控制不充分（指收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者。 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 9 HBsAg（+）或HBcAb（+）的受试者需检测HBV-DNA，若HBV-DNA≥500 IU/mL或≥2500 copies/mL不可入组。HBV-DNA升高者须同意接受核苷类抗乙肝病毒治疗。筛选期内经抗病毒治疗，HBV-DNA降至该标准以下的可以入组。 10 HCV-RNA阳性者。 11 首次用药前14天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺糖皮质激素替代治疗。 12 研究药物首次用药前14天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的严重感染，包括活动性肺结核。 13 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者；允许有放射部位有放射性肺炎(肺纤维化)史。 14 研究药物首次用药前28天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。首次用药前2周内接受过局部放疗、射频消融术、介入治疗等 (不包括既往诊断性活检)。 15 完全性肠梗阻和需要治疗的不完全性肠梗阻患者，除外通过瘘管或支架置入解除梗阻的患者；炎性肠病患者。 16 正在参加其他临床研究，或用药前4周内参加过其他临床研究的受试者（除外只签署ICF，尚未接受任何有创筛选检查即撤回知情的受试者）。 17 已知对任何单克隆抗体或研究药物有严重过敏史。 18 目前有酒精或者药物依赖者。 19 有明确的神经系统疾病或精神疾病尚未治愈，包括癫痫、痴呆、精神分裂症等。 20 研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况。 21 A组患者存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究 22 A组患者首次用药前28天内接受过减毒活疫苗的治疗。灭活病毒性季节性流感疫苗、新型冠状病毒疫苗是允许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinant anti-EGFR humanized monoclonal antibody injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/5ml/瓶 用法用量:HLX07，1000 mg，静脉输注，每两周给药一次，D1。首次不少于3h，后续不少于2h。 用药时程:治疗将持续直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准）。 2 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody concentrate for solution for infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:HLX10，200 mg，静脉输注，每两周给药一次，第一天（D1）。首次用药60分钟（±10分钟）内输注完毕，若首次输液耐受性良好，后续用药时间可缩短为30分钟（±10分钟）。 用药时程:治疗将持续直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因最长治疗时间为2年（以先发生者为准）。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次用药后每8周±7天进行，直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准） 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次用药后每8周±7天进行，直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 持续缓解时间（DOR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次用药后每8周±7天进行，直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准） 有效性指标 2 疾病控制率（DCR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次用药后每8周±7天进行，直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准） 有效性指标 3 至应答时间（TTR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估） 首次用药后每8周±7天进行，直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准） 有效性指标 4 总生存期（OS） 定期随防直至患者死亡 有效性指标 5 6个月、12个月总生存率（6-month OS rate、12-month OS rate） 定期随防直至患者死亡 有效性指标 6 6个月、12个月无进展生存率（6-month PFS rate、12-month PFS rate） 首次用药后每8周±7天进行，直到受试者失去临床获益、发生不可耐受的毒性、开始其他新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销知情同意或方案规定的其他原因（以先发生者为准） 有效性指标 7 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率 研究全程 安全性指标 8 药代动力学（PK）：HLX07和HLX10的血清药物浓度及PK参数 首次用药后至安全性随访 有效性指标 9 免疫原性：抗HLX07和抗HLX10抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率 首次用药后至安全性随访 有效性指标 10 生活质量评估（EQ-5D-5L、EORTC QLQ-C30） 研究全程 有效性指标 11 生物标志物：探索肿瘤组织MSI状态与疗效的关系，B1组探索ctDNA检测基因突变（KRAS/NRAS/BRAF/EGFR胞外域）与疗效的关系 仅B1组筛选期采集 有效性指标

无 有

1	姓名	彭俊杰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18121299246	Email	junjiepeng67@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	彭俊杰	中国	上海市	上海市
2	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
3	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
4	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
5	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
6	兰州大学第一附属医院	马守成	中国	甘肃省	兰州市
7	江西省肿瘤医院	宋荣峰	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-02-11

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息