登记号	CTR20220347
相关登记号	CTR20202107,CTR20210699
药物名称	马来酸吡咯替尼片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性复发/转移性乳腺癌
试验专业题目	蒙脱石散、洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼在健康受试者中单中心、开放、单剂量、固定序列的药代动力学影响研究
试验通俗题目	蒙脱石散、洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼在健康受试者的DDI研究
试验方案编号	HR-BLTN-DDI-07	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-01-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	唐路得	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	lude.tang@hengrui.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-开福区芙蓉中路绿地中心	联系人邮编	410008

研究在健康受试者中蒙脱石散、洛哌丁胺对马来酸吡咯替尼药代动力学的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 签署知情同意书当日年龄18至45周岁（包括两端值）健康男性和女性受试者，A、B两组均入组适当比例不同性别受试者（单一性别不少于3名）； 4 男性受试者体重不少于50kg，女性受试者体重不少于45kg，且体重指数（BMI）在19~26 kg/m2范围内（包括临界值）； 5 有生育能力的受试者及其伴侣，需在研究期间以及末次研究药物给药后3个月内无捐精及生育计划，且同意采取经医学认可的高效非药物避孕措施（对于女性受试者还要求在进入研究前两周开始采取高效的非药物避孕措施，研究结束出组后可以使用药物避孕）。
排除标准	1 在首次服用研究药物前3个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者； 2 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者；对吡咯替尼、蒙脱石散、洛哌丁胺或者其辅料有过敏史； 3 有吸毒和/或酗酒史，酒精及毒品筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 4 嗜烟酒者（每周饮用大于等于14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL；每日吸烟≥5支）并且在试验期间不能禁烟和禁酒者； 5 12导联心电图中Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性> 450msec或女性> 470msec者； 6 心脏彩超中左室射血分数（LVEF）？ 50%； 7 既往有重要脏器原发疾病如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢及骨骼肌肉系统等的明确病史，研究者认为不适合参加本研究者； 8 筛选前6个月内接受过任何手术者； 9 筛选前6个月内较长时间服用过肝毒性药物（如氨苯砜、红霉素、氟康唑、酮康唑、利福平等）； 10 在首次服用研究药物前3个月内服用过任何临床试验药物者； 11 在首次服用研究药物前4周内服用了任何改变肝酶活性的药物； 12 在首次服用研究药物前2周内服用了任何处方药或非处方药、任何维生素产品、保健品或草药； 13 全面体格检查（生命体征、体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联心电图、胸部正位X片、心脏彩超、B超等检查异常且经研究者判断有临床意义者，问诊或其它临床发现显示有下列疾病者（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 14 妊娠或哺乳期女性； 15 HCV抗体阳性、HIV抗体阳性、HBsAg阳性、梅毒抗体阳性者； 16 在服用研究药物前48小时内，摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 17 有需要避免抑制肠蠕动者，如胃肠胀气或便秘的患者，或有腹泻、口干、腹胀、食欲不振、胃肠痉挛、恶心、呕吐等消化道症状，以及头晕、头痛、乏力者； 18 对饮食有特殊要求，不能遵守试验所提供的饮食和相应的规定者； 19 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 20 在首次服用研究药物前2周内接种过活疫苗接种者，或计划于研究结束后7天内计划接种活疫苗接种者； 21 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼 英文通用名:Pyrotinib Maleate Tablets 商品名称:艾瑞妮 剂型:片剂 规格:160 mg/片和80 mg/片 用法用量:口服，第1天和第9天各服用1次，每次400 mg 用药时程:共服用2次 2 中文通用名:蒙脱石散 英文通用名:Montmorillonite powder 商品名称:思密达 剂型:散剂 规格:3 g/袋 用法用量:口服，第9天服用1次，每次3 g 用药时程:共服用1次 3 中文通用名:盐酸洛哌丁胺胶囊 英文通用名:Loperamide hydrochloride 商品名称:易蒙停 剂型:胶囊 规格:2 mg/粒 用法用量:口服， 第9天服用1次，在吡咯替尼给药时服用4 mg 用药时程:共服用1次 4 中文通用名:盐酸洛哌丁胺胶囊 英文通用名:Loperamide hydrochloride 商品名称:易蒙停 剂型:胶囊 规格:2 mg/粒 用法用量:口服， 第9天服用2次，在吡咯替尼给药后2小时和4小时各服用2 mg 用药时程:共服用2次

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 吡咯替尼主要PK参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞（如适用） D1-D13 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 吡咯替尼其它PK参数Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F等 D1-D13 有效性指标+安全性指标 2 不良事件/严重不良事件的发生率以及严重程度：通过生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等进行评价 D1-D19 安全性指标

无 有

1	姓名	徐平声	学位	药学硕士	职称	主任药师
	电话	0731-84327458	Email	xups2004@126.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号中南大学湘雅医院I期临床研究中心
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院I期临床研究中心

2	姓名	李岱	学位	药学博士	职称	副研究员
	电话	13975806485	Email	lid2002@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-开福区湘雅路87号中南大学湘雅医院I期临床研究中心
	邮编	410008	单位名称	中南大学湘雅医院I期临床研究中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院I期临床研究中心	徐平声	中国	湖南省	长沙市
2	中南大学湘雅医院I期临床研究中心	李岱	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院临床医学伦理委员会	同意	2022-01-28

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-02；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-08；
试验完成日期	国内：2022-08-02；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-11-24