登记号	CTR20213440
相关登记号
药物名称	TL938胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性晚期肿瘤患者
试验专业题目	评价TL938在HER2阳性晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增的I期临床试验
试验通俗题目	TL938胶囊Ia期临床研究
试验方案编号	TL-HER-202101	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张超	联系人座机	0512-86669212	联系人手机号	13685167130
联系人Email	chao.zhang@teligene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物纳米园A4楼416	联系人邮编	215123

主要目的： 评价TL938用于HER2阳性晚期癌症患者的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），并确定II期推荐剂量（RP2D）； 次要目的： （1）评价TL938的药代动力学特征。 （2）初步评价TL938的抗肿瘤疗效。 （3）初步评价TL938在HER2阳性晚期癌症患者血脑屏障（Blood brain barrier, BBB）的穿透率及脑脊液中的PK特征。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤65周岁，性别不限； 2 组织学或细胞学确诊的HER2阳性（过表达、扩增或/和突变）晚期肿瘤患者； 3 经标准治疗失败，或现阶段不适用标准治疗； 4 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶; 5 ECOG体力评分0-1分； 6 预计生存时间3个月以上； 7 器官功能的水平必须符合下列要求： 血液系统：14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗、中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10^9/L、血小板（PLT）≥90×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤1.5×ULN；肝转移患者≤3×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；肝转移患者≤3×ULN；肾功能：肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算）≥50mL/min （根据Cockcroft-Gault公式计算）；凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 首次使用研究药物前3周内接受过化疗；首次使用研究药物前4周内接受过放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 2 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 3 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 4 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者强效诱导剂； 5 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）； 6 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性等； 7 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组； 8 活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（定义为抗HCV抗体阳性）； 9 有未控制的活动性感染需要系统性抗感染治疗或研究者判断不适合入组者； 10 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心衰或左室射血分数（LVEF）＜50％；临床无法控制的高血压；QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms，或存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 11 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 12 已知有酒精或药物依赖； 13 精神障碍者或依从性差者； 14 妊娠期或哺乳期女性； 15 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TL938胶囊 英文通用名:TL938 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:50mg 用法用量:50mg~350mg/次，每天一次，早餐2个小时后服用，21天为一个疗程 用药时程:21天为一个疗程；直至疾病进展且研究者判断继续接受研究药物治疗无法获益，或出现不可耐受的毒性，或主动要求退出，或其他原因终止研究
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最大耐受剂量（MTD）/II期临床试验推荐剂量（PR2D） 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标 2 剂量限值毒性（DLT）发生情况和频率 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标 3 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0) 从受试者签署知情同意书起，至末次用药后30天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学指标：包括但不限于TL938的AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2等； 单次用药及连续用药第一周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效：根据RECIST 1.1标准确定的TL938单药治疗HER2阳性晚期癌症的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。 开始使用研究药物至退出试验期间。 有效性指标

无 有

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-8778-8293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	王永生、邹立群	中国	四川省	成都市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-09-16

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 38 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-14；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息