登记号	CTR20220134
相关登记号
药物名称	SAR439859片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	一项在因治疗相关毒性而停止芳香化酶抑制剂辅助治疗的激素受体阳性、人表皮生长因子2 阴性或阳性、IIB-III 期乳腺癌患者中比较amcenestrant（SAR439859）与他莫昔芬的随机、多中心、双盲、3 期研究
试验通俗题目	在因治疗相关毒性停止辅助芳香化酶抑制剂治疗的激素受体阳性（HR＋）早期乳腺癌患者中比较amcenestrant （ SAR439859 ） 与他莫昔芬的研究（AMEERA-6）
试验方案编号	EFC16133	方案最新版本号	临床试验方案01
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：确定在早期乳腺癌患者中，与他莫昔芬QD 作为辅助治疗相比， amcenestrant 每日一次（QD） 是否改善无浸润性乳腺癌生存期（IBCFS）。次要目的：确定在早期乳腺癌患者中，与他莫昔芬QD 作为辅助治疗相比， amcenestrant 每日一次（ QD ） 是否改善无浸润性疾病生存期（IDFS）；评价两个治疗组的无远处复发生存期（DRFS）；评价两个治疗组的无局部区域复发生存期（LRRFS）；评价两个治疗组的总生存期（OS）；评价两个治疗组的乳腺癌特异性生存期（BCSS）；评价两个治疗组患者报告的总体治疗相关不良反应、治疗相关症状和生活质量；评价两个治疗组的安全性；表征amcenestrant 的药代动力学（PK）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 参与者有组织学确诊的乳腺癌，测定记录HR+，无论HER2状态如何。 注：HER2-阳性乳腺癌参与者只有在完成其所有抗HER2 辅助治疗和化疗后才有资格。 2 诊断时患有IIB 期或III 期（AJCC 癌症分期第8 版）早期浸润性乳腺癌的参与者，这些参与者已经接受了当前恶性肿瘤的充分（明确）乳房手术。 3 参与者既往接受AI（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦或其任何序列）至少6 个月且由于治疗相关毒性在首次AI 给药开始后30个月内停止治疗。 4 无晚期/转移性疾病。 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为（PS）0-1。 6 能够签署知情同意书。
排除标准	1 可能影响amcenestrant 和/或他莫昔芬吸收的病史或持续存在的胃肠系统疾病。参与者不能正常吞咽和服用药片和胶囊。可预测的口服 给药治疗的依从性差。活动性炎症性肠病或慢性腹泻、甲型/乙型/丙型活动性肝炎*、肝硬化、短肠综合征或任何上消化道手术，包 括胃切除术或胃束带术。 2 既往患有乳腺癌，并接受过AI 治疗。 3 不允许患有任何其他实体瘤或淋巴瘤，除非参与者已无病≥5 年。 4 妊娠或哺乳期女性，或随机化之前妊娠试验结果阳性的有生育能力的女性。 5 参与者存在既往AI 或手术治疗未恢复的急性毒性反应。 6 未受控制的并发疾病，包括将会限制依从研究要求的精神疾病。 7 不允许使用任何其他SERD、他莫昔芬或托瑞米芬治疗作为既往辅助治疗，但可使用其作为新辅助治疗，最多持续时间不超过3 个月。不允许在新辅助治疗背景下使用SERD、他莫昔芬或托瑞米芬治疗并且出现疾病进展的患者参与研究。 8 参与者正在接受同步HER2 定向治疗。HER2 定向治疗的最后一次给药与随机化之间的适当洗脱期应至少为4 周。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SAR439859片 英文通用名:SAR439859 tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200 mg 用法用量:一日一次，每次1片 用药时程:5年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:他莫昔芬 英文通用名:Tamoxifen 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:一日一次，每次1片 用药时程:5年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无浸润性乳腺癌生存期（IBCFS） 从随机化之日至大约10年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无浸润性疾病生存期（IDFS） 从随机化之日至大约10年 有效性指标 2 无远处复发生存期(DRFS） 从随机化之日至大约10年 有效性指标 3 无局部区域复发生存期（LRRFS） 从随机化之日至大约10年 有效性指标 4 总生存期（OS） 从随机化之日至大约10年 有效性指标 5 乳腺癌特异性生存期（BCSS） 从随机化之日至大约10年 有效性指标 6 通过癌症治疗功能评估项目GP-5 （FACTGP5）测量的总体不良反应相对于基线的变化。 从基线至治疗结束后2年（最高至大约7年） 安全性指标 7 通过EORTC 生活质量问卷乳腺癌模块（EORTC-QLQ-BR23）全身治疗不良反应量表测量的全身治疗不良反应相对于基线的变化。 从基线至治疗结束后2年（最高至大约7年） 安全性指标 8 通过EORTC 核心生活质量问卷（ EORTCQLQ-C30）总体健康状况/生活质量（GHQ）量表测量的总体健康状况/生活质量相对于基线的变化 从基线至治疗结束后2年（最高至大约7年） 安全性指标 9 治疗中出现的不良事件(TEAEs)和严重不良事件（SAE）、实验室检查异常 最高至治疗结束后30天， 大约5年 安全性指标 10 Amcenestrant 的给药前浓度 第2，7，13和25周期第一天的给药前 安全性指标

有 有

1	姓名	吴炅	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	13601637369	Email	Wujiong1122@vip.sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴炅	中国	上海市	上海市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	北京大学首钢医院（首钢医院有限公司）	莫雪莉	中国	北京市	北京市
4	北京医院	张永强	中国	北京市	北京市
5	天津市肿瘤医院	张瑾	中国	天津市	天津市
6	重庆医科大学附属第一医院	李凡	中国	重庆市	重庆市
7	广西医科大学附属肿瘤医院	黄真	中国	广西壮族自治区	南宁市
8	深圳市人民医院	周文斌	中国	广东省	深圳市
9	宁夏医科大学附属总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
10	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
11	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
12	徐州医科大学附属医院	唐天友	中国	江苏省	徐州市
13	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
14	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
15	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
16	内江市第二医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
17	西京医院	王廷	中国	陕西省	西安市
18	山西省肿瘤医院	田国富	中国	山西省	太原市
19	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
20	山东大学附属济南中心医院	刘宪强	中国	山东省	济南市
21	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
22	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
23	唐都医院	赵华栋	中国	陕西省	西安市
24	山西省运城中心医院	牛钊峰	中国	山西省	运城市
25	云南省肿瘤医院	陈德滇	中国	云南省	昆明市
26	福建省肿瘤医院	陈夏	中国	福建省	福州市
27	瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
28	威海市立医院	张明娟	中国	山东省	威海市
29	中国医学科学院肿瘤医院	张频	中国	北京市	北京市
30	南昌大学二附院	罗永辉	中国	江西省	南昌市
31	大连医科大学第二附属医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
32	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
33	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
35	南昌第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
36	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
37	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜彩文	中国	广东省	深圳市
38	山西白求恩医院	高晋南	中国	山西省	太原市
39	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
40	西南医科大学附属医院	何丽佳	中国	四川省	泸州市
41	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
42	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
43	陕西省人民医院	李建辉	中国	陕西省	西安市
44	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李兴睿	中国	湖北省	武汉市
45	苏州大学附属第一医院	刘建夏	中国	江苏省	苏州市
46	浙江省人民医院	孟旭莉	中国	浙江省	杭州市
47	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济南市
48	吉林大学白求恩第一医院	石爱平	中国	吉林省	长春市
49	东南大学附属中大医院	石欣	中国	江苏省	南京市
50	兰州大学第二医院	宋爱琳	中国	甘肃省	兰州市
51	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
52	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
53	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
54	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
55	贵州省人民医院	杨飞月	中国	贵州省	贵阳市
56	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-07

主动终止 （Amcenestrant 是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），目前正在进行转移性和早期乳腺癌临床研究。 目前公司已针对AMEERA-5 （EFC15935）研究的无进展生存期（PFS）进行了预定的期中无效性分析。EFC15935 是一项比较amcenestrant联合哌柏西利与来曲唑联合哌柏西利一线治疗晚期乳腺癌的III期试验，该研究已于2021年12月完成患者的入组。虽然研究期间没有观察到新的重大安全性问题，但接受来曲唑+哌柏西利患者的PFS 似乎优于接受amcenestrant+哌柏西利的患者。该项期中分析发现，AMEERA-5 最终分析证实amcenestrant+哌柏西利方案具有PFS 优效性的可能性很低。基于这些数据和独立数据监查委员会（IDMC）的建议，与研究指导委员会讨论后，赛诺菲决定终止AMEERA-5 研究。 考虑到研究患者的权益以及 amcenestrant 的获益风险特征，赛诺菲决定终止amcenestrant 的全球临床开发项目以及所有正在进行中的研究。 中国涉及到终止的研究包括：ACT16105 研究、EFC15935 研究、EFC16133 研究。）

目标入组人数	国内: 480 ； 国际: 3738 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 3 ；
实际入组总人数	国内: 1  ； 国际: 3 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-07-21；     国际：2022-02-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-08-11；     国际：2022-03-17；
试验终止日期	国内：2022-08-16；     国际：2022-08-16；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息