登记号	CTR20213457
相关登记号
药物名称	AK104注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2101404
适应症	晚期肾癌
试验专业题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的II期临床研究
试验通俗题目	抗PD-1和CTLA-4双特异性抗体AK104联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的II期临床研究
试验方案编号	AK104-213	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-20	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873926	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号	联系人邮编	200032

主要目的： 1.评估AK104联合阿昔替尼治疗晚期肾细胞癌的有效性和安全性。 次要目的： 1.评估AK104联合阿昔替尼时的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）。 2.评估AK104联合阿昔替尼时的免疫原性。 探索性目的： 1.评估免疫组织化学检测的肿瘤样本中PD-L1表达及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面ICF。 2 入组时年龄≥18周岁，≤75周岁，男女均可。 3 首次接受AK104给药前10天内Karnofsky performance status (KPS) 体能状况评分≥ 70%。 4 预期生存期≥3个月。 5 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除的晚期（IV期）透明细胞型肾细胞癌（根据美国癌症联合委员会第8版肾癌TNM分期）。 6 既往未接受过针对晚期肾细胞癌的全身系统性抗肿瘤治疗。 7 根据 RECIST v1.1至少有一个可测量病灶，且依照RECIST v1.1，该病灶适合反复准确测量（脑转移病灶不能作为靶病灶）。 8 确定良好的器官功能。
排除标准	1 除肾细胞癌以外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有通过局部治疗其他肿瘤已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。 2 既往接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；既往接受过任何抗PD-1，PD-L1或PD-L2抑制剂，或其他包括但不限于免疫检查点抑制剂（如：抗 CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等）、抗IDO、IL-2R抗体、免疫细胞治疗等。 3 既往接受过抗VEGF/VEGFR或mTOR的靶向药物治疗，包括但不限于阿昔替尼、舒尼替尼、卡博替尼、仑伐替尼、索拉非尼、培唑帕尼、贝伐珠单抗、依维莫司和替西罗莫司等；对于接受过根治性手术的受试者，如果靶向治疗作为新辅助治疗或辅助治疗且最后一次给药发生在入组之前>12个月，则有资格参加本研究。 4 首次给药前2周内接受过肿瘤放射治疗或在研究药物给药前既往放射治疗毒性尚未恢复或未恢复到0-1级。 5 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用改善病情药物、皮质类固醇、免疫抑制剂治疗）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素、或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不认为是一种系统性治疗。 6 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 7 未经治疗的活动性乙型肝炎受试者（定义为：HBsAg阳性且HBV-DNA超过1000拷贝/ml（200 IU/ml）或高于检测下限，以高者为准。允许经过抗病毒治疗后HBV-DNA水平达到入组标准的患者入组，并要求在研究治疗期间继续接受抗乙肝病毒治疗）。活动性的丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）。 8 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者（如手术、放疗），如果治疗后临床稳定，且研究药物给药前4周停用皮质类固醇激素，则允许入组；未经治疗的、无症状的脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK104注射液 英文通用名:Cadonilimab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:125mg/10ml/瓶 用法用量:RP2D，静脉滴注 用药时程:不再有临床获益（研究者根据RECIST v1.1影像评估和临床状况等综合判断）、毒性不可耐受、或满足方案中其他终止治疗的标准, 最长可接受24个月的治疗 2 中文通用名:阿昔替尼 英文通用名:Axitinib Tablets 商品名称:英立达 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:5mg，bid，口服 用药时程:每日两次给药，直至不再有临床获益或研究结束
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性终点：可评估有效性分析集（EES）人群中，根据RECIST v1.1标准评估的ORR 首次用药后前24周内，每6周（±7天）进行一次肿瘤评估，24周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估 有效性指标 2 安全性终点：不良事件（AE）的发生率和严重程度、有临床意义的异常实验室检查结果 筛选期、治疗期和随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST v1.1评估的深度缓解率（首次给药后六个月内最后一次肿评靶病灶缩小≥75%的受试者比例）、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、无进展生存期和总生存期。 首次用药后前24周内，每6周（±7天）进行一次肿瘤评估，24周以后每12周（±7天）进行一次肿瘤评估 有效性指标 2 PK特征：AK104联合阿昔替尼给药后，个体受试者在不同时间点的AK104血清药物浓度。 研究期间根据样本数量定期分析 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估：出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比。 研究期间根据样本数量定期分析 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18121299571	Email	FUSCC2012@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	福建医科大学附属第一医院	许宁	中国	福建省	福州市
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
4	重庆大学附属肿瘤医院	李俊	中国	重庆市	重庆市
5	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
6	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
7	四川省人民医院	邱明星	中国	四川省	成都市
8	西安交通大学第一附属医院	贺大林	中国	陕西省	西安市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-12-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息