登记号	CTR20220025
相关登记号
药物名称	阿基仑赛注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）
试验专业题目	评价FKC876在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中有效性的单臂、多中心、开放性临床研究
试验通俗题目	无
试验方案编号	FKC876-2020-003	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-11-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	杨兵	联系人座机	021-38442383	联系人手机号	18621652633
联系人Email	bing.yang@fosunkitebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区康南路222号	联系人邮编	201210

1.主要目的：评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的最佳客观缓解率（bORR由独立影像审核委员会在FKC876输注后6个月评估） 2.次要目的：评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的其他临床疗效指标，包括：完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的发生率，与安全性相关的实验室检查异常。 评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的药代动力学和药效学指标，包括：外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增和持续性，血清细胞因子的水平，抗FKC876抗体（抗FMC63/抗CD19 CAR抗体）的发生率，可复制性逆转录病毒（RCR）监测。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证实的B细胞iNHL，根据WHO 2016分类标准，B细胞iNHL的组织学亚型仅限于滤泡淋巴瘤（FL）1级、2级、或3a级，或淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL）、或结外MZL。 2 受试者既往接受过二线或以上治疗后复发或难治性iNHL。既往治疗必须包括：抗CD20单克隆抗体联合一个烷化剂的治疗（抗CD20单克隆抗体单药治疗不能作为符合标准的治疗线数）。完成最后一次治疗后，疾病稳定（没有复发）的时间超过1年的受试者不符合入组标准。 3 根据Lugano 2014分类法（Cheson 2014），至少有1个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后被证实有明确进展时，才认为是可测量病灶。 4 没有已知的淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS），或怀疑淋巴瘤累及CNS的病史。 5 既往接受系统性治疗距开始白细胞单采至少2周或5个半衰期（以更短时间段为准），免疫检查点抑制剂/激动剂除外；系统性免疫检查点抑制剂/激动剂治疗距白细胞单采至少3个半衰期（如，Ipilimumab，Ivolumab，Pembrolizumab，Atezolizumab，OX40激动剂，4-IBB激动剂）。 6 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1级（除无临床意义的毒性，如脱发/秃头等）。 7 18岁及18岁以上。 8 东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分为0或1分。 9 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L。 10 血小板计数≥75×109/L。 11 淋巴细胞绝对计数≥0.1×109/L。 12 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为： - 肌酐清除率（由Cockcroft-Gault公式估算）≥ 60 mL/min - 血清ALT/AST ≤ 2.5 ULN - 总胆红素 ≤ 1.5 ULN，Gilbert's综合征的受试者除外 - 心脏射血分数 ≥ 50％，超声心动图确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常 - 无具有临床意义的胸腔积液 - 室内通气下基线经皮血氧饱和度 > 92% 13 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经至少2年的女性认为不具有生育能力）。
排除标准	1 转化的FL和MZL。 2 小淋巴细胞淋巴瘤。 3 FL的组织学分级为3b级。 4 淋巴浆细胞淋巴瘤。 5 受试者曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。 6 计划输注FKC876之前6周内进行自体造血干细胞移植。 7 曾进行异基因造血干细胞移植。 8 曾接受过CD19靶向治疗。 9 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的T细胞治疗。 10 曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史。 11 存在或怀疑有未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。 12 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性的急性或慢性肝炎感染（HBV或HCV）。有肝炎病史的受试者，必须根据最新版本的临床指南/机构诊疗常规进行标准血清学或基因学检测，确认感染痊愈方可入组。 13 已知存在淋巴瘤累及胃壁全层的病史。 14 存在任何留置管或留置导管（如：经皮肾造口置管、留置导尿管、留置胆道引流管、或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。但专用的中央静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。 15 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史。 16 现存或既往有良性CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征（PRES）、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。 17 心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者。 18 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏学会心功能分级为II级或更严重的充血性心力衰竭、或其他具有临床意义的心脏病史。 19 预计在白细胞单采后6周内，因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的（如肿瘤包块压迫、肿瘤溶解综合征）。 20 过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。但自身免疫性甲状腺功能减退病史的受试者，如果使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗，以及采用稳定的胰岛素治疗方案治疗的I型糖尿病患者，均符合本研究的入组条件。 21 入组前6个月内患有症状性深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞病史。预处理化疗前3个月内存在上肢末端的DVT病史。 22 任何可能影响对安全性或疗效评估的医疗状况。 23 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应。 24 开始预处理方案前≤6周内接种活的、减毒疫苗，或者预期在本研究过程中需要使用该种疫苗者。 25 处于孕期或哺乳期的育龄期女性，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的危险（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力）。 26 从签署知情同意之日起至完成预处理化疗后6个月内，或完成FKC876输注后6个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者。 27 研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或参加本研究的依从性不足。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿基仑赛注射液 英文通用名:Axicabtagene Ciloleucel Injection 商品名称:奕凯达 剂型:注射剂 规格:体积约为68 ml/袋 用法用量:单次静脉输注，目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重）,最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量 用药时程:30分钟内回输 2 中文通用名:阿基仑赛注射液 英文通用名:Axicabtagene Ciloleucel 商品名称:奕凯达 剂型:注射剂 规格:体积约为68 ml/袋 用法用量:单次静脉输注，目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重）,最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量 用药时程:30分钟内回输

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳客观缓解率（bORR） 受试者入组至随访结束（2年） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 受试者入组至随访结束（2年） 有效性指标 2 各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率，与安全性相关的实验室检查异常。 受试者入组至随访结束（2年） 安全性指标 3 3-4级安全相关的实验室检查异常及其与研究药物、预处理化疗及白细胞单采的相关性。 受试者入组至随访结束（2年） 安全性指标 4 外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增及持续性、血清细胞因子的水平、抗FKC876抗体（抗FMC63/抗CD19 CAR抗体）的发生率、可复制性逆转录病毒(RCR) 血液检测呈阳性的受试者百分比。 受试者入组至随访结束（2年） 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴德沛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13951102021	Email	drwudepei@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
3	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
4	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
5	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
6	南方医科大学珠江医院	李玉华	中国	广东省	广州市
7	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
8	香港大学深圳医院	杨华	中国	广东省	深圳市
9	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
10	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
11	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
12	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市
13	中国人民解放军总医院第五医学中心	黄文荣	中国	重庆市	重庆市
14	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆市	重庆市
15	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
16	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
17	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-12-06
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-04-07
3	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2023-01-28

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息