登记号	CTR20220328
相关登记号
药物名称	琥珀酸去甲文拉法辛缓释片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抑郁症
试验专业题目	琥珀酸去甲文拉法辛缓释片治疗抑郁症的有效性和安全性的随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床试验
试验通俗题目	琥珀酸去甲文拉法辛缓释片治疗抑郁症的临床试验
试验方案编号	YZJ101804-YZ-202107	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2023-04-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	孙春艳	联系人座机	0523-86975023	联系人手机号	18205264025
联系人Email	sunchunyan@yangzijiang.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-高港区扬子江南路1号	联系人邮编	225321

评价琥珀酸去甲文拉法辛缓释片治疗抑郁症的有效性和安全性，为药品注册提供临床研究资料

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65岁（含临界值），性别不限； 2 符合DSM-5（《精神障碍诊断和统计手册》第5版）抑郁症诊断标准的单次发作（296.2）或反复发作（296.3）的门诊患者，且不伴有精神病性特征； 3 简明国际神经精神访谈7.0.0（M.I.N.I.7.0.0）确认受试者为抑郁发作（MDE）； 4 筛选期和基线期HAM-D17评分≥18分； 5 能够理解并愿意严格遵守临床试验方案，并签署知情同意书的受试者。
排除标准	1 既往诊断为下述疾病或者有相关病史：器质性精神障碍相关的抑郁症；临床上有显著症状的神经系统疾病（包括癫痫、脑病）；任何神经退行性疾病；可能累及中枢神经系统功能的中度或严重头部外伤或其他神经类疾病； 2 目前患有符合DSM-5除抑郁症之外的其他精神障碍诊断【精神分裂症谱系及其他精神病性障碍或双相及相关障碍、焦虑障碍、强迫及相关障碍、躯体症状及相关障碍、物质相关及成瘾障碍（咖啡因、尼古丁除外）等】，或筛选时尿液药物筛查任一指标呈阳性者； 3 经研究者判断或既往已经诊断为难治性抑郁（经过2种或2种以上抗抑郁药足量足疗程治疗后无效），或既往经足量足疗程去甲文拉法辛、文拉法辛或度洛西汀治疗但疗效欠佳者； 4 汉密尔顿焦虑量表（HAMA）≥14分者； 5 既往有自杀未遂史，或经研究者判断患者目前有明显自杀风险，或HAM-D17第3项（自杀）评分≥3分； 6 筛选时有未经治疗的闭角型青光眼或其他可引起眼压升高的病史者； 7 存在胃肠功能异常如肠易激综合征、炎症性肠病，或筛选前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿者，或其他经研究者判断可能影响药物吸收者； 8 筛选前2年内诊断为恶性肿瘤； 9 对去甲文拉法辛、文拉法辛、度洛西汀或其辅料有过敏史，或既往存在药物严重过敏史者； 10 随机前5周内使用过氟西汀；或随机前2周内使用过单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）；或随机前1周内使用过其他任何抗抑郁药物，包括SNRIs、SSRIs等，或有抗抑郁功效的中药、中成药；或研究期间需要持续使用本研究禁止的合并用药者； 11 筛选前1个月内接受过光照治疗者；筛选前3个月内接受过电休克治疗或经颅磁刺激治疗者； 12 既往接受过迷走神经刺激术或深部脑刺激术者； 13 筛选前2周内正在接受或计划在研究期间开始正式的认知或行为治疗，或系统性心理治疗（人际关系治疗、动力性治疗、认知行为治疗等）者； 14 血清肌酐升高>1.5倍参考值上限； 15 谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）≥ 2倍参考值上限； 16 促甲状腺激素（TSH）≤ 0.8倍参考值下限或TSH ≥1.2倍参考值上限者，或研究者认为甲状腺功能异常有临床意义者； 17 以下有临床意义的心电图异常者：在未安装心脏起搏器的情况下，12导联心电图出现II度或III度房室传导阻滞；QTc间期≥450 ms（男性）或470 ms（女性）（根据Bazetts公式QTcB = QT/(RR^0.5) ）；需要临床处理的快速心律失常等； 18 患者存在以下有临床意义的不稳定性疾病：严重的心律失常病史；6个月内发生过心肌梗死，存在不稳定心绞痛，急性冠脉综合征等高危冠心病史；存在未控制的高血压（至少服用一种降压药物时，仍然出现收缩压≥140 mmHg，或舒张压≥90 mmHg ）；长QT间期综合征病史； 19 妊娠期或哺乳期女性； 20 受试者（包括伴侣）从签署知情同意书至最后一次给药后1个月内有生育计划、捐精计划或不愿意采取充分的避孕措施； 21 筛选前3个月内参与过其他临床试验者； 22 研究者认为不适宜纳入者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:琥珀酸去甲文拉法辛缓释片 英文通用名:Desvenlafaxine Succinate Sustained-release Tablets 商品名称:无 剂型:缓释片 规格:50mg 用法用量:每日1次，1次1片（50mg） 用药时程:连续给药56天 2 中文通用名:盐酸度洛西汀肠溶胶囊模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:0mg 用法用量:每日1次，1次1粒（0mg） 用药时程:连续给药56天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸度洛西汀肠溶胶囊 英文通用名:Duloxetine Hydrochloride Enteric Capsules 商品名称:欣百达 剂型:胶囊 规格:60mg 用法用量:每日1次，1次1粒（60mg） 用药时程:连续给药56天 2 中文通用名:琥珀酸去甲文拉法辛缓释片模拟剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:缓释片 规格:0mg 用法用量:每日1次，1次1片（0mg） 用药时程:连续给药56天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在完成第56天（第8周）治疗结束时的汉密尔顿17项抑郁量表评分（HAM-D17）相较于基线的变化值； 第56天（第8周） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在服药第14、28、42、56天的有效率； 第14、28、42、56天 有效性指标 2 受试者在服药第14、28、42、56天的缓解率； 第14、28、42、56天 有效性指标 3 受试者在服药第14、28、42、56天的蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）评分相较于基线的变化值； 第14、28、42、56天 有效性指标 4 受试者在服药第14、28、42、56天临床总体印象量表-总体进步评分（CGI-I）； 第14、28、42、56天 有效性指标 5 受试者在服药第14、28、42、56天临床总体印象量表病情严重程度评分（CGI-S）相较于基线的变化值； 第14、28、42、56天 有效性指标 6 受试者在服药第14、28、42、56天视觉模拟量表-疼痛强度评分（VAS-PI）相较于基线的变化值； 第14、28、42、56天 有效性指标 7 受试者在服药第14、28、42、56天汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分及因子分较基线的变化； 第14、28、42、56天 有效性指标 8 受试者在服药第14、28、42天汉密尔顿17项抑郁量表评分（HAM-D17）相较于基线的变化值。 药第14、28、42天 有效性指标

无 有

1	姓名	张鸿燕	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13601237138	Email	hongyanzhang@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路51号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学第六医院	张鸿燕	中国	北京市	北京市
2	北京回龙观医院	邸晓兰	中国	北京市	北京市
3	天津市安定医院	寻知元	中国	天津市	天津市
4	天津市第四中心医院	田红军	中国	天津市	天津市
5	山西医科大学第一医院	刘志芬	中国	山西省	太原市
6	河北省精神卫生中心（河北省第六人民医院）	张云淑	中国	河北省	保定市
7	上海市精神卫生中心	黄晶晶	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
9	浙江省立同德医院	冯斌	中国	浙江省	杭州市
10	温州医科大学附属康宁医院	唐伟	中国	浙江省	温州市
11	温州医科大学附属第一医院	杨闯	中国	浙江省	温州市
12	南昌大学第一附属医院	万爱兰	中国	江西省	南昌市
13	暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)	潘集阳	中国	广东省	广州市
14	广西壮族自治区人民医院	黄玲	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	广州市第一人民医院	张璐璐	中国	广东省	广州市
16	中南大学湘雅二医院	李乐华	中国	湖南省	长沙市
17	湖南省脑科医院（湖南省第二人民医院）	刘学军	中国	湖南省	长沙市
18	山东省精神卫生中心	白录东	中国	山东省	济南市
19	山东省戴庄医院	谷传正	中国	山东省	济宁市
20	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	黄永兰	中国	湖北省	武汉市
21	武汉市精神卫生中心	李毅	中国	湖北省	武汉市
22	河南省精神病医院	王长虹	中国	河南省	新乡市
23	驻马店市精神病医院	赵福涛	中国	河南省	驻马店市
24	苏州市广济医院	柳艳松	中国	江苏省	苏州市
25	镇江市精神卫生中心	汪周兵	中国	江苏省	镇江市
26	重庆市精神卫生中心	余雪芹	中国	重庆市	重庆市
27	重庆大学附属三峡医院（重庆三峡中心医院）	唐仕友	中国	重庆市	重庆市
28	西安市精神卫生中心	贾杰	中国	陕西省	西安市
29	德阳市人民医院	刘平	中国	四川省	德阳市
30	湖州市第三人民医院	郭萍	中国	浙江省	湖州市
31	宁波市康宁医院	禹海航	中国	浙江省	宁波市
32	成都市第四人民医院	贾小寒	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第六医院医学伦理委员会	同意	2021-09-26
2	北京大学第六医院医学伦理委员会	同意	2023-05-09

已完成

目标入组人数	国内: 460 ；
已入组人数	国内: 460 ；
实际入组总人数	国内: 460  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-29；
试验完成日期	国内：2023-07-11；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-10-30