登记号	CTR20220302
相关登记号
药物名称	左甲状腺素钠片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	1.各种原因的甲状腺功能低减的替代治疗； 2.预防甲状腺功能正常的甲状腺肿手术后甲状腺肿复发； 3.治疗甲状腺功能正常的良性甲状腺肿； 4.抗甲状腺药物治疗甲亢，当甲状腺功能正常时可和抗甲状腺药物合用； 5.甲状腺癌手术后，抑制肿瘤生长和补充体内缺乏的甲状腺激素； 6.甲状腺功能抑制试验。
试验专业题目	左甲状腺素钠片健康人体生物等效性临床研究
试验通俗题目	左甲状腺素钠片健康人体生物等效性临床研究
试验方案编号	MACN/21/Levo-Beq/001	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2022-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	程相京	联系人座机	021-22893934	联系人手机号	13120500300
联系人Email	frank.cheng@menarini-cn.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市普陀区岚皋路567号品尊国际中心B座26楼	联系人邮编	200333

研究目的：在中国健康受试者中，评价左甲状腺素钠片（受试制剂，商品名：雷替斯®）和左甲状腺素钠片（参比制剂，商品名：优甲乐®）的生物等效性。 主要目的： 以T4的主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-72h）为评价指标，评价左甲状腺素钠片（受试制剂，商品名：雷替斯®）和左甲状腺素钠片（参比制剂，商品名：优甲乐®）的生物等效性。 次要目的： 评价左甲状腺素钠片的次要药代动力学参数：各周期用药后经基线校正后的T4和T3的AUC0-∞、CL/F、Vd/F、t1/2、Tmax、λz及T3的Cmax、AUC0-72h； 评价健康受试者服用左甲状腺素钠片（雷替斯®）和左甲状腺素钠片（优甲乐®）的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄≥18周岁，≤50周岁，性别不限； 2 体重男性≥50kg，女性≥45kg，且体重指数（BMI）：19.0~26.0 kg/m2； 3 受试者经研究者评估无有意义的心血管系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、呼吸系统、精神异常及代谢异常等病史； 4 体格检查、生命体征、心电图和实验室检查的结果均无异常或异常无临床意义（以临床医师判断为准）； 5 筛选期，甲功五项（甲状腺素（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、促甲状腺激素（TSH）、游离T3（FT3）、游离T4（FT4））检查结果无异常或异常无临床意义（以临床医师判断为准）； 6 育龄女性受试者、男性受试者同意在整个研究期间及末次给予研究药物后3个月内使用除避孕药外的可靠的避孕措施（如避孕套、禁欲、绝育手术等），并且无捐献卵子或精子的计划； 7 自愿参加本研究，理解并签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前2周内及筛选期使用任何药物、保健品（包括维生素）以及中草药，或者经研究者判断既往使用的药物可能对研究评估结果产生影响者； 2 筛选前4周内接种任何疫苗者或计划在试验期间接种疫苗者； 3 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或入住病房时酒精呼气测试结果为阳性者； 4 筛选前12个月内有药物滥用史或入住病房尿药筛查阳性者； 5 筛选前3个月平均每日吸烟量多于5支者或者不能保证试验期间放弃吸烟者； 6 在筛选前3个月内有献血史（≥400mL）或失血≥400mL，或在研究期间计划献血者； 7 不同意在每次给药前48小时内及住院期间避免使用烟酒或含咖啡因的饮料，或避免剧烈运动，或避免其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 静脉采血有困难或晕针晕血者； 9 经研究者判断存在有临床意义的重大药物过敏史或特应性变态反应性疾病史或已知对研究药物或其制剂辅料存在有过敏反应或超敏反应者； 10 患有肾上腺功能减退、垂体功能不全或任何影响甲状腺功能正常的疾病、心肌梗死、急性心肌炎或急性全心炎者； 11 胸部X线/CT检查、腹部超声检查存在异常有临床意义者； 12 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）检查任一检测阳性者； 13 妊娠、哺乳期妇女、近期计划怀孕者或入组前血妊娠结果为阳性者； 14 筛选前3个月内参加任何临床试验（入组并已使用研究药物）者； 15 具有较低入组可能性情况（包括不能理解研究要求、依从性差、体弱等）或研究者认为具有不适宜参加本研究的其他因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左甲状腺素钠片 英文通用名:Levothyroxine Sodium Tablets 商品名称:中文：雷替斯 英文：Letrox 剂型:片剂 规格:100μg/片 用法用量:受试者每周期第1天，早晨空腹（服药前至少空腹10小时）状态下用240mL水送服600μg（6片，100μg/片）（不可咀嚼）。 用药时程:受试者于每周期给药前1天晚餐后禁食至少10小时，于每周期给药第1天早晨空腹用240mL水送服6片雷替斯（100μg/片）（服用药物的种类依据事先规定好的研究序列决定），并于当日服药前、后按照预设的PK采样时间点进行静脉血样采集。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左甲状腺素钠片 英文通用名:Levothyroxine Sodium Tablets 商品名称:中文：优甲乐® 英文： Euthyrox 剂型:片剂 规格:100μg/片 用法用量:受试者每周期第1天，早晨空腹（服药前至少空腹10小时）状态下用240mL水送服600μg（6片，100μg/片）（不可咀嚼）。 用药时程:受试者于每周期给药前1天晚餐后禁食至少10小时，于每周期给药第1天早晨空腹用240mL水送服6片优甲乐（100μg/片）（服用药物的种类依据事先规定好的研究序列决定），并于当日服药前、后按照预设的PK采样时间点进行静脉血样采集。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价左甲状腺素钠片（受试制剂，商品名：雷替斯）和左甲状腺素钠片（参比制剂，商品名：优甲乐）T4的主要药动学参数（AUC0-72h和Cmax）。 给药后72小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价左甲状腺素钠片（雷替斯）和左甲状腺素钠片（优甲乐）T4和T3的AUC0-∞、CL/F、Vd/F、t1/2、Tmax、λz及T3的Cmax、AUC0-72h。 给药后72小时 有效性指标 2 根据生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、心电图和不良事件等对左甲状腺素钠片的安全性进行评价。 给药后至末次治疗给药后15+3天试验结束出组 安全性指标

无 有

1	姓名	张兰	学位	药理学博士	职称	主任药师
	电话	15810385634	Email	zhanglan@xwhosp.org	邮政地址	北京市-北京市-中国北京市西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	张兰	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2021-11-17
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2022-11-16

已完成

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 74 ；
实际入组总人数	国内: 74  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-12；
试验完成日期	国内：2023-07-25；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-02-08
2	V1.0	2023-11-24