登记号	CTR20220283
相关登记号	CTR20210830
药物名称	注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品是一种聚乙二醇化重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白，对人凝血因子VIII缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A患者的出血症状及这类病人的手术出血治疗。本品不适用于治疗血管性假血友病。
试验专业题目	在重型血友病A患者（成人和青少年）中评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）多次给药的药代动力学、安全性和初步疗效的开放、多中心、II期临床研究
试验通俗题目	注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白II期临床研究
试验方案编号	SS-117-II01	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-08-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	凌晨	联系人座机	010-67806990	联系人手机号	15896762713
联系人Email	chenling@gensciences.cn	联系人邮政地址	江苏省-南通市-南通经济技术开发区广贤路西、新兴路南	联系人邮编	226010

主要目的： 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在重型血友病A患者中多次给药的药代动力学（PK）特征。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在重型血友病A患者中多次给药的安全性和免疫原性。 次要目的： 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在重型血友病A患者中的初步疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 12≤年龄＜65岁的男性 2 临床确诊为重型血友病A患者（筛选时或既往医疗记录证实：凝血因子Ⅷ＜1%），既往医疗记录证实接受过凝血因子VIII治疗且给药≥150个暴露日（EDs≥150） 3 凝血酶原时间（PT）正常或国际标准化比值（INR）＜1.3 4 狼疮抗凝物阴性 5 完全了解、知情本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究并有能力完成所有研究程序
排除标准	1 对供试品或其辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者 2 既往存在FVIII或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应 3 筛选时FVIII抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或既往有FVIII抑制物阳性史，或家族有抑制物史 4 血管性血友病因子（vWF）抗原检查结果低于正常值下限者 5 严重贫血（血红蛋白＜60g/L）者 6 血小板计数≤ 100×109 /L者 7 肝功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、 或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍正常值上限（ULN）；或 血清胆红素（TBIL）＞2×ULN 8 肾功能异常者： 尿素（Urea）或尿素氮（BUN）＞2×ULN；或血清肌酐（Cr）>176.8 μmol/L； 9 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）检查有一项或一项以上阳性者； 10 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者 11 患有可能增加出血风险或形成血栓风险的其他疾病 12 既往有毒品史或酗酒史者 13 患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病 14 筛选前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成分输注者，或计划在研究期间进行择期手术者 15 筛选前1个月内参加过其他临床试验者 16 筛选前2周内有发热、活动性细菌或病毒感染、过敏者 17 筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者 18 研究药物首次给药前6个月内发生严重的心脑血管疾病，如脑出血，脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅲ级），严重心律失常（QTc间期>450ms，通过Fridericia公式校正）、无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥95 mmHg等 19 研究药物首次给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者 20 研究药物首次给药前3个月内使用过单克隆抗体治疗、Fc融合蛋白产品（FRSW107除外）、或静脉给药免疫球蛋白者 21 研究药物首次给药前4天内或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何标准半衰期的FⅧ制剂（如：拜科奇、科跃奇、百因止、任捷等）的患者；首次给药前5天或5个半衰期内（取时间长者）内使用过任何其他延长半衰期FⅧ制剂的患者 22 研究药物首次给药前14天内或计划在研究期间使用系统性免疫调节剂（如糖皮质激素[＞10 mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等）者，允许使用吸入型或局部外用型糖皮质激素 23 研究药物首次给药前4周内进行过疫苗接种者，或计划在研究期间进行疫苗接种者 24 在整个试验期至末次用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者； 25 患有其他严重的疾病，研究者认为不能从中受益者 26 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:750IU/瓶 用法用量:静脉注射，40 IU/kg，M1剂量组。 用药时程:每周一次（QW），共给药4次 2 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:750IU/瓶 用法用量:静脉注射，50 IU/kg，M2剂量组。 用药时程:每周一次（QW），共给药4次 3 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:静脉注射，40 IU/kg，M1剂量组。 用药时程:每周一次（QW），共给药4次 4 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:静脉注射，50 IU/kg，M2剂量组。 用药时程:每周一次（QW），共给药4次

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 ED4 PK采血完成后 有效性指标 2 安全性和免疫原性 试验期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 多次给药期间（ED1给药至ED4PK采血完成后）发生出血的例数和次数 ED4 PK采血完成后 安全性指标 2 突破性治疗（ED2给药后至ED3给药前）的给药剂量（平均剂量和总剂量）、给药次数 ED2给药后至ED3给药前 安全性指标 3 突破性治疗后（ED2给药后至ED3给药前）的出血症状和体征改善评分 ED2给药后至ED3给药前 安全性指标

无 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909999	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	郑州市人民医院	郭树霞	中国	河南省	郑州市
3	日照市人民医院	杨恩芹	中国	山东省	日照市
4	江南大学附属医院	华海应	中国	江苏省	无锡市
5	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
6	青岛大学附属医院	冯献启	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-01-29
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-08-11

已完成

目标入组人数	国内: 16 ；
已入组人数	国内: 15 ；
实际入组总人数	国内: 15  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-21；
试验完成日期	国内：2022-08-21；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-03-14