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出境医 / 临床实验 / 一项比较BCG与帕博利珠单抗（MK-3475）联用或BCG单药治疗HR NMIBC的III期试验（KEYNOTE-676）

一项比较BCG与帕博利珠单抗（MK-3475）联用或BCG单药治疗HR NMIBC的III期试验（KEYNOTE-676）

登记号 CTR20220175 试验状态 进行中
申请人联系人 牛笑娜 首次公示信息日期 2022-02-07
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ 默沙东研发（中国）有限公司/ MSD Ireland（Carlow）
一、题目和背景信息
登记号 CTR20220175
相关登记号
药物名称 帕博利珠单抗注射液   曾用名:MK-3475注射液,Pembrolizumab注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 与BCG联用治疗既往未接受过BCG治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目 一项在卡介苗（BCG）诱导治疗后疾病持续或复发或既往未接受过BCG治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）患者中研究帕博利珠单抗（MK-3475）与BCG联用的有效性和安全性的随机、对照III期临床试验（KEYNOTE-676）
试验通俗题目 一项比较BCG与帕博利珠单抗（MK-3475）联用或BCG单药治疗HR NMIBC的III期试验（KEYNOTE-676）
试验方案编号 KEYNOTE-676 方案最新版本号 676-07
版本日期: 2024-09-20 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 牛笑娜 联系人座机 010-58609511 联系人手机号
联系人Email xiaona.niu@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区容达路21号 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究涉及两个队列，分别为a）BCG诱导治疗后疾病持续或复发（队列A）或b）既往未接受过BCG治疗（队列B） 的HR NMIBC成人受试者（≥18岁）。中国加入队列B，目的是探究帕博利珠单抗联合BCG治疗在既往未接受过BCG治疗的HR NMIBC患者中的疗效和安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 签署书面知情同意当天年龄≥18岁的男性/女性受试者
2 经当地和BICR确认在组织学上确诊为膀胱高危非肌层浸润性（T1，高级别Ta和/或CIS） UC
3 在随机入组之前12周内行膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除病灶。患有T1期疾病的受试者应至少在随机入组之前14天接受再分期TURBT手术，以确认完全切除且受试者仍符合入选标准。
4 提供在最近的TURBT/活检操作（从中可获得肿瘤样本）中获得的、用于生物标志物分析的组织。存档或最近获得的活检标本的PD-L1状态必须由中心实验室在随机入组之前确定。如果样本无法评价PD-L1，则将受试者分配至CPS＜10组。如果提交的是未染色切片，则应按照程序手册所述提交新鲜切片。
5 在随机入组之前14天内评估的ECOG体能状态为0、1或2
6 具有充分的器官功能。必须在随机入组之前14天内采集检验标本。
7 如果男性受试者同意在治疗期间和末次BCG后至少7天内采用方案5.1.2中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
8 如果女性受试者没有怀孕或哺乳，并且至少符合方案5.1.2中所列情况之一，则可参加本研究。
9 受试者（或其法定代理人，如适用）签署本研究的书面知情同意书。受试者还可以签署未来生物医学研究的同意书。但是，受试者可以选择只参加主要研究，而不参加未来生物医学研究。
排除标准
1 目前患有局部晚期（即T2、T3、T4）或转移性UC或存在该病史。 注：在受试者参加随机入组之前，需经BICR确认无局部晚期或转移性疾病。
2 并发膀胱外（即尿道、输尿管、肾盂）非肌层浸润性尿路上皮癌，或前两年内复发的膀胱外非肌层浸润性UC病史。注：并发前列腺尿道低级别Ta的受试者可能符合要求。不允许入组导管浸润（无论组织学类型如何）的受试者。
3 对IV造影剂有任何禁忌，或者无法使用IV造影剂进行影像学检查
4 既往已接受过一种抗PD-1、抗PD-L1或抗-PD-L2药物治疗或接受过直接靶向另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗。
5 在入组研究（即提供书面知情同意）前2年内，因NMIBC接受过任何BCG治疗。 注：复发必须距离BCG末次暴露至少24个月，且在经BCG治疗后2年有完全缓解的证据。
6 在研究治疗开始前4周内接受了全身抗癌治疗（包括试验用药物）。 注：如果膀胱内化疗仅作为最近一次膀胱镜检查/TURBT的一部分（根据当地/地区实践），则可接受。 注：受试者既往治疗导致的所有AE必须已恢复至≤1级或基线。患有≤2级神经病的受试者可能符合要求。 注：如果受试者进行了大手术，则要求其在开始研究治疗之前从干预治疗的毒性和/ 或并发症中充分恢复。
7 在研究治疗开始前2周内接受了放疗。受试者必须已从所有与放疗相关的毒性中恢复，无需皮质类固醇治疗，并且无放射性肺炎。
8 在研究治疗开始前30天内接种了活疫苗。包括但不限于以下：麻疹、流行性腮腺炎、 风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、BCG和伤寒症疫苗。注射用季节 性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，允许使用；但鼻喷式流感疫苗（例如FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
9 目前正在参加或在研究治疗开始前4周内已经参加过试验用药物的研究或使用了试验用器械。 注：已经进入试验性研究随访期的受试者在前一种试验用药物末次给药4周后可以参加本研究。
10 研究治疗开始前7天内诊断出免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（每天剂量超过10 mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
11 已知存在其他活动性恶性肿瘤或在过去3年内接受积极抗癌治疗。
12 对帕博利珠单抗和/或其任何辅料有超敏反应。
13 患有活动性自身免疫疾病，在过去2年中需要全身性治疗（即，使用改善病情药物、 皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代治疗（如针对肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗）不属于全身性治疗，因此是允许的。
14 既往存在需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或目前患有肺部 炎症/间质性肺病。
15 对BCG有以下1种或多种禁忌症：既往BCG脓毒症或全身感染、完全性膀胱尿失禁、 或因既往BCG灌注所致的不良事件导致治疗终止且不能再次接受BCG治疗。
16 有需要全身性治疗的活动性感染或诊断（包括症状性UTI）。
17 已知HIV感染史。除非当地卫生机构强制要求，否则无需进行HIV检查。
18 已知乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到 HCV RNA[定性]）病史。
19 目前患有活动性结核病。评估方法参照当地标准治疗以及机构指南。
20 既往或当前具有任何可能混淆研究结果、干扰受试者参与全程研究的任何疾病、治疗 或实验室异常，或者，根据研究者的判定，参与研究不符合受试者的最佳利益。
21 已知精神或药物滥用障碍，这些障碍将影响受试者配合完成研究所要求的能力。
22 已接受异基因-组织/实体器官移植。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达/Keytruda 		剂型:注射剂
规格:100mg/4 ml
用法用量:帕博利珠单抗通过静脉输注给药，400mg每6周一次。
用药时程:每6周一次，共9次
2 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
3 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
4 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
5 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达/Keytruda 		剂型:注射剂
规格:100mg/4 ml
用法用量:帕博利珠单抗通过静脉输注给药，400mg每6周一次。
用药时程:每6周一次，共9次
7 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达/Keytruda 		剂型:注射剂
规格:100mg/4 ml
用法用量:帕博利珠单抗通过静脉输注给药，400mg每6周一次。
用药时程:每6周一次，共9次
8 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达/Keytruda 		剂型:注射剂
规格:100mg/4 ml
用法用量:帕博利珠单抗通过静脉输注给药，400mg每6周一次。
用药时程:每6周一次，共9次
9 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
10 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
11 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
12 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
13 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
14 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
15 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
16 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
17 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
18 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
19 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
20 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
21 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达/Keytruda 		剂型:注射剂
规格:100mg/4 ml
用法用量:帕博利珠单抗通过静脉输注给药，400mg每6周一次。
用药时程:每6周一次，共9次
22 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
23 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
24 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
25 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
2 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
3 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
4 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
5 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
6 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
7 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
8 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
9 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
10 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
11 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
12 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
13 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
14 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
15 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
16 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
17 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
18 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
19 中文通用名:治疗用卡介苗
英文通用名:BCG for Therapeutic Use
商品名称:必赛吉 		剂型:注射剂
规格:60mg/瓶
用法用量:取本品2瓶，溶于40-50ml生理盐水并充分摇匀，按外科导尿手术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释好的药液，经导尿管注入。
用药时程:在研究的前6 周每周给药一次，然后从第13 周起，连续3 周，每周给药一次或在研究的前6 周每周给药一次，然后从第4、7、13 和19 个月起，连续3 周，每周给药一次。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 接受帕博利珠单抗+BCG（减量维持）治疗受试者与接受BCG单药治疗受试者的EFS 约56个月 有效性指标
2 接受帕博利珠单抗+BCG（全剂量维持）治疗受试者与接受BCG单药治疗受试者的EFS 约56个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CIS受试者中帕博利珠单抗+BCG联用（减量维持）与BCG单药的CRR 约56个月 有效性指标
2 CIS受试者中帕博利珠单抗+BCG 联用（全剂量维持）与BCG单药的CRR 约56个月 有效性指标
3 接受帕博利珠单抗+BCG（减量维持）治疗受试者和接受BCG单药治疗受试者的RFS、 OS、DS、至膀胱切除术时间 约56个月 有效性指标
4 接受帕博利珠单抗+BCG（全剂量维持）治疗受试者和接受BCG单药治疗受试者的RFS、OS、DSS、至膀胱切除术时间 约56个月 有效性指标
5 接受帕博利珠单抗+BCG（减量维持）、帕博利珠单抗+BCG（全剂量维持）和 BCG单药治疗的CIS受试者的DOR、12个月DOR率 约56个月 有效性指标
6 接受帕博利珠单抗+BCG（减量维持）、帕博利珠单抗+BCG（全剂量维持）和 BCG单药治疗受试者的24个月EFS率 约56个月 有效性指标
7 使用2种通用量表（EORTC QLQ-C30和EuroQoL EQ-5D-5L）和1种疾病特定量表 EORTC QLQ-NMIBC24，评价所有治疗组中 HRQoL评分较基线变化和TTD。 约56个月 有效性指标+安全性指标
8 帕博利珠单抗+BCG的安全性和耐受性 约7个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 黄健 学位 医学博士 职称 教授
电话 020-34078447 Email hjgcp2017@163.com 邮政地址 广东省-广州市-海珠区盈丰路33号
邮编 510288 单位名称 中山大学孙逸仙纪念医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中山大学孙逸仙纪念医院 黄健 中国 广东省 广州市
2 中山大学肿瘤防治中心 刘卓炜 中国 广东省 广州市
3 北京大学肿瘤医院 杨勇 中国 北京市 北京市
4 南京鼓楼医院 郭宏骞 中国 江苏省 南京市
5 北京大学第一医院 何志嵩 中国 北京市 北京市
6 浙江省人民医院 张大宏 中国 浙江省 杭州市
7 湖南省肿瘤医院 蒋书算 中国 湖南省 长沙市
8 西安交通大学第一附属医院 李磊 中国 陕西省 西安市
9 四川大学华西医院 张朋 中国 四川省 成都市
10 华中科技大学同济医学院附属同济医院 王少刚 中国 湖北省 武汉市
11 天津医科大学第二医院 胡海龙 中国 天津市 天津市
12 河南省肿瘤医院 何朝宏 中国 河南省 郑州市
13 华中科技大学同济医学院附属协和医院 章小平 中国 湖北省 武汉市
14 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈辉 中国 黑龙江省 哈尔滨市
15 苏州大学附属第二医院 薛波新 中国 江苏省 苏州市
16 温州医科大学第一附属医院 黄航 中国 浙江省 温州市
17 厦门大学附属第一医院 邢金春 中国 福建省 厦门市
18 Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen Loidl, Wolfgang 奥地利 Oberosterreich Linz
19 Universitaetsklinik Salzburg Lusuardi, Lukas 奥地利 Salzburg Salzburg
20 Medical University Vienna Gust, Kilian 奥地利 Wien Vienna
21 UZ Gent Rottey, Sylvie 比利时 Oost-Vlaanderen Gent
22 AZ Maria Middelares Gent Vulsteke, Christof 比利时 Oost-Vlaanderen Gent
23 CHU UCL Namur Site de Godinne D Hondt, Lionel 比利时 Namur Yvoir
24 UZA University Hospital Antwerp 美国治疗医生

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