登记号	CTR20220199
相关登记号
药物名称	MRTX849片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带KRAS G12C突变的晚期或转移性结直肠癌患者
试验专业题目	一项在标准一线治疗期间或治疗后疾病进展的携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中评价MRTX849联合西妥昔单抗治疗对比化疗的随机、III期研究
试验通俗题目	在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中比较MRTX849联合西妥昔单抗治疗与化疗的安全性和有效性的研究
试验方案编号	849-010	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2022-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	许熙国	联系人座机	021-61637263	联系人手机号	16601842855
联系人Email	bruce.xu@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201203

比较 MRTX849联合西妥昔单抗与化疗（FOLFIRI 或 mFOLFOX6）在携带KRAS G12C突变的CRC患者二线治疗中的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学确诊为存在肿瘤组织KRAS G12C突变的结直肠癌。 2 既往在晚期疾病阶段接受过一线含氟尿嘧啶化疗方案（含奥沙利铂或伊立替康），并在治疗期间或治疗后出现影像学记录的疾病进展。 3 根据当地产品标签，具有可接受西妥昔单抗治疗的资格（除外：患者必须有记录的KRAS G12C突变，表现或未表现出肿瘤EGFR表达阳性）。 4 根据RECIST 1.1，存在可评价或可测量病灶。 5 能够提供足够数量的代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新采集），用于KRAS G12C突变状态的中心实验室检测。 6 年龄≥18岁。 7 预期寿命至少为3个月。 8 既往治疗的不良反应恢复至基线或1级（任何级别的脱发和≤2级的周围神经病变符合入组要求）。 9 美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 10 筛选期实验室检查值应满足标准。 11 能够口服药物。 12 有生育能力的女性（WOCBP）或伴侣为 WOCBP 的男性同意在参与本研究期间和研究治疗终止后6个月内使用避孕方法。 13 完成知情同意过程，包括签署IRB/EC批准的知情同意书。 14 愿意遵守临床试验说明和要求。
排除标准	1 既往在辅助治疗和/或后续治疗中均接受过含奥沙利铂和伊立替康的CRC治疗方案。 2 既往接受过靶向KRAS G12C突变的治疗（例如AMG 510）。 3 既往接受过抗EGFR抗体（例如西妥昔单抗或帕尼单抗）治疗。 4 在随机化日期前2周内中断了最近一次既往抗癌治疗（例如化疗、抗血管新生治疗或放射疗法）。 5 已知有按计划剂量接受西妥昔单抗、5-FU或亚叶酸治疗的禁忌症。 6 活动性脑部转移或癌性脑膜炎。如果脑部转移得到充分治疗且患者在随机分组前至少2周内神经系统稳定，且未使用皮质类固醇或者正在接受稳定或递减剂量≤10 mg每天一次的强的松（或等效剂量），则患者具有入选资格。 7 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。请注意，如果出现以下情况，则允许患者入组： ？ 针对丙型肝炎病毒（HCV）接受治疗且未检测到病毒载量的患者； ？ 针对HIV接受治疗且在随机化前至少1个月内未检测到病毒载量、同时接受非CYP3A4强效抑制剂稳定给药方案治疗的患者； ？ 接受乙型肝炎（HBV）再活动预防治疗的乙型肝炎患者（[HBsAg 阳性且ALT正常和HBV DNA <2000 IU/mL或<10,000拷贝/mL]或[HBsAg阴性和抗HBc阳性]）。 8 随机化前4周内进行过大手术。 9 存在有可能改变研究治疗吸收的肠道疾病史或胃部大手术史或无法吞服药物。 10 以下任何一种心脏异常： a. 随机化前 6 个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死。 b. 随机化前 6 个月内出现症状性或未控制的房颤。 c. 随机化前 6 个月内充血性心力衰竭≥NYHA 3 级。 d. QTc 间期延长>480 毫秒或有先天性长QT综合征家族史或病史。 11 随机化前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史。 12 需要持续使用已知会导致QTc间期延长或已知的CYP3A酶强效抑制剂或诱导剂合并用药进行治疗，且在入组研究前无法转换为替代治疗。 13 在疾病评估期间，已知或疑似存在其他恶性肿瘤，可能被误认为研究中的恶性肿瘤。 14 妊娠。随机化前，WOCBP的血清或尿妊娠试验结果必须呈阴性。 15 在研究期间或研究治疗末次给药后6个月内进行母乳喂养或计划母乳喂养。 16 研究者认为可能干扰患者提供知情同意的能力、参与研究、或结果解读的任何严重疾病、未控制的并发疾病、精神疾病、活动性或未控制的感染或者其他疾病或病史，包括实验室检查结果。 17 研究治疗首次给药前 30 天内接种能够在人体中复制的减毒活疫苗。 18 对临床试验中使用的任何药物成分存在超敏反应。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MRTX849片 英文通用名:MRTX849 Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200 mg/片 用法用量:600 mg每天两次（BID）,连续口服给药 用药时程:达到停止治疗标准。 2 中文通用名:西妥昔单抗注射液 英文通用名:Cetuximab Solution for Infusion 商品名称:爱必妥 剂型:注射剂 规格:100mg/20ml/瓶 用法用量:500 mg/m2静脉输注, 每2周给药一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 3 中文通用名:MRTX849片 英文通用名:MRTX849 Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200 mg/片 用法用量:600 mg每天两次（BID）,连续口服给药 用药时程:达到停止治疗标准 4 中文通用名:西妥昔单抗 英文通用名:Cetuximab Solution for Infusion 商品名称:爱必妥 剂型:注射剂 规格:100mg/20ml/瓶 用法用量:500 mg/m2静脉输注, 每2周给药一次。 用药时程:达到停止治疗标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:开普拓 剂型:注射剂 规格:5ml:0.1g 用法用量:180 mg/m2，静脉输注90分钟或根据机构标准给药。每两周一次。 用药时程:停止治疗标准。 2 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:10ml: 0.1g 用法用量:400 mg/m2，静脉输注120分钟或根据机构标准给药。每两周一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml : 0.25g 用法用量:400 mg/m2初始剂量静脉推注，随后以2400 mg/m2连续输注46-48小时或根据机构标准。每两周一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 4 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:乐沙定 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:85 mg/m2，静脉输注120分钟或根据机构标准给药。每两周一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:乐沙定 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:85 mg/m2，静脉输注120分钟或根据机构标准给药。每两周一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml : 0.25g 用法用量:400 mg/m2初始剂量静脉推注，随后以2400 mg/m2连续输注46-48小时或根据机构标准。每两周一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 7 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:Calcium Folinate Injection 商品名称:同奥 剂型:注射剂 规格:10ml: 0.1g 用法用量:400 mg/m2，静脉输注120分钟或根据机构标准给药。每两周一次。 用药时程:达到停止治疗标准。 8 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:开普拓 剂型:注射剂 规格:5ml:0.1g 用法用量:180 mg/m2，静脉输注90分钟或根据机构标准给药。每两周一次。 用药时程:停止治疗标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机化至PD或因任何原因死亡（以先发生者为准） 有效性指标 2 总生存期（OS） 从随机化到因任何原因而死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过不良事件的类型、发生率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系、实验室检查结果异常和因不良事件终止研究治疗的患者人数来表征安全性 试验期间 安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 试验期间 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 试验期间 有效性指标 4 1年生存率 试验期间 有效性指标 5 MRTX849（及其代谢物[如适用]）的血浆 PK 参数 试验期间 有效性指标+安全性指标 6 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）癌症患者生活质量 问卷（QLQ-C30） 试验期间 有效性指标+安全性指标 7 欧洲五维健康量表五级水平版本（EQ-5D-5L） 试验期间 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-8819634	Email	linshenpku@163.com/doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	李进	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
3	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
4	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
6	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
7	复旦大学附属肿瘤医院	陈治宇	中国	上海市	上海市
8	天津医科大学肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	福建省肿瘤医院	陈奕贵	中国	福建省	福州市
11	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
12	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
13	上海市第一人民医院	陈栋晖	中国	上海市	上海市
14	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
15	中南大学湘雅医院	刘合利	中国	湖南省	长沙市
16	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
17	陕西省人民医院	王建华	中国	陕西省	西安市
18	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
19	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
20	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
21	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
22	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
23	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
24	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
25	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
26	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
27	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
28	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
29	蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
30	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
31	江阴市人民医院	邓立春	中国	江苏省	无锡市
32	广西壮族自治区人民医院	陈可和	中国	广西壮族自治区	南宁市
33	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
34	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
35	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-01-21
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-12-02
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-01-18
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-02-20

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 84 ； 国际: 420 ；
已入组人数	国内: 84 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-10；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-17；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息