登记号	CTR20220179
相关登记号
药物名称	阿哌沙班片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件（VTE）。
试验专业题目	阿哌沙班片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性研究
试验通俗题目	阿哌沙班片在空腹及餐后条件下的人体生物等效性研究
试验方案编号	TDHY-APSB-21-04	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周莎莎	联系人座机	0731-82728192	联系人手机号	15111127358
联系人Email	medicine@hinye.com	联系人邮政地址	湖南省-长沙市-湖南省长沙国家生物产业基地康天路109号	联系人邮编	410331

研究健康受试者在空腹及餐后状态下，单次口服由天地恒一制药股份有限公司生产的阿哌沙班片（受试制剂T，规格：2.5mg）与单次口服中国上市 ，生产厂家为Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company的阿哌沙班片（参比制剂R，规格：2.5mg，商品名：Eliquis）的药动学特征，评价两制剂间的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄：18~65周岁（包括边界值） 2 性别：中国男性或女性受试者 3 体重：男性大于或等于50.0 kg，女性大于或等于45 .0kg，受试者体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值； 4 受试者自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书； 5 受试者能够与研究者进行良好的沟通并同意依照方案规定完成试验。
排除标准	1 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对阿哌沙班及其辅料过敏者； 2 既往或目前正患有任何临床严重疾病，如消化系统、心血管系统、内分泌系统、神经系统或呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学疾病及代谢异常等疾病，经研究者判断对本研究有影响者； 3 既往有凝血功能障碍者，或有出血倾向者（如反复牙龈出血），或服用研究药物前6个月内有任何可能增加出血性风险的疾病史者（如出血性风险较高的恶性肿瘤、消化道出血、颅内出血、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡、已知或疑似食管静脉曲张、动静脉畸形、牙周病、便血、血尿症、生殖道出血、鼻出血、未控制的严重高血压、血管原型视网膜病、支气管扩张症或肺出血史等）； 4 服用研究药物前3个月内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术者； 5 药物滥用者或尿液药物筛查阳性者或服用研究药物前3个月内使用过软毒品（如大麻）或服用研究药物前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明等）者； 6 服用研究药物前28天内使用过任何处方药、非处方药、保健品、中草药或含酮康唑的外用制剂（如康王洗发水）者； 7 服用研究药物前14天内注射过疫苗者或计划在试验期间接种疫苗者； 8 服用研究药物前3个月内献血或大量失血（≥200mL，女性经期除外）或使用血制品或输血者； 9 有晕针/晕血史、静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺者； 10 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者，或试验期间使用任何烟草类产品者； 11 筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）； 12 试验期间无法停止酒精摄入者或呼气酒精检测阳性者； 13 服用研究药物前2周内习惯进食葡萄柚/西柚或含葡萄柚/西柚汁类产品、巧克力、含黄嘌呤饮食（如沙丁鱼、动物肝脏等）或饮料和/或每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）或试验期间使用上述特殊食物和饮料者； 14 服用研究药物前4周内已经开始了显著不正常的饮食（如高钾、低脂、节食、低钠等），或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如标准餐）； 15 肌酐清除率CrCl＜80mL/min（肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]或CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[72×血清肌酐(mg/dl)]。女性按计算结果×0.85，单位换算 1mg/dL= 88.41μmol/L）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）检查值超过正常值范围者； 16 有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者； 17 在服用研究药物前3个月内参加过任何药物临床试验并服用了试验用药品者； 18 试验期间至试验结束后3个月内有妊娠计划（包括捐精、捐卵计划），或试验期间至试验结束后3个月内不同意采取有效避孕方法（非药物）； 19 服用研究药物前30天内使用过口服避孕药或服用研究药物前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者（女性）； 20 筛选前14天内有过无保护性行为者，或妊娠期或哺乳期女性（女性）； 21 体格检查、生命体征（正常值范围：收缩压: 90-139 mmHg， 舒张压: 60-89mmHg，脉搏: 55-100 次/分，体温(额温): 35.7-37.5oC（均包含临界值）；以研究医生判断为准）、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血四项、血妊娠（女性）、传染病四项）等结果经临床医生判断为异常有临床意义者； 22 受试者因自身原因不能参加者； 23 研究者认为具有其他不适合参加本研究的因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:Apixaban Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨空腹服药，给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（空腹试验组） 用药时程:单次给药 2 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:Apixaban Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨给药前30分钟时进食高脂标准餐第30分钟（±1min）口服给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（餐后试验组） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:Apixaban Tablets 商品名称:Eliquis 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨空腹服药，给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（空腹试验组） 用药时程:单次给药 2 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:Apixaban Tablets 商品名称:Eliquis 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:用药前至少禁食10小时，试验当天早晨给药前30分钟时进食高脂标准餐第30分钟（±1min）口服给药一次（2.5mg），用240ml常温水送服。（餐后试验组） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，AUC_%Extrap，λz，t1/2，F，生命体征，心电图，实验室检查 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	金涛	学位	医学学士	职称	副主任医师
	电话	13526803134	Email	77877682@qq.com	邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州市桐柏南路158号
	邮编	413099	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	金涛	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2022-01-21

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-06；
第一例受试者入组日期	国内：2022-03-08；
试验完成日期	国内：2022-04-22；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-06-02