登记号	CTR20220194
相关登记号
药物名称	注射用BGC0228   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品拟用于晚期实体肿瘤的治疗。
试验专业题目	注射用BGC0228治疗晚期实体肿瘤的I期临床研究
试验通俗题目	注射用BGC0228治疗晚期实体肿瘤的I期临床研究
试验方案编号	BGC0228-I	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-03-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	申丽丽	联系人座机	0512-62551822	联系人手机号	13616218927
联系人Email	shenlili@bright-gene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号C27楼	联系人邮编	215123

主要目的：在经标准治疗失败（疾病进展或无法耐受）或缺乏标准治疗的晚期实体肿瘤患者中确定注射用BGC0228的最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）及安全性。 次要目的：探索注射用BGC0228单药治疗在单次和多次给药条件下在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价注射用BGC0228单药治疗晚期实体肿瘤（如胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、非小/小细胞肺癌等）患者的临床疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、 药代动力学和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65周岁（包括18及65周岁），男女均可；体重≥45kg且身体质量指数（BMI）：18.00~30.00kg/m2（含18.00和30.00，身体质量指数=体重/身高2） 2 剂量递增阶段：经组织学和/或细胞学确诊的，且经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受）或缺乏标准治疗的晚期实体瘤患者； 剂量扩展阶段： 既往接受过至少一种标准治疗后出现疾病进展(PD)或不能耐受，或者拒绝接受其他任何标准治疗的局部晚期或转移性胰腺癌和晚期结直肠癌（大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤）等患者； 转移性食管癌：经二线及二线以上全身治疗方案治疗失败或复发的转移性食管癌（既往使用过伊立替康治疗除外）； 卵巢上皮癌：既往接受过二线及二线以上全身治疗方案治疗失败（治疗失败定义为：疾病进展或不能耐受）或复发者 3 受试者必须具有至少一处符合RECIST V1.1定义的可测量的病灶 4 ECOG评分为0-1分（包括0分和1分） 5 除残留的脱发效应之外，经研究者评估治疗相关急性反应已经恢复 6 受试者入组时的基线检查结果显示主要器官无明显功能障碍，且实验室检查数据符合下列标准： a) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 / L； b) 血小板计数≥100×109 / L； c) 血红蛋白≥9 g/dL； d) 肝功能： i. 血清总胆红素≤1.5倍标准值上限（ULN）； ii. AST和ALT：无肝转移者，≤1.5倍ULN；或有肝转移者，≤3倍ULN； e) 国际标准化比值<1.3（未使用抗凝剂者）或国际标准化比值<1.5（已使用抗凝剂者）； f) 血清肌酐正常或肌酐清除率≥60mL/min 7 研究者评估受试者的预期寿命≥12周 8 在研究期间及末次给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）均需采取有效的避孕措施 9 研究开始前，受试者必须自愿签署书面的知情同意
排除标准	1 剂量扩展阶段合并有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（局部切除的皮肤癌和宫颈原位癌除外，但黑色素瘤需要排除；既往患过其他原发性肿瘤，且5年以上无复发的受试者除外） 2 已确诊脑转移或合并脑转移症状者 3 有严重药物过敏史或对伊立替康或本品辅料过敏者 4 乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、艾滋病等传染病筛查结果阳性 5 受试者合并患有任何严重的和/或不可控制的疾病或经研究者判定可能影响受试者参加本研究的其他疾病，如下： a) 未控制良好的疾病（如高血压病患者血压≥150/100mmHg或糖尿病患者空腹血糖≥8mmol/L或餐后2h血糖≥11mmol/L）； b) 危及生命的自身免疫性疾病和缺血性疾病； c) 合并患有任何可能增加毒性反应风险的其他疾病（如肾病综合征、尿毒症、急性或严重的胆碱能综合症等）； d) 临床上严重的胃肠功能紊乱，包括活动性溃疡性结肠炎，肠梗阻，肠出血，腹泻，克罗恩病，或需要进行静脉营养治疗 6 已知合并使用的药物或补充剂可影响CYP3A4及UGT1A1酶的活性 7 筛选前2周内使用过任何血液制品或重组人粒细胞刺激因子注射液、重组人血小板生成素注射液等细胞因子类药物者 8 受试者心脏功能受损或患有具临床意义的心脏疾病，包括但不局限于下列任何一项： a) Fridericia公式计算的心率校正后的基线QT间期> 470msec（基于至少3次筛查心电图（ECG）的平均值），或患有先天性QT间期延长综合症； b) 具有临床意义的室性心律失常； c) 首次用药前三个月以内出现过：心肌梗塞，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭，脑血管意外，或短暂性脑缺血发作，或接受过冠状动脉旁路移植术； d) 其他有临床意义的心脏疾病 9 在注射用BGC0228首次给药前4周内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、放疗、靶向治疗者 10 既往接受过其他拓扑异构酶抑制剂类抗肿瘤药物（如伊立替康、拓扑替康、依托泊苷等）治疗疗效不佳或不能耐受者 11 给药前4周内，出现由任何原因引起的重大手术或外科治疗者 12 受试者计划手术，或研究者认为该受试者需要进行手术 13 其他研究者认为不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BGC0228 英文通用名:BGC0228 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg(以伊立替康计) 用法用量:临用前用一次性注射器吸取0.9%氯化钠注射液5ml加入装有冻干粉末的西林瓶中，轻微晃动西林瓶使冻干粉末完全溶解，再以0.9%氯化钠注射液将本品进一步稀释至250mL，配制好的BGC0228溶液应贮存在2-8℃条件下并在24小时内尽快使用，若有药物沉淀等现象时则不可使用。 用药时程:90分钟
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第一个治疗周期结束时（一个周期=21天） 安全性指标 2 II期推荐剂量（RP2D） 主要剂量组入组后完成DLT评估 有效性指标+安全性指标 3 安全性指标，包括不良事件，如体格检查、生命体征和实验室检查和12-导联心电图的改变等 收集患者用药期间和末次用药后30天内发生的AE 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 首次给药至末次访视 有效性指标 2 PK参数 首次给药至末次访视 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 首次给药至末次访视 有效性指标 4 缓解持续时间（DoR） 首次给药至末次访视 有效性指标 5 临床获益持续时间（DoCB） 首次给药至末次访视 有效性指标 6 无进展生存期（PFS） 首次给药至末次访视 有效性指标

无 有

1	姓名	周爱萍	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-87788800	Email	Zhouap1825@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区华威南路潘家园南里17号
	邮编	100029	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-21

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-15；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息