登记号	CTR20220113
相关登记号	CTR20190790,CTR20220135,CTR20220187,CTR20220633,CTR20230426
药物名称	注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项II期、多中心、开放、双队列临床研究：评价FS-1502在HER2突变或过表达的不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学特征
试验通俗题目	FS-1502在非小细胞肺癌患者中的II期临床研究
试验方案编号	FS-1502-II104	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2022-09-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王文峰	联系人座机	021-33987251	联系人手机号	15921546011
联系人Email	wangwenfeng@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区宜山路1289号(克隆科技园A楼)	联系人邮编	200233

主要目的: 评价FS-1502单药静脉滴注在HER2突变或过表达的不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，按照IASLC第8版TNM分期系统定义为IIIB~IV期，IIIB期必须为不可切除病灶 3 既往局部晚期或转移性疾病阶段至少接受过一线全身性抗肿瘤治疗，必须在最后一个治疗方案期间或之后有进展，或因不可耐受的毒性而停止，（新）辅助治疗如在治疗过程中以及治疗结束后 6 个月内疾病进展可作为一个治疗线数；对于存在EGFR 或 ALK 等已知驱动基因突变的患者，需接受充分的针对驱动基因的治疗，对现有的针对驱动基因治疗的药物耐药。 4 肿瘤组织HER2突变或HER2过表达； a. HER2突变：患者需提供符合要求的3年内肿瘤组织石蜡切片送往指定中心实验室检测（实际送检切片数量以肿瘤细胞占比为准），用于HER2基因突变检测，样本中检出HER2激活突变作为入组依据。 b. HER2过表达：包括① 依据胃癌HER2免疫组化判断标准的IHC3+或IHC2+/FISH+，② NGS或其他方法基因检测HER2扩增拷贝数≥8.5。可以依据既往检测结果（需提供病理切片送往中心实验室进行HER2检测）或中心实验室检测结果入组。 5 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0分或1分； 6 预计生存期至少12周； 7 患者有足够的器官和骨髓功能： a. 嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；血红蛋白≥ 90g/L（在14天内无红细胞输注）；血小板≥100×109/L； b. 血清总胆红素≤正常值上限（Upper limit normal，ULN）的1.5倍，具有Gilbert综合征的患者为≤ULN的3.0倍；天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤ULN的2.5倍；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ULN的5倍； c. 血钾≥3.5 mmol/L； d. 肌酐清除率≥50mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算见附录5）； e. 白蛋白 ≥ 3g/dL； f. 已知左心室射血分数（LVEF）>50%； g. 尿蛋白≤1+或24小时尿蛋白定量＜1.0g； 8 根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个非颅内的可测量病灶； 9 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药3个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； 10 能够理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 开始给药前14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，小分子靶向药物治疗，放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、大分子单抗类抗肿瘤药物治疗的患者： 2 开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者； 3 中枢神经系统转移或损伤符合下述情况之一： a. 4周内有脑转移相关临床症状； b. 4周内需激素、甘露醇等脱水药物治疗或抗癫痫药物 c. 2个月内有明确影像学检查结果提示病灶进展； d. 有脑膜、延髓、脑桥、中脑、脊髓转移或脊髓压迫; 4 曾使用过T-DM1或参加过其他HER2-ADC的临床研究； 5 存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（在首次给药前2周内）的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液（允许置管）； 6 肿瘤侵犯包绕邻近器官有出血风险，如侵犯纵隔大血管、气管或主支气管，中央型、空腔的肺鳞癌，或伴有咯血(>50 mL/天)； 7 存在或疑似有活动性肺部间质性改变，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化； 8 开始给药前6个月内发生过任何严重动脉/静脉血栓或栓塞事件，如肺静脉栓子形成、肺栓塞等； 9 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（>NCI-CTCAE 5.0 1级），脱发、神经毒性或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全性的毒性恢复到NCI-CTCAE 5.0 2级或以下允许入组； 10 伴有角膜上皮病变（轻度点状角膜病变除外），或目前存在影响试验用药后眼毒性评估的其他眼部疾病，或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者； 11 患者服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征；潜在延长 QTc 间期的药物见附录 7. 12 心脏功能和疾病符合下述情况之一： a. 筛选期在研究中心进行的3次12导联心电图（Electrocardiogram，ECG），根据Fridericia公式校正的QTc, 计算三次平均值，男性患者QTcF＞450ms，女性患者QTcF＞470ms； b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭； c. 3个月内出现≥2级的持续性心律失常； d. 6个月内有心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛病史； 13 4周内有重度感染的症状或微生物、病毒感染诊断依据，包括但不局限于因感染、菌血症或重度肺炎口服或静脉给予治疗性抗生素； 14 怀孕或哺乳期妇女； 15 已知对 FS-1502 任何辅料过敏； 16 活动性乙型肝炎者（乙肝病毒表面抗原阳性同时乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎者（丙肝病毒RNA高于参考值上限），人免疫缺陷病毒感染者（HIV阳性）； 17 参加研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌）除外，如已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌； 18 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如6个月内有脑梗死、脑出血等脑血管意外病史）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg. 用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 2 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg. 用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 3 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg. 用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 4 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg. 用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。 5 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg. 用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、撤回知情或达到其他停药标准。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列一：IRC（Indenpent review committee，IRC）评估的客观缓解率（Objective response rate，ORR）。 队列二：研究者评估的ORR。 整个研究周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 队列一：研究者评估的ORR；IRC和研究者评估的PFS、DCR、CBR、TTR、DOR，以及OS。 队列二：研究者评估的PFS、DCR、CBR、TTR、DOR，以及OS。 整个研究周期 有效性指标 2 不良事件和严重不良事件的发生次数、严重程度；死亡；安全性检查异常（如实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、ECOG等）；因药物毒性进行剂量调整或停药患者的比例。 整个研究周期 安全性指标 3 FS-1502、总抗体、MMAF的PK参数。 整个研究周期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	周建英	学位	医学硕士	职称	主任医师，教授
	电话	0571-87236873	Email	drzjy@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
2	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
4	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
5	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
7	郑州大学第一附属医院	李明君	中国	河南省	郑州市
8	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
9	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
10	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
11	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
12	宁波医疗中心李惠利医院	吴宏成	中国	浙江省	宁波市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	西安交通大学第一附属医院	孙红	中国	陕西省	西安市
15	四川省肿瘤医院	姚文秀	中国	四川省	成都市
16	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
17	山东省肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
18	南京市胸科医院	张宇	中国	江苏省	南京市
19	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
20	河北省胸科医院	赵敏	中国	河北省	石家庄市
21	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
22	南京大学医学院附属鼓楼医院	王永生	中国	江苏省	南京市
23	华中科技大学同济医学院附属同济医院	刘继红	中国	湖北省	武汉市
24	甘肃省肿瘤医院	杨磊	中国	甘肃省	兰州市
25	重庆医科大学附属第二医院	杨镇洲	中国	重庆市	重庆市
26	江苏省肿瘤防治研究所	史美祺	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-12-30
2	浙江大学医院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-02-24
3	浙江大学医院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-04-18
4	浙江大学医院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2022-10-13

主动终止 （开发策略调整）

目标入组人数	国内: 113 ；
已入组人数	国内: 33 ；
实际入组总人数	国内: 33  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-03-18；
第一例受试者入组日期	国内：2022-04-04；
试验终止日期	国内：2023-08-31；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-12-25