登记号	CTR20220171
相关登记号	CTR20200376,CTR20181782,CTR20182325,CTR20202358,CTR20213081
药物名称	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病
试验专业题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的I期开放、单臂研究
试验通俗题目	这是一项在中国进行的I期开放、单臂研究，旨在评价JWCAR029治疗复发或难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童及年轻成人受试者的安全性、耐受性、PK、确定II期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。
试验方案编号	JWCAR029-006	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨苏	联系人座机	021-38707394	联系人手机号	13916701401
联系人Email	sophia.yang@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江金科路4560号	联系人邮编	201210

这是一项在中国进行的I期开放、单臂研究，旨在评价JWCAR029治疗复发或难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的儿童及年轻成人受试者的安全性、耐受性、PK、确定II期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。 剂量探索将遵循3+3剂量探索方案，计划评价4个剂量水平，分别为：0.10×10^6 CAR+T细胞/kg、0.3×10^6 CAR+T细胞/kg、0.75×10^6 CAR+T细胞/kg和1.0×10^6 CAR+T细胞/kg，选择一个或多个安全性可接受且抗肿瘤活性较好的剂量水平作为推荐剂量，之后停止剂量探索。 在确定RP2D的剂量后此剂量组将入组至少10例可评估受试者，故预计样本量为10-28例。剂量限制性毒性（DLT）不可评估的受试者将被替换，假设大约15%的受试者可能因各种原因无法评估DLT，预计入组样本量大约为12-33例受试者。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	无下限 (最小年龄)至 30岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄30周岁以下（含界值），且体重≥10公斤 2 签署知情同意书。≥18岁由患者本人签署知情同意书并注明日期；对于不具有完全民事行为能力的患者，其监护人必须获得知情并签署相应的知情同意书并注明日期，患者本人可根据具体情况获得其适用的知情 3 复发或难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），定义为按照骨髓形态学标准，骨髓中原始及幼稚淋巴细胞≥5%，且符合以下条件之一的: 1) ≥2次复发患者 2) 难治：患者在首次完全缓解后<12个月内复发，或复发后经标准诱导化疗方案治疗1个周期后未达到CR；原发耐药定义为对1个周期的常规化疗无效或2次标准诱导化疗方案治疗后未达到CR。 3) 自体或异基因造血干细胞移植后的骨髓复发 注：患者在筛选时距移植时间需≥90天。患者在筛选时需停止免疫抑制剂治疗1个月以上（低剂量激素除外[≤20mg泼尼松或等效剂量]）且无活动性移植物抗宿主病。 4) Ph+ B-ALL患者必须满足下列条件之一： a. 至少接受过2线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物治疗失败 b. 不耐受TKI类药物治疗 c. 禁忌症无法使用TKI d. 如果患者伴T315I突变，则不需接受TKI挽救治疗 注：筛选时符合骨髓形态学要求，经桥接治疗后评估达到缓解，但MRD阳性的患者可进入研究 4 Karnofsky（年龄≥16岁）或Lansky（年龄<16岁）体能状态评分>60 5 充足的器官功能： 1) 筛选及治疗前评估时淋巴细胞绝对计数（ALC）≥100/μL，白细胞分离时CD3+ T细胞绝对计数≥150/μL，血红蛋白≥70g/L，血小板计数≥20,000/μL 2) 肾功能：基于年龄/性别的血清肌酐标准如下表所示 血清肌酐最大值（mg/dL） 年龄 男 女 1个月至6个月 0.4 0.4 6个月至1岁 0.5 0.5 1至2岁（不含） 0.6 0.6 2至6岁（不含） 0.8 0.8 6至10岁（不含） 1.0 1.0 10至13岁（不含） 1.2 1.2 13至16岁（不含） 1.5 1.4 16岁及以上 1.7 1.4 若患者估算的肾小球滤过率eGFR>70 mL/min/1.73 m2, 无论是否满足上述血清肌酐值要求均认为肾功能合格。 3) 肝功能，定义为： a. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN b. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN c. 总胆红素<2.0 mg/dL（对于记录有Gilbert综合征或白血病肝脏浸润的的受试者，<3.0 mg/dL） 4) 肺功能：定义为 ≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气时血氧饱和度（SpO2）≥ 92% 5) 心脏功能：定义为筛选前4周内进行通过超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素造影（MUGA）评估，左心室射血分数（LVEF）≥40％ 6) 凝血功能国际标准化比值（INR）或部分凝血活酶时间（PTT）≤1.5×ULN 6 血管通路足以进行白细胞分离 7 预计生存时间大于3个月 8 除脱发和周围神经病变外，由于既往治疗引起的任何非血液学毒性须恢复到≤1级 9 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的女性受试者）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准	1 白血病中枢神经系统受累且存在活动性中枢神经病变和显著的神经系统退化表现，或根据NCCN指南评估的中枢神经系统CNS-2/CNS-3级的受试者（由于穿刺损伤而被评为CNS-2级的受试者可以入组） 2 现有或既往发生过有临床显著意义的中枢神经系统病变，例如癫痫、痫性发作、瘫痪、失语、脑水肿、脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森氏病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病等。 3 伴有出唐氏综合征以外的其他遗传综合征的患者。 4 Burkitt淋巴瘤患者 5 在入组前至少2年内有除B-ALL以外的其它恶性肿瘤病史（以下条件可不受2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 6 筛选时受试者存在： 1) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加） 2) 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加 3) 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 7 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）或正在进行针对DVT或PE的抗凝治疗 8 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染。 9 合并活动性自身免疫性疾病需要进行免疫抑制治疗。 10 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 11 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定型心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 12 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 13 既往接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗 14 既往接受过抗CD19/抗CD3治疗，或接受任何其他抗CD19治疗。 15 在指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： 1) 类固醇类激素：白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内使用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 2) 免疫化疗： a. 白细胞分离前4周内使用过聚乙二醇修饰的门冬酰胺酶 b. 除淋巴细胞清除治疗需要之外，挽救性化疗药物（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、氯法拉滨、阿糖胞苷>100 mg/m2、蒽环类药物、甲氨蝶呤≥25 mg/m2）在白细胞分离前停止使用>2周方可入组 c. 以下药物必须在白细胞分离前停止使用＞1周方可入组：长春新碱、6-巯基嘌呤、6-硫基鸟嘌呤、甲氨蝶呤 <25mg /m2、阿糖胞苷<100 mg/m2/天、门冬酰胺酶(非聚乙二醇修饰) d. 白细胞分离后需采用低剂量化疗来控制病情的（如：巯嘌呤、长春新碱、环磷酰胺 ≤300 mg/m2等），必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7天 e. JWCAR029回输前72小时内使用酪氨酸激酶抑制剂或羟基脲。 f. 其他口服抗癌药物在白细胞分离前需至少经过3个半衰期方允许入组 3) 临床试验药物治疗：白细胞分离前4周内用过临床试验药物。若试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组 4) 中枢神经系统预防性治疗：在JWCAR029回输前中枢神经系统预防性治疗（如鞘内注射甲氨蝶呤、类固醇类激素）必须停止至少一周 5) 抗T细胞抗体治疗：JWCAR029回输前8周内使用任何T细胞溶解抗体或T细胞毒性抗体。残留在体内的抗体可能会破坏回输的JWCAR029细胞和/或阻止其体内扩增。 6) 免疫抑制治疗：白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过免疫抑制治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗CD20、抗TNF、抗IL6或抗IL6R） 7) 供体淋巴细胞输注：JWCAR029输注前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI） 8) 放疗：非CNS部位的放疗结束必须在JWCAR029输注前＞2周；CNS放疗结束必须在JWCAR029输注前＞8周 9) 白细胞分离前14天内进行过血浆分离 10) 在JWCAR029输注前8周内使用任何针对感染性疾病的活疫苗 11) 90天内接受过异基因造血干细胞移植 16 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 17 已知对JWCAR029细胞制剂或其辅料（包括DMSO）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受（参见研究者手册）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10^6 用法用量:遵循3+3方案，计划评价4个剂量：0.10×10^6 CAR+T细胞/kg、0.3×10^6 CAR+T细胞/kg、0.75×10^6 CAR+T细胞/kg和1.0×10^6 CAR+T细胞/kg，选择安全性可接受且抗肿瘤活性较好的剂量水平作为推荐剂量。 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JWCAR029在r/r B-ALL儿童及年轻成人受试者中的安全性和耐受性 所有方式点 安全性指标 2 确定JWCAR029在r/r B-ALL儿童及年轻成人受试者的II期推荐剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）（如适用） 每一个剂量组最后一列受试者完成输注后30天，及后面所有访视。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JWCAR029在r/r B-ALL儿童及年轻成人受试者中的有效性 输注完成后1个月、2个月、3个月评估总缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复 （CRi）。和疗效评估结果（包括CR、CRi、无应答、疾病进展等） 有效性指标 2 评价JWCAR029在r/r B-ALL儿童及年轻成人受试者中的抗肿瘤缓解深度 JWCAR029输注完成后1个月、2个月、3个月研究者评估的微小残留病灶（MRD）反应率，包括在所有输注患者中达到MRD阴性（MRD水平 有效性指标 3 评价JWCAR029在r/r B-ALL儿童及年轻成人受试者中的抗肿瘤起效时间和疗效的持久性 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 4 评价基线特征对于JWCAR029在r/r B-ALL儿童及年轻成人受试者中的抗肿瘤疗效的影响 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 5 JWCAR029的药代动力学（PK）特征 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天。 安全性指标

无 有

1	姓名	竺晓凡	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13752090418	Email	xfzhu@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	竺晓凡	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院	王迎	中国	天津市	天津市
3	北京高博博仁医院	潘静	中国	北京市	北京市
4	首都儿科研究所附属儿童医院	刘嵘	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-07-29
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-12-24
3	北京高博博仁医院	同意	2022-08-25
4	首都儿科研究所附属儿童医院	同意	2022-10-19

主动终止 （公司因对项目开发策略进行调整而主动终止本试验，并非因安全性原因提前终止。研究进行期间，已接受回输的受试者安全性可控，未发现其他更多的安全性信号。）

目标入组人数	国内: 33 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 6  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-13；
试验终止日期	国内：2023-11-15；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-04-25