登记号	CTR20220141
相关登记号
药物名称	BAY 2927088溶液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在携带EGFR和/或HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估BAY 2927088的开放、首次人体研究
试验通俗题目	在表皮生长因子受体（EGFR）和/或人表皮生长因子受体2（HER2）基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行BAY2927088的首次人体研究
试验方案编号	21607	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2024-02-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	clinical-trial-disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层	联系人邮编	100020

剂量递增、回填和扩展的研究目的: 确定BAY 2927088 口服给药的安全性和耐受性； 确定BAY 2927088 的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）； 表征BAY 2927088 的药代动力学（PK）； 次要目的： 评估BAY 2927088 的初步抗肿瘤活性； 确定BAY 2927088 的II 期推荐剂量（RP2D） 。 剂量延伸的目的: 确定BAY 2927088的有效性 ; 进一步表征BAY 2927088的抗肿瘤活性 ; 进一步表征口服BAY 2927088的安全性和耐受性 。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其它 其他说明:I/II	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时经组织学或细胞学证实的局部晚期NSCLC（不适合接受决定性治疗）或者复发/转移性NSCLC（不包括小细胞型或混合组织学）。 2 已证实既往至少接受过一种全身疗法治疗晚期疾病后出现疾病进展。因任何原因无法使用标准治疗、无法耐受标准治疗、不适合接受标准治疗的受试者也可能适合入组本研究。注：符合F组（扩展或延伸）条件的受试者除外，这些受试者既往未接受过局部晚期或转移性疾病的全身性治疗 3 足够的存档肿瘤组织（最好在末次靶向治疗后采集，且采集时间不超过6个月），原发部位或转移部位均可。如果无可用存档材料，应在可行且该程序不会对受试者造成重大风险的情况下进行新鲜肿瘤活检。 4 符合RECIST v1.1标准的可测量病灶，在筛选期间（如果筛查期间进行了活检）至少有一个病灶没有被选择进行活检，可以在基线时通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）准确测量且适合准确重复测量的病灶。活检病灶不应作为RECIST v1.1肿瘤评估的靶病灶（或对于扩展组G中的受试者，也不应作为RANO-BM肿瘤评估的靶病灶）。既往接受过放疗的病灶必须显示进展才能认为可测量 5 经临床实验室改进修正案（CLIA）认证（美国[US]研究中心）或同等认证的（美国以外地区）当地实验室评估，证实携带激活的EGFR和/或HER2突变。但是，如果进行检测的实验室未经CLIA或类似认证，则在与申办方讨论之后方可纳入受试者。 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1 7 预期寿命至少12周 8 在研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估具有足够的骨髓功能： a.输注血红蛋白≥9.0 g/dL。符合标准，无促红细胞生成素依赖性，而且在检测前2周内未输注浓缩红细胞（pRBC）。b.血小板≥100×10^9细胞/L。c.中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9个细胞/L。符合标准且在检测前2周内未使用造血生长因子（例如G-CSF）。 9 研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估认为具有足够的肾功能： a. 根据肾脏疾病饮食改良研究组（MDRD）公式，估计肾小球滤过率（eGFR）>50 mL/min/1.73 m^2 10 研究治疗首次给药前7天内通过以下实验室检查评估认为具有足够的肝功能： a. 总胆红素≤1.5×ULN（或对于确诊Gilbert-Meulengracht综合征的受试者或认为高胆红素血症是由肝转移引起的受试者，则≤3×ULN）。 b. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN（或如果是由肿瘤累及肝脏造成，则≤5×ULN）。
排除标准	1 研究药物首次给药前≤8天或终末期消除半衰期的5倍（以较短者为准）接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。 2 研究药物首次给药前≤14天内接受过全身抗癌治疗（不包括上述EGFR TKI）。 3 研究药物首次给药前，放疗、立体定向放射治疗（SRS）和姑息放疗≤14天。 4 在研究药物首次给药前≤28天接受过免疫治疗。 5 既往抗癌治疗后出现的任何≥2级毒性尚未缓解，脱发和皮肤色素沉着除外。在研究者与和申办方协商一致后，有稳定的慢性2级毒性的受试者可以入组。 6 有任何原发性脑或柔脑膜疾病（症状性或无症状性）病史，存在症状性中枢神经系统（CNS）转移，或需要局部治疗（如放疗或手术）的CNS转移。 7 有脊髓压迫或脑转移病史，但以下情况除外：a. 筛选时无症状且在BAY 2927088首次给药前至少7天停用或接受低剂量皮质类固醇治疗（≤10 mg泼尼松或等效药物）的脑转移受试者有资格入组剂量递增和回填阶段。b. 筛选时无症状的脑转移经治受试者如果符合以下所有标准，则有资格进入剂量扩展/延伸（G组除外）阶段： 筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI或CT）确定，CNS靶向治疗后至少4周内无进展证据（新发脑转移瘤或脑转移瘤增大）。受试者必须在BAY 2927088首次给药前7天停用或接受低剂量皮质类固醇（≤10 mg泼尼或等效药物。c. 在确定性治疗后有>3个月脊髓压迫病史且在筛选期间影像学（MRI或CT）显示疾病稳定且临床无症状的受试者。D.仅扩展组G：活动性临床稳定脑转移（新发或进展）并且根据研究者的判断，不需要立即接受CNS定向治疗，同时在BAY 2927088首次给药前7天停用或接受低剂量皮质类固醇（≤10 mg泼尼松或等效药物，如≤1.5 mg/天地塞米松）的受试者符合条件。 8 有纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II级充血性心力衰竭（CHF）史或有需要治疗的严重心律失常（如室性心律失常、房颤）或存在任何具有临床重要的心律、传导或形态或静息ECG异常（例如：完全左束支阻滞、三度心传导阻滞、二度心传导阻滞、PR间期>250 msec）。 9 受试者患有以下疾病：a. 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV），以下情况除外：如果符合以下条件，有HIV感染史的受试者有资格参加研究，具体由研究者酌情决定：CD4+T细胞（CD4+）计数≥350个细胞/uL。受试者在开始研究药物治疗前已接受至少4周的既定抗逆转录病毒治疗（ART），而且在开始研究治疗前的HIV病毒载量低于400拷贝/mL。 正在使用的ART不含强效CYP3A4诱导剂或抑制剂，预计不会与研究药物产生重叠毒性。受试者在过去12个月内未发生机会性感染。b. 活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原[HbsAg]和乙型肝炎病毒[HBV]DNA阳性）。c. 活动性丙型肝炎感染（抗HCV抗体阳性和定量HCV RNA结果大于试验的检测下限）。 10 研究药物首次给药前14天内使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。本研究期间禁止使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂，直至安全性随访访视。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BAY 2927088 溶液 英文通用名:BAY 2927088 solution 商品名称:NA 剂型:口服溶液剂 规格:0.5% 用法用量:10 mg QD 用药时程:21天一个周期，直至疾病进展 2 中文通用名:BAY 2927088 溶液 英文通用名:BAY 2927088 solution 商品名称:NA 剂型:口服溶液剂 规格:0.5% 用法用量:20mg QD 用药时程:21天一个周期，直至疾病进展 3 中文通用名:BAY 2927088 片剂 英文通用名:BAY 2927088 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:20mg BID 用药时程:21天一个周期 4 中文通用名:BAY 2927088 片剂 英文通用名:BAY 2927088 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:40mg BID 用药时程:21天一个周期 5 中文通用名:BAY 2927088 片剂 英文通用名:BAY 2927088 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:40 mg QD 用药时程:21天一个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出现治疗期紧急不良事件（TEAE）的参与者人数 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 2 出现治疗期紧急严重不良事件（TEAE）的参与者人数 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 3 TEAE的严重程度 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 4 TESAEs的严重程度 最后一次研究治疗后30天内 安全性指标 5 因不良事件中断研究治疗的参与者人数 大约4年（直到研究治疗结束） 安全性指标 6 剂量递增队列中剂量限制性毒性（DLT）观察期内BAY 2927088的MTD或MAD（包括回填部分的符合MTD人群的受试者） 在每21天一个周期的第1周期结束时 安全性指标 7 在剂量递增队列的DLT观察期内，在各剂量水平下发生与BAY 2927088给药相关的DLT的受试者人数（包括回填部分的受试者） 在每21天一个周期的第1周期结束时 安全性指标 8 BAY2927088的Cmax（最大血浆浓度观测值 ） 周期1，第1天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 9 BAY2927088每日一次给药的从0时至给药后24小时的AUC 周期1，第1天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 10 BAY2927088每日两次给药的从0时至给药后12小时的AUC 周期1，第1天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 11 BAY2927088多次给药后的Cmax 周期1，第15天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 12 BAY2927088每日一次多次给药的从0时至给药后24小时的AUC 周期1，第15天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 13 BAY2927088每日两次多次给药的从0时至给药后12小时的AUC 周期1，第15天（周期持续时间为21天） 有效性指标+安全性指标 14 盲态独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1确定的ORR 约4年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者根据RECIST v1.1评估总体响应率（ORR）。 约4年 有效性指标 2 推荐II期 BAY2927088的给药剂量(RP2D) 约1.5年 有效性指标+安全性指标 3 在剂量延伸部分研究者根据RECIST v1.1评估的ORR 从研究治疗开始到 12 个月内 有效性指标 4 在剂量延伸部分研究者和BICR根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR） 从研究治疗开始到 12 个月内 有效性指标 5 在剂量延伸部分研究者和BICR根据RECIST v1.1评估的缓解持续时间（DOR） 从研究治疗开始到 12 个月内 有效性指标 6 在剂量延伸部分研究者和BICR根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS） 从研究治疗开始到 12 个月内 有效性指标 7 在剂量延伸部分总生存期（OS） 从研究治疗开始到 12 个月内 有效性指标 8 在剂量延伸部分发生TEAE和TESAE的受试者例数，按严重程度分类 最后一次接受研究治疗后的 30 天内 安全性指标

无 有

1	姓名	陆舜	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3703	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
4	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
5	Henry Ford Health System | Brigitte Harris Cancer Pavilion	Shirish Madhav Gadgeel	美国	Michigan	Detroit
6	Dana-Farber Cancer Institute	Pasi Janne	美国	Massachusetts	Boston
7	Emory University	Suresh Ramalingam	美国	Georgia	Atlanta
8	City of Hope National Medical Center	Erminia Massarelli	美国	California	Duarte
9	University of Texas MD Anderson Cancer Center	Xiuning Le	美国	Texas	Houston
10	Prince of Wales Hospital	Herbert Loong	中国香港	香港	Shatin
11	National Taiwan University Hospital	Chih-Hsin Yang	中国台湾	Taipei	Taipei
12	National University Hospital	Boon Cher Goh	新加坡	新加坡	新加坡
13	National Cancer Center Singapore	Daniel Tan	新加坡	新加坡	新加坡
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
15	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
16	南京鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
17	北京医院	李琳	中国	北京市	北京市
18	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建省	福州市
19	山东大学齐鲁医院	刘联	中国	山东省	济南市
20	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王燕	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	方勇	中国	浙江省	杭州市
22	山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）	郭珺	中国	山东省	济南市
23	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	修改后同意	2021-11-24
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-09-21
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-01-16
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2023-12-12
5	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2024-03-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 244 ；
已入组人数	国内: 97 ； 国际: 377 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-09-28；     国际：2021-10-25；
第一例受试者入组日期	国内：2022-10-14；     国际：2021-11-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息