登记号	CTR20220314
相关登记号
药物名称	Benralizumab注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	大疱性类天疱疮
试验专业题目	一项在大疱性类天疱疮患者中评估benralizumab作为治疗选择药物的国际多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究（FJORD）
试验通俗题目	一项评估Benralizumab治疗大疱性类天疱疮患者的研究
试验方案编号	D325AC00002	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2022-04-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	韩博文	联系人座机	010-59117840	联系人手机号	18911605674
联系人Email	Bowen.han@iqvia.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井大街138号新东安写字楼3座 9层	联系人邮编	100006

本试验的主要目的是比较Benralizumab与安慰剂在症状性BP患者中的临床有效性

试验分类	其他     其他说明:本试验试验分类为安全性与有效性试验，其中涉及药代动力学试验。生物样本检测单位包括广州金域医学检验中心有限公司（中国广东省广州市）；上海枫林医药医学检验有限公司（中国上海市）；广州华银医学检验中心有限公司（中国广东省广州市）；徕博科医药研发（上海）有限公司（中国上海）；百时益医药研究（苏州）有限公司（中国江苏省苏州市）	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够按照附录A中所述提供签署的知情同意书，包括遵守ICF和本方案中所述要求和限制。 2 签署ICF时年龄≥18岁的成人受试者。 3 受试者在筛选访视时必须具有BP的临床特征（例如荨麻疹样斑块或湿疹样斑块或红斑性斑块、大疱、瘙痒），并在随机化时通过组织学、直接免疫荧光和血清学检查确诊。入选要求： (a) 组织学。 (b) 直接免疫荧光阳性（来自皮肤活检）（IgG和/或基底膜区C3）。 (c) 以及以下至少一项血清学评估阳性（均根据受试者的血样进行评估）： (i) 间接免疫荧光（盐裂皮肤顶部的IgG）。 (ii) BPAG1（230-kd）ELISA血清学阳性。 (iii) BPAG2（180-kd）ELISA血清学阳性。 4 筛选和随机化访视时BPDAI活动度评分≥24。 5 需要全身皮质类固醇治疗的患者。 6 性别不限。 7 有生育能力的女性受试者必须同时符合以下条件（[a]和[b]）： (a) IP给药前尿妊娠试验呈阴性，且 (b) 必须同意从随机化至整个研究期间以及IP末次给药后12周内使用高效避孕方法（经研究者确认）。高效避孕方法（持续和正确使用时避孕失败率低于1%/年）包括： (i) 与抑制排卵相关的复方（含雌激素和孕激素）激素避孕药-口服、阴道内或经皮给药。 (ii) 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕-口服、注射或植入。 (iii) 宫内节育器。 (iv) 宫内激素释放系统。 (v) 双侧输卵管阻塞。 (vi) 禁欲，即避免异性性交（需要根据临床研究持续时间以及受试者的首选和日常生活方式评估禁欲的可靠性）。 (vii) 性伴侣输精管切除术，前提是该伴侣是有生育能力女性受试者的唯一性伴侣，输精管切除的伴侣已接受手术成功的医学评估。 (c) 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果在计划的随机化日期前闭经≥12个月，且无其他医学原因，则认为女性绝经。以下年龄特定要求适用： (i) 如果<50岁的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内，则视为绝经后女性。在有文件证实FSH在绝经范围内之前，将受试者视为有生育能力的女性。 (ii) 如果≥50岁的女性在停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，则视为绝经后女性。 8 能使用平板电脑和手持式设备完成PRO评估。经阿斯利康研究医生同意，某些患有疾病（例如，手指/手BP病变、累及手指/手的神经系统疾病或重度视觉损害）的受试者在家中进行PRO评估时可以不使用手持式设备。
排除标准	1 除经典BP（主要是皮肤BP）以外的BP形式：例如，黏膜BP、获得性大疱性表皮松解症、Brunsting-Perry BP、p200 BP、p105 BP、BP伴发寻常性天疱疮、药物性BP（例如，血管紧张素转换酶抑制剂、青霉胺、呋塞米、非那西丁、二肽基肽酶-4抑制剂或某些肿瘤免疫学治疗所致的新发疾病或目前病情加重）。 2 经研究者判断可能干扰IP评价或受试者安全性的合并疾病，包括研究者认为的任何不稳定型疾病（例如，心血管疾病、胃肠疾病、肝病、肾病、神经系统疾病、肌肉骨骼疾病、传染病、内分泌紊乱、代谢紊乱、血液疾病、精神疾病或严重肢体功能障碍）。 3 当前或既往存在恶性肿瘤，但以下情况除外： (a) 患有基底细胞癌、局部皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的受试者有资格入组，前提是受试者处于缓解期，且在知情同意日期前完成治愈性治疗至少12个月。 (b) 患有其他恶性肿瘤的受试者有资格入组，前提是受试者处于缓解期，且在知情同意日期前完成治愈性治疗至少5年。 4 对任何生物治疗或疫苗有速发过敏史。 5 获得知情同意前24周内诊断为蠕虫感染，且未接受过标准治疗或标准治疗无效。 6 筛选期间体格检查、生命体征、心电图（ECG）、血液学、或临床生化的任何具有临床意义的异常发现，研究者认为，由于受试者参与研究可能会使其面临风险或可能影响研究结果。 7 当前的活动性肝病。 (a) 如果受试者其他方面符合资格标准，则可以接受稳定的慢性乙型肝炎和丙型肝炎（包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测阳性）或其他稳定的慢性肝病。稳定的慢性肝病通常应定义为无腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸或肝硬化。 (b) 筛选期间重复检查确认丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥3倍正常值上限。如果研究者认为受试者无活动性肝脏疾病且符合其他资格标准，则可接受随机化时可恢复的短暂AST/ALT水平升高。 8 已知有免疫缺陷疾病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果呈阳性 9 在获取知情同意前4周或5个药物半衰期（以较长者为准）内使用免疫抑制药物，包括但不限于：甲氨蝶呤、环孢素、硫唑嘌呤。 10 在获得知情同意前30天内接受免疫球蛋白或血液制品。 11 获得知情同意前4个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受任何上市或试验用生物制品。随机化前接受稳定治疗至少3个月，且计划在整个研究期间继续接受不可能干扰Benralizumab（用于治疗骨质疏松症、偏头痛、疼痛、糖尿病、肥胖、眼部疾病、心血管疾病或代谢疾病）的安全性和/或有效性评估的市售生物制品治疗的受试者可以参与本研究。 12 已知有IP制剂的任何成分过敏史或反应史。 13 随机化前30天内接受减毒活疫苗。 14 既往接受过Benralizumab（MEDI-563，FASENRA）。 15 提供知情同意前30天内改变变应原免疫治疗或开始新的变应原免疫治疗，以及整个研究期间预期变更免疫治疗。 16 计划在研究期间择期进行重大手术计划 17 在本研究中已经接受过随机化的患者。 18 同时入组另一项干预性（例如，试验用药品或器械）临床试验。 19 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。 20 仅限女性：目前妊娠、母乳喂养或哺乳期女性。 (a) 在访视1，必须对有生育能力的女性（WOCBP）进行尿妊娠试验。尿妊娠试验阳性结果必须经血清妊娠试验进行确认。如果血清试验结果呈阳性，则应排除受试者。 21 因认知功能异常（如痴呆）无法完成PRO评估的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Benralizumab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:双盲期： 首次 注射2次 每次30mg 其他 注射1次 每次30mg 用药时程:共3个阶段。 第1阶段双盲期，每4周为一个周期。首次 注射2次 每次30mg；4-32周每4周 注射1次 每次30mg 第2阶段开放标签期I：每4周为一个周期。 36-72周每四周给药1次 每次30mg。 第3阶段开放标签期II：每12周为一个周期。76-N周 每12周给药1次 每次30mg
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/支 用法用量:双盲期： 首次 注射2次 每次30mg 其他 注射1次 每次30mg 用药时程:对照组只有双盲期，每4周为一个周期。首次 注射2次 每次30mg 4-32周每4周 注射1次 每次30mg

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较Benralizumab与安慰剂在症状性BP患者中的临床有效性 36周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在症状性BP患者中比较Benralizumab与安慰剂对与临床有效性相关的支持性指标的直至第36周的影响 36周 有效性指标 2 在症状性BP患者中比较Benralizumab与安慰剂对临床有效性的直至第16周的影响 16周 有效性指标 3 评估Benralizumab在BP患者中的PK和免疫原性 ？ 血清Benralizumab浓度 ？ ADA 0周 2周 4周 6-12周 16周 24周 36周 60周 研究结束 有效性指标 4 比较Benralizumab与安慰剂在症状性BP患者中的安全性和耐受性 将在AE、生命体征和临床实验室检查方面评价安全性和耐受性。 研究全流程 安全性指标

有 有

1	姓名	潘萌	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18917762310	Email	pm10633@rjh.com.cn	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号上海交通大学附属瑞金医院
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学附属瑞金医院	潘萌	中国	上海市	上海市
2	北京协和医院	左亚纲	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院皮肤病医院	刘毅	中国	江苏省	南京市
4	内蒙古医科大学附属医院	吕新翔	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
5	南方医科大学南方医院	曾抗	中国	广东省	广州市
6	中国医科大学附属第一医院	肖汀	中国	辽宁省	沈阳市
7	CHU Nice - Hopital de l Archet 2	Passeron, Thierry	法国	Alpes Maritimes	Nice cedex 3
8	Hopital Claude Huriez - CHU Lille	Duvert-Lehembre, Sophie	法国	Nord	Lille cedex
9	CHU de Limoges - Hopital Dupuytren	Bedane, Christophe	法国	Haute Vienne	Limoges cedex
10	Hopital Morvan	Misery, Laurent	法国	Finistere	Brest Cedex 2
11	Hopital Saint Joseph	Quiles-Tsimaratos, Nathalie	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille
12	Hopital Avicenne	Caux, Frederic	法国	Seine St Denis	Bobigny cedex
13	CHU Clermont Ferrand - Hopital dEstaing	DIncan, Michel	法国	Puy de Dome	Clermont Ferrand cedex 1
14	Hopital Cochin	Seta, Vannina	法国	Paris	Paris
15	CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle	Joly, Pascal	法国	Seine Maritime	Rouen
16	CHU Poitiers - Hopital la Miletrie	Hainaut, Ewa	法国	Vienne	Poitiers Cedex
17	Universitaetsklinikum Schleswig Holstein - Campus Luebeck	Schmidt, Enno	德国	Schleswig Holstein	Luebeck
18	SRH Wald-Klinikum Gera gGmbH	Sell, Sabine	德国	Thueringen	Gera
19	Klinikum Bielefeld Rosenhoehe	Effendy, Isaak	德国	Nordrhein Westfalen	Bielefeld
20	Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden	Guenther, Claudia	德国	Sachsen	Dresden
21	Fachklinik Bad Bentheim Dermatologie	Tsianakas, Athanasios	德国	Niedersachsen	Bad Bentheim
22	Universitaetsklinikum Frankfurt	Pinter, Andreas	德国	Hessen	Frankfurt
23	Universitaetsklinikum Leipzig AoeR	Simon, Jan	德国	Sachsen	Leipzig
24	Andreas Syggros Hospital	Rigopoulos, Dimitris	希腊	--	Athens
25	General Hospital Papageorgiou	Patsatsi, Aikaterini	希腊	--	Thessaloniki
26	Skin and Venereal Diseases Hospital	Ioannides, Dimitrios	希腊	--	Thessaloniki
27	University General Hospital Attikon	Papadavid, Evangelia	希腊	--	Athens
28	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Zeeli, Tai	以色列	--	Tel Aviv
29	Sheba Medical Center	Baum, Sharon	以色列	--	Ramat Gan
30	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant Orsola Malpighi IRCCS	Patrizi, Annalisa	意大利	Bologna	Bologna
31	Presidio Ospedaliero Piero Palagi - IOT	Caproni, Marzia	意大利	Firenze	Florence
32	Azienda Ospedaliera Universitaria	Micali, Giuseppe	意大利	Catania	Catania
33	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	De Simone, Clara	意大利	Roma	Roma
34	Osaka City University Hospital	Tsuruta, Daisuke	日本	Osaka-Fu	Osaka-shi
35	Okayama University Hospital	Hirai, Yoji	日本	Okayama-Ken	Okayama-shi
36	JCHO Kyushu Hospital	Yoshioka, Haruna	日本	Fukuoka-Ken	Kitakyushu-shi
37	Hokkaido University Hospital	Izumi, Kentaro	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
38	Kurume University Hospital	Ishii, Norito	日本	Fukuoka-Ken	Kurume-shi
39	Toho University Omori Medical Center	Ishiko, Akira	日本	Tokyo-To	Ota-ku
40	Juntendo University Urayasu Hospital	Suga, Yasushi	日本	Chiba-Ken	Urayasu-shi
41	Kobe University Hospital	Fukumoto, Takeshi	日本	Hyogo-Ken	Kobe-shi
42	Saitama Medical University Hospital	Tsunemi, Yuichiro	日本	Saitama-Ken	Iruma-gun
43	Dokkyo Medical University Hospital	Igawa, Ken	日本	Tochigi-Ken	Shimotsuga-gun
44	The Emory Clinic Emory University	Feldman, Ron	美国	Georgia	Atlanta
45	ALLCUTIS Research	Greenstein, David	美国	Massachusetts	Beverly
46	Center for Dermatology & Plastic Surgery	Nuara, Anthony	美国	Arizona	Scottsdale
47	Medical Dermatology Specialists	Ackerman, Lindsay	美国	Arizona	Phoenix
48	Virginia Clinical Research, Inc.	Pariser, David	美国	Virginia	Norfolk
49	IMMUNOe Research Centers	Melamed, Isaac	美国	Colorado	Centennial
50	University of Iowa	Fairley, Janet	美国	Iowa	Iowa City
51	Glick Skin Institute	Glick, Brad	美国	Florida	Margate
52	Medical center Medconsult Pleven OOD	Vekovska, Kamelia	保加利亚	--	Pleven
53	DCC Sveti Georgi EOOD	Vasileva, Irida	保加利亚	--	Haskovo
54	DCC Alexandrovska, EOOD	Vassileva, Snejina	保加利亚	--	Sofia
55	Hospital Universitario 12 de Octubre	Fulgencio Barbarin, Jon	西班牙	Madrid	Madrid
56	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau	Spertino, Jorge	西班牙	Barcelona	Barcelona
57	Hospital Clinic de Barcelona	Mascaro Galy, Jose Manuel	西班牙	Barcelona	Barcelona
58	Hospital Universitari de Bellvitge	Figueras Nart, Ignasi	西班牙	Barcelona	Barcelona
59	Hospital General Universitario de Alicante	Blanes Martinez, Maria	西班牙	Alicante	Alicante
60	Royal Melbourne Hospital	Kern, Johannes	澳大利亚	Victoria	Parkville
61	The Queen Elizabeth Hospital	Weightman, Warren	澳大利亚	South Australia	Woodville South
62	Westmead Hospital	Fernandez-Penas, Pablo	澳大利亚	New South Wales	Sydney
63	Premier Specialists Pty Ltd	Murrell, Dedee	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
64	Washington University	Anadkat, Milan	美国	St.Louis	St.Louis
65	Central Sooner Research	Lam, Yaohan	美国	Oklahoma City	Oklahoma City
66	Montefiore Hospital	Kanavy, Holly	美国	Bronx	Bronx
67	Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC	Fretzin, Scott	美国	Indianapolis	Indianapolis
68	Hospital Universitario Ramon y Cajal	de las Heras Alonso, Elena	西班牙	Madrid	Madrid

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-08-13
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-07-15
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-12-07

主动终止 （研究在进行无效性分析后，AstraZeneca于2023年7月14日决定停止受试者入组本研究，于2023年7月28日决定停止该研究，所有在组受试者于2023年10月31日前完成最后一次访视。该决定并非基于任何安全性或数据质量问题。已向研究者发送了信函，通知他们该决定。）

目标入组人数	国内: 12 ； 国际: 120 ；
已入组人数	国内: 13 ； 国际: 67 ；
实际入组总人数	国内: 13  ； 国际: 67 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-09；     国际：2021-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-12；     国际：2021-04-05；
试验终止日期	国内：2023-07-28；     国际：2023-07-28；

序号	版本号	版本日期
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