登记号	CTR20220207
相关登记号	CTR20191384
药物名称	注射用促胰岛素分泌肽融合蛋白   曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病(用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗)。
试验专业题目	评价注射用促胰岛素分泌肽融合蛋白（HB1085）多次给药对健康受试者的安全性、耐受性及药代/药效动力学（PK/PD）的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ib期临床研究
试验通俗题目	注射用促胰岛素分泌肽融合蛋白（HB1085）的Ib期临床研究
试验方案编号	leadingpharm2021021	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	余传信	联系人座机	0510-68505899	联系人手机号	13812039915
联系人Email	chxnyu@163.com	联系人邮政地址	江苏省-无锡市-新吴区长江南路35	联系人邮编	214142

主要目的： 评价HB1085在健康受试者中连续多次给药的安全性、耐受性； 评价不同剂量的HB1085多次给药在健康受试者中的药代动力学特征。 次要目的： 初步评价多次给药不同剂量HB1085在健康受试者中的药效动力学特征； 为后续HB1085的临床研究提供剂量选择依据； 评价不同剂量下HB1085多次给药在健康受试者中的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18周岁至45周岁（含界值），男性或女性受试者。 2 体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2之间（含界值），且男性受试者体重大于等于 50kg，女性受试者体重大于等于45kg。 3 研究者根据受试者的病史、生命体征、体格检查、实验室检查（包括血糖、胰岛素、胰高血糖素、C肽、血常规、尿常规、血生化、凝血）、胸片、12导联心电图等检查正常或异常无临床意义。 4 女性受试者在随机入组前尿妊娠或血妊娠试验结果为阴性；男性及女性受试者在试验期间及试验结束后6个月内需采取有效避孕措施者（措施不包含任何种类避孕药）。 5 受试者自愿参加并签署知情同意书，同意遵守所有的试验要求。
排除标准	1 已知对艾塞那肽（Exenatide）、阿必鲁肽（Albiglutide）、人体白蛋白或本品中的任何辅料成分有过敏者或过敏体质者。 2 有既往慢性病史或目前存在明显的系统性疾病者： 如心血管系统、呼吸系统、内分泌和代谢系统、泌尿系统、消化系统、血液系统、自身免疫性疾病、神经系统疾病或精神病学疾病、细菌或病毒感染等。 3 患有髓性甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤综合征2型疾病，或具有该类疾病家族史的受试者。 4 筛选前6 个月内做过外科大手术（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的2级、3级和4级手术），研究期间手术或住院计划者，或在试验结束后一个月内行手术计划者。 5 在研究药物给药前7天内或者5倍半衰期内（以较长时间为准）使用任何处方或者非处方药，包括可能影响血糖水平的药物（系统相关的皮质激素、噻嗪类利尿药或其他降糖药等）或直接降低胃肠动力的药物（例如抗胆碱药、解痉剂、5HT3拮抗剂、多巴胺拮抗剂以及阿片内药物），简单止痛药、口服非甾体抗炎药和常规维生素除外。 6 给药前三个月内，每天吸烟超过5 支或摄入与之等量（约50mg）的尼古丁或尼古丁替代品。 7 有长期饮酒嗜好者。具体指：每周饮酒超过14 单位（男性）和7 单位（女性）(1 单位指12oz 或360mL 啤酒；5oz 或150mL葡萄酒；1.5oz 或45mL 白酒)。 8 给药前3 个月内参加其他任何临床试验者。 9 药物滥用筛查阳性者。 10 筛选访视时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性或丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体检查阳性。 11 筛选访视时乙肝两对半检查乙肝表面抗原（HbsAg）阳性，或仅乙肝核心抗体阳性。 12 糖化血红蛋白结果高于正常值范围上限者。 13 血淀粉酶检测结果高于正常值范围上限者。 14 静脉空腹血糖值低于3.9 mmol/L者。 15 筛选前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗者，或计划在研究期间接种疫苗者。 16 处于妊娠、哺乳期或计划妊娠的育龄期女性。 17 给药前3 个月内献血或大量失血超过400ml。 18 不能耐受静脉穿刺或有晕针、晕血史者。 19 研究者判断，受试者遵从研究要求的能力差，或者具有任何不宜参加此试验因素的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用促胰岛素分泌肽融合蛋白（HB1085) 英文通用名:Exendin-4-HSA Fusion Protein for Injection 商品名称:倍德隆（Byetalog) 剂型:注射用冻干粉针剂 规格:3mg/瓶 用法用量:本品用1毫升注射用水复溶，皮下注射，每周一次，设定3mg/周、6mg/周、9mg/周3个剂量组，每个受试者只接受一个相应的剂量。每个剂量组完成5周给药期，无论中途是否有退出，按照方案设定的终止爬坡标准，认为当前剂量安全，且受试者耐受性良好的情况下，方可开始下一剂量试验用药品给药。 用药时程:每周一次皮下注射给药，持续5周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:灭菌注射用水安慰剂 英文通用名:Sterilized Water for Injection Placebo 商品名称:NA 剂型:注射用溶液 规格:5ml/支，50支/盒 用法用量:1毫升无菌注射用水皮下注射，每周一次，设定盲态为与试验药一致，分别为3mg/周、6mg/周、9mg/周3个剂量组，但剂量为1毫升灭菌注射用水。每个剂量组完成5周给药期，无论中途是否有退出，按照方案设定的终止爬坡标准，且认为试验用药品当前剂量安全，且受试者耐受性良好的情况下，方可开始下一剂量试验。 用药时程:每周一次皮下注射给药，持续5周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 包括不良事件和严重不良事件、实验室检查、生命体征、体格检查和12导联心电图等 试验全程评价 安全性指标 2 Tmax；Cmax；Cmin；AUC0-t；AUC0-∞；t1/2；Kel；CL；Vd；MRT；Css-min；Css-max；Css-av；DF；Rac(蓄积指数)等 试验全程评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD变量（AUCBG,0-4h、FPG、服糖后2h血糖、HbA1c、C肽、胰岛素和胰高血糖素） D15和D36时空腹血糖较基线变化； D4、D32、D36 0至4小时内口服葡萄糖耐量试验血糖、C肽、胰岛素、胰高血糖素较基线变化；及服糖后2h血糖较基线变化； D36糖化血红蛋白较基线变化 。 有效性指标 2 抗药抗体（ADA） 给药前进行ADA抗体血样采集，在抗体检测每个采血点采集4ml血。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	邵凤	学位	医学博士	职称	副研究员
	电话	13851691161	Email	shaofengnj@163.com	邮政地址	江苏省-南京市-广州路300号
	邮编	210029	单位名称	江苏省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	江苏省人民医院	邵凤	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2022-01-20

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 30  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-21；
试验完成日期	国内：2023-05-12；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息