登记号	CTR20220346
相关登记号
药物名称	HTD1801胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项关于HTD1801在2型糖尿病（T2DM）患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究
试验通俗题目	HTD1801在2型糖尿病（T2DM）患者中的II期临床研究
试验方案编号	HTD1801.PCT103	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-06-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄宜	联系人座机	0755-26626253	联系人手机号	13512789816
联系人Email	huangyi@hightidetx.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区西丽街道打石二路国际创新谷8栋2502	联系人邮编	518052

本研究的主要目的： 1. 评估HTD1801对T2DM患者的血糖控制效果。 本研究的次要目的是: 1.评价HTD1801在T2DM患者中的安全性。 2.评价HTD1801改善胰岛素抵抗（IR）的作用。 3.评价HTD1801对脂肪肝相关指标的影响。 4.评价HTD1801对体重、血脂等代谢相关指标的影响。 5.评估HTD1801多次给药在T2DM患者体中的群体药代动力学（PPK）特征，为后期临床试验确定给药剂量提供依据。 6.评价HTD1801多次给药对肠道菌群特征的影响，以及通过作用肠道菌群而可能发挥的药理作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书（ICF）时，年龄在18岁（含）至75岁（含）之间，男女不限。 2 根据1999年世界卫生组织（WHO）标准确诊T2DM。 3 筛选前经单纯饮食和运动治疗≥8周。 4 HbA1c必须满足以下标准： （1）筛选时HbA1c：7.5%≤HbA1c≤11.0%； （2）随机前HbA1c：7.0%≤HbA1c≤10.5%。 5 空腹血糖必须满足以下标准： （1）筛选时空腹血糖：<13.9 mmol/L； （2）随机前空腹血浆血糖（FPG）：<13.9 mmol/L 6 筛选时，身体质量指数（BMI）范围18~40 kg/m2（包含端值）。 7 同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯，愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测并进行记录。 8 能够理解并且愿意签署书面ICF并遵守研究方案。
排除标准	1 1型糖尿病、或特殊类型糖尿病（如胰腺损伤所致糖尿病、库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等）。 2 筛选前6个月内有糖尿病酮症酸中毒或者高血糖高渗状态。 3 筛选前6个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、糖尿病足或间歇性跛行。 4 筛选前12个月内有≥2次3级低血糖发作病史 5 筛选时患有任何可能引起溶血或红细胞不稳定而影响HbA1c检测的疾病，如溶血性贫血等。 6 随机前与筛选时相比，体重变化幅度（增重或减轻）≥5%。 7 筛选时肝脏瞬时弹性成像检测的肝脏硬度值（LSM）>13.0 kPa。 8 筛选前4周内使用过任何影响试验药物血药浓度的化学药物或中药制剂。 9 已知对试验药物活性成分或其辅料过敏；或已知对挽救治疗药物或相关辅料过敏。 10 筛选前12个月内有药物滥用或依赖史。 11 筛选前6个月内有难治性尿路或生殖器感染。 12 筛选时患有影响药物吸收、分布、代谢、排泄的严重胃肠道疾病，包括引起反复腹泻的慢性胃肠道疾病（如肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病等）；或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术，如胃肠造口、吻合术或肠道切除术等。 13 筛选前12个月内连续使用胰岛素及其类似物治疗时间超过2周； 14 筛选前8周以上、12个月以内使用≥2类不同机制的降糖药物。 15 筛选前8周内使用过任何可能影响血糖代谢的药物 16 筛选前4周内使用过具有护肝功能的药物（包括中药）或膳食补充剂 17 筛选前4周内使用任何减轻体重的化学药物、中药制剂或膳食补充剂、参加减肥计划或遵循特殊的饮食。 18 筛选前4周内使用过抗生素（局部外用除外）。 19 筛选前4周内或随机前服用过含益生菌的药物或膳食补充剂 20 筛选时控制血脂药物的稳定剂量时间<4周。 21 筛选时或随机前患有未能有效控制的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。 22 筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常 23 筛选前3个月内患有严重感染或严重外伤，或进行过重大手术，经研究者判断不宜参加本研究。 24 筛选时有以下急性或慢性肝脏疾病的病史：自体免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、酒精性肝病、肝豆状核变性或药物引起的肝损伤等。 25 筛选前5年内患有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或筛选时正在评估潜在的恶性肿瘤。 26 筛选时有精神类疾病病史或正在进行药物治疗，经研究者判断不适宜参加本研究。 27 筛选前12个月内有以下病史：失代偿性心力衰竭（美国纽约心脏病协会[NYHA]分级为III或IV）、不稳定性心绞痛、心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术、出血性脑卒中、缺血性脑卒中（腔隙性脑梗塞除外）。 28 筛选时12导联心电图存在有临床意义的异常且需要接受治疗或密切随访；或筛选时Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）>470 毫秒（男性）或QTcF>480 毫秒（女性） 29 筛选时病原学检查：乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性、或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性。 30 筛选时实验室参数（肝酶、肾功能指标、血脂等）超过临床方案规定的可接受范围。 31 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400 mL），或接受输血或使用血制品。 32 筛选前12个月内存在嗜酒，并且在试验期间不能控制酗酒。 33 妊娠或哺乳期的女性。 34 男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或自签署ICF至试验用药物末次用药后3个月内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕。 35 筛选前3个月内参与其他研究性药物或医疗器械的临床试验、并服用了试验用药品或使用了医疗器械；或使用了任何未经批准的治疗方法。 36 筛选前4周内接种过疫苗（灭活疫苗除外）或研究期间（从签ICF开始到安全性随访结束）内计划接种疫苗（灭活疫苗除外）。 37 单盲导入期的受试者用药依从性<80%或> 120%。 38 研究者认为不适宜参加本试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801胶囊 英文通用名:HTD1801 Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:用法：口服 用量：2粒，一日两次 用药时程:每日两次，连续给药12周 2 中文通用名:HTD1801胶囊 英文通用名:HTD1801 Capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:用法：口服 用量：4粒，一日两次 用药时程:每日两次，连续给药12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HTD1801安慰剂胶囊 英文通用名:HTD1801 placebo capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:250mg 用法用量:用法：口服 用量：4粒 BID 用药时程:每日两次，连续给药12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、低血糖事件、临床实验室检查（血生化、血常规、尿常规和凝血功能检查）、12导联心电图（ECGs）、生命体征（体温、脉搏和血压）和体格检查 至末次用药后4周 安全性指标 2 血糖、胰岛素、C肽、GLP-1、血脂、肝功能、肠道菌群的变化 至末次用药后4周 有效性指标 3 群体药代动力学 至末次给药 有效性指标

无 有

1	姓名	纪立农	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324100	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	南京医科大学附属逸夫医院	刘煜	中国	江苏省	南京市
3	聊城市人民医院	白洁	中国	山东省	聊城市
4	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
6	常德市第一人民医院	甘胜莲	中国	湖南省	常德市
7	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
8	河南科技大学第一附属医院	马瑜瑾	中国	河南省	洛阳市
9	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
10	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏省	镇江市
11	南京市江宁医院	王昆	中国	江苏省	南京市
12	惠州市中心人民医院	李枢	中国	广东省	惠州市
13	南京市第一医院	马建华	中国	江苏省	南京市
14	延安大学附属医院	李社莉	中国	陕西省	延安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-12-28
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-01-07
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2022-06-22

已完成

目标入组人数	国内: 99 ；
已入组人数	国内: 113 ；
实际入组总人数	国内: 113  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-01；
试验完成日期	国内：2023-01-17；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息