登记号	CTR20213371
相关登记号
药物名称	无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000147
适应症	HER2表达 晚期胃癌
试验专业题目	一项在HER2表达的成人胃癌受试者中评价Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）单药治疗和联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤作用的1b/2期多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展研究（DESTINY-Gastric03）
试验通俗题目	评价T-DXd联合治疗在晚期HER2表达胃癌受试者中安全性和疗效的1b/2期研究
试验方案编号	D967LC00001	方案最新版本号	12.0
版本日期:	2024-01-12	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	杨慧	联系人座机	021-61308402	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-海珠区国际生物岛环北路3号	联系人邮编	510000

主要目的： 第1部分：评估安全性和耐受性，并确定T-DXd联合卡培他滨、输注5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或度伐利尤单抗的推荐2期剂量（RP2D）或方案规定的最高剂量。 第2、3和第4部分：评估RP2D下T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用。 次要目的： 第1部分：评估T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用 第2、3和第4部分：评估T-DXd联合治疗的抗肿瘤作用 第2、3和第4部分：评估T-DXd单药治疗和T-DXd联合治疗方案的安全性和耐受性 评估所有治疗组中T-DXd、总抗HER2抗体、MAAA-1181、度伐利尤单抗、volrustoming和rilvegostoming的PK特征 研究T-DXd、度伐利尤单抗、volrustoming和rilvegostoming的免疫原性 基于对当地HER2结果与根据基线肿瘤样本的中心回顾性HER2检测结果进行比较来评估抗肿瘤作用

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤作用	试验分期	其它 其他说明:ⅠB/Ⅱ期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制 2 签署ICF时，男性和女性受试者必须至少为18岁 3 （a)根据近期影像学检查判定为局部晚期、不可切除或转移性疾病 （b)对于第1、2、3a、4a部分，机遇现有当地组织检测结果，具有HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH阳性）的胃、GEJ或食管腺癌 4 对于第2、3和4部分，HER2阳性（第2部分、第3部分[3A组]和第4部分[4A组]）或HER2低表达（第3部分[3B组]和第4部分[4B组]）状态的不可切除或转移性胃腺癌、GEJ腺癌或食管腺癌既往未接受过治疗。可接受既往新辅助和/或辅助治疗，但所有全身治疗必须已完成，且在确诊不可切除或转移性疾病前至少6个月内未进展。 5 必须获取FFPE肿瘤样本，送至中心实验室进行检测 6 具有研究者根据RECIST 1.1版标准评估得出的可测量靶病灶 7 ECOG态评分为0～1，对于第3部分：预期生存期≥12周 8 具有足够的器官和骨髓功能 9 对于与未行绝育术男性伴侣性生活活跃且具有生育能力的女性受试者，必须从筛选开始使用至少1种高效的避孕方法 10 在IP给药前经历过充分的治疗洗脱期
排除标准	1 上消化道缺乏生理机能完整性，或吸收不良综合征 2 基于当地或中心实验室检测，已知DPD缺乏。对于检测属于SOC且DPD状态未知的患者，将进行中心实验室检测。 3 ≥2级周围神经病变或听力损失 4 存在未得到控制的并发疾病 5 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移 6 随机化前6个月内有心肌梗死病史 7 活动性或既往记录的自身免疫疾病或炎症性疾病 8 具有临床意义的肺特异性并发疾病 9 已知会对任何研究药物或其任何研究药物辅料产生过敏反应或超敏反应 10 仅对于第3部分：体重（WT）≤ 35 kg 仅适用于第4部分：体重（WT）＜30 kg 11 存在物质滥用或研究者认为可能干扰受试者参与临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学或心理疾病 12 仅限第4部分：IP首次给药前3个月内发生非动脉血栓事件（仅限于肺栓塞、深静脉血栓形成或大脑静脉窦血栓形成）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:DS-8201a/T-DXd 商品名称:Enhertu® 剂型:注射用浓缩液用粉末 规格:100 mg/瓶 用法用量:静脉滴注，4.4、5.4或6.4 mg/kg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 2 中文通用名:度伐利尤单抗 英文通用名:durvalumab 商品名称:英飞凡 剂型:500 mg西林瓶溶液 规格:50mg/ml 用法用量:静脉滴注, 1121 mg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 3 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil 商品名称:金耀 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:静脉滴注，800 mg/m2；600 mg/m2 用药时程:每三周连续输注5天，给药约23周期 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine tablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g/片*10片；0.5g/片*12片 用法用量:1000 mg/m2，BD，口服；卡培他滨750 mg/m2，BD，口服 用药时程:每天两次，连续14天，停药一周，每3周重复一次，给药约23周期 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:齐沙 剂型:西林瓶内白色或类白色疏松块状物或粉末 规格:0.1g/支，5支/盒 用法用量:静脉滴注，100 mg/m2；130 mg/m2；70 mg/m2 用药时程:每三周给药一次，最长6个周期 6 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:注射液 规格:100mg/4ml 用法用量:静脉滴注, 200 mg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 7 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil 商品名称:金耀 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:静脉滴注，800 mg/m2；600 mg/m2 用药时程:每三周连续输注5天，给药约23周期 8 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine tablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g/片*10片；0.5g/片*12片 用法用量:1000 mg/m2，BD，口服；卡培他滨750 mg/m2，BD，口服 用药时程:每天两次，连续14天，停药一周，每3周重复一次，给药约23周期 9 中文通用名:无 英文通用名:DS-8201a/T-DXd 商品名称:Enhertu® 剂型:注射用浓缩液用粉末 规格:100 mg/瓶 用法用量:静脉滴注，4.4、5.4或6.4 mg/kg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 10 中文通用名:无 英文通用名:DS-8201a/T-DXd 商品名称:Enhertu® 剂型:注射用浓缩液用粉末 规格:100 mg/瓶 用法用量:静脉滴注，4.4、5.4或6.4 mg/kg 用药时程:每三周一次，给药约23周期 11 中文通用名:无 英文通用名:volrustomig 商品名称:无 剂型:注射用浓缩液用粉末 规格:250mg/vial 用法用量:静脉滴注，500mg 或750mg 用药时程:每3周一次，给药约23周期 12 中文通用名:无 英文通用名:rilvegostomig 商品名称:无 剂型:注射用浓溶液 规格:750mg/vial 用法用量:静脉滴注，500mg 或750mg 用药时程:每3周一次，给药约23周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:曲妥珠单抗 英文通用名:Herzuma/Trastuzumab 商品名称:赫赛汀 剂型:冻干单克隆抗体 规格:150 mg/瓶 用法用量:在第1周期第1天，将以8 mg/kg起始剂量，IV输注给药90分钟，继之以6 mg/kg q3w后续剂量，IV输注给药30至90分钟。 用药时程:每三周一次，给药约23周期 2 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil 商品名称:金耀 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:静脉滴注，800 mg/m2；600 mg/m2 用药时程:每三周连续输注5天，给药约23周期 3 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine tablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g/片*10片；0.5g/片*12片 用法用量:1000 mg/m2，BD，口服；卡培他滨750 mg/m2，BD，口服 用药时程:每天两次，连续14天，停药一周，每3周重复一次，给药约23周期 4 中文通用名:顺铂注射液 英文通用名:Cisplatin injection 商品名称:诺欣 剂型:低硼硅玻璃管制注射剂瓶装 规格:6ml:30mg每瓶，5瓶/盒 用法用量:静脉滴注，80 mg/m2 用药时程:每三周给药一次，最长6个周期 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:Oxaliplatin 商品名称:齐沙 剂型:西林瓶内白色或类白色疏松块状物或粉末 规格:0.1g/支，5支/盒 用法用量:静脉滴注，100 mg/m2；130 mg/m2；70 mg/m2 用药时程:每三周给药一次，最长6个周期 6 中文通用名:5-氟尿嘧啶注射液 英文通用名:Fluorouracil 商品名称:金耀 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g 用法用量:静脉滴注，800 mg/m2；600 mg/m2 用药时程:每三周连续输注5天，给药约23周期 7 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:Capecitabine tablets 商品名称:卓仑 剂型:薄膜衣片 规格:0.15g/片*10片；0.5g/片*12片 用法用量:1000 mg/m2，BD，口服；卡培他滨750 mg/m2，BD，口服 用药时程:每天两次，连续14天，停药一周，每3周重复一次，给药约23周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 ORR（研究第2部分，研究第3部分和研究的第4部分） 至疾病进展或无疾病进展下末次可评价评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率 DCR（研究第2、3和第4部分） 首次给药日期至出现确诊CR 或PR 或SD（未接受后续癌症治疗） 有效性指标 2 无进展生存期（研究第2、3和第4部分） 从首次给药日期至出现疾病进展（由研究者根据RECIST v1.1评估）或全因性死亡的时间 有效性指标 3 缓解持续时间 DoR（研究第2、3和第4部分） 从缓解（CR 或PR）的首次记录日期至出现进展或在无疾病进展的情况下死亡的记录日期的时间 有效性指标 4 总生存期 OS（研究第2、3和第4部分） 从首次给药日期至全因死亡日期的时间 有效性指标 5 不良事件（研究第2、3和第4部分） 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）以及 实验室参数、生命体征、体重和心电图（ECG） 结果的相对基线变化 安全性指标

无 有

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13681973996	Email	liutianshu@gmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
2	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	上海市	上海市
3	湖北省肿瘤医院	梁新军	中国	湖北省	武汉市
4	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
5	四川省肿瘤医院	卢进	中国	四川省	成都市
6	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
7	贵州省人民医院	谭诗生	中国	贵州省	贵阳市
8	Princess Margaret Cancer Centre	Eric Chen	加拿大	ON	Toronto
9	CHU de Quebec-Universite Laval- L'Hotel-Dieu de Quebec	Maxime Chenard-Poirier	加拿大	QC	Quebec
10	Cross Cancer Institute	Michael Sawyer	加拿大	AB	Edmonton
11	Sunnybrook Health Sciences Centre	Michael Raphael	加拿大	Toronto	ON
12	Krankenhaus Nordwest	Salah-Eddin Al-Batran	德国	Hessen	Frankfurt
13	Universitatsklinikum Leipzig AoR	Florian Lordick	德国	Free State of Saxony	Leipzig
14	Universitatsklinikum Mannheim	Ralf Hofheinz	德国	Baden-Wurttemberg	Mannheim
15	Klinikum rechts der Isar der TU Muenchen	Sylvie Lorenzen	德国	Free State of Bavaria	Munchen
16	Onkologische Schwerpunktpraxis Eppendorf	Alexander Stein	德国	Hamburg	Hamburg
17	Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet	Jorg Trojan	德国	Hessen	Frankfurt
18	Royal Marsden Hospital	Naureen Starling	英国	Surrey	Sutton
19	Addenbrooke's Hospital	Elizabeth Smyth	英国	Cambridgeshire	Cambridge
20	University of Dundee - Ninewells Hospital	Russell Petty	英国	Scotland	Dundee
21	University College London Hospitals NHS Foundation Trust	Daniel Hochhauser	英国	London	London
22	The Christie NHS Foundation Trust	Wasat Mansoor	英国	Greater Manchester	Manchester
23	ISTITUTO NAZIONALE TUMORI FONDAZIONE PASCALE IRCCS	Adriano Gravina	意大利	NA	Napoli
24	ISTITUTO ONCOLOGICO VENETO IRCCS	Sara Lonardi	意大利	PD	Padova
25	Ospedale Policlinico “Giambattista Rossi” – Borgo Roma	Davide Melisi	意大利	VR	Verona
26	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Salvatore SIENA	意大利	MI	Milano
27	ISTITUTO NAZIONALE PER CURA TUMORI - MILANO	Maria Di Bartolomeo	意大利	MI	Milano
28	National Cancer Center Hospital East	Kohei Shitara	日本	Chiba	Kashiwa
29	National Cancer Center Hospital	Satoru Iwasa	日本	Tokyo	Chuo-ku
30	Kagawa University Hospital	Akihito Tsuji	日本	Kagawa	Kita-gun
31	Gunma Prefectural Cancer Center	Hisashi Hosaka	日本	Gumma	Ota-shi
32	Amsterdam Universitair Medisch Centrum	Hanneke van Laarhoven	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
33	Antoni van Leeuwenhoek hospital - Netherlands Cancer Institu	Neeltje Steeghs	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
34	Universitair Medisch Centrum Utrecht	Nadia Haj Mohammad	荷兰	Utrecht	Utrecht
35	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie	Lucjan Wyrwicz	波兰	Masovian Voivodeship	Warszawa
36	Przychodnia Lekarska KOMED	Boguslawa Karaszewska	波兰	wielkopolskie	Konin-Gdansk
37	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku	Anna Kowalczyk	波兰	Pomeranian Voivodeship	Pomeranian Voivodeship
38	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
39	Samsung Medical Center	JeeYun Lee	韩国	Seoul	Seoul
40	Yonsei University Severance Hospital	Sun Young Rha	韩国	Seoul	Seoul
41	Asan Medical Center	Min-Hee Ryu	韩国	Seoul	Seoul
42	Seoul National University Bundang Hospital IRB	Keun-Wook Lee	韩国	Gyeonggido	Seongnam
43	Blokhin Russian Cancer Research Center	Elena Artamonova	俄罗斯	Moscow	Moscow
44	GBUZ Saint Petersburg clinical scientific and practical centre	Fedor Moiseenko	俄罗斯	Saint	Petersburg
45	Eurocityclinic	Svetlana Kutukova	俄罗斯	Saint	Saint-Petersburg
46	MSU “Clinicist”	Vadim Kozlov	俄罗斯	Novosibirskaya Oblast	Novosibirsk
47	RSBI of RF	Vera Vashchenko	俄罗斯	Kostroma	Kostroma
48	AO Medsi	Evgeny Ledin	俄罗斯	Moscow	Moscow
49	AO Medsi	Anastasiya Mochalova	俄罗斯	Moscow	Moscow
50	Moscow City Oncology Hospital # 62	Daniil Stroyakovskiy	俄罗斯	Moscow	Moscow
51	Clinical Hospital	Alexander Vasilyev	俄罗斯	Saint	Petersburg
52	Hospital Universitario Marques de Valdecilla	Fernando Rivera Herrero	西班牙	Cantabria	Santander
53	Hospital Universitario Virgen del Rocio	Maria Luisa Limon Miron	西班牙	Andalusia	Sevilla
54	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Montserrat Blanco Codesido	西班牙	COMUNIDA DE MADRID	Madrid
55	Hospital Univ. Vall d'Hebron	Marc Diez Garcia	西班牙	Cataluna	Barcelona
56	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Pablo Reguera Puertas	西班牙	Madrid	Madrid
57	Hospital de Base Sao Jose do Rio Preto	Gustavo Girotto	巴西	Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
58	Oncologia RedeD’or S.A. – Onco Star	Maria Ignez Braghiroli	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
59	Hospital Ernesto Dornelles	Gabriel dos Anjos	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
60	Nucleo de Pesquisa da Rede Sao Camilo	Felipe Cruz	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
61	AC Camargo Cancer Center	Victor Hugo de Jesus	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
62	Hospital do Cancer de Londrina	Everton Melo	巴西	Parana	Londrina
63	Centro de Pesquisa Viver	Luis Antunes	巴西	RS	Santa Maria
64	YNOVA Pesquisa Clinica	Ricardo Branco	巴西	SC	Florianopolis
65	Instituto COI de Educacao e Pesquisa	Fernando Meton	巴西	RJ	Rio de Janeiro
66	Liga Norte Riograndense Contra o Cancer	Sulene Oliveira	巴西	RN/ Brazil	Natal
67	Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo (FMRP)	Liane Rapatoni	巴西	SP	Ribeirao Preto
68	Veteran General Hospital Taipei	Yee Chao	中国台湾	Taipei	Taipei
69	National Taiwan University Hospital	Chia-Chi Lin	中国台湾	Taipei	Taipei
70	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital	Jaw-Yuan Wang	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
71	Chang-Gung Medical Foundation Linkou	Jen-Shi Chen	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
72	National Cheng Kung University (NCKU) Hospital	Li-Tzong Chen	中国台湾	Taipei	Taipei
73	Chang-Gung Medical Foundation, Kaohsiung Branch	Yen-Yang Chen	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
74	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Yelena Janjigian	美国	NY	New York
75	Dana-Farber Cancer Institute	Peter Enzinger	美国	MA	Boston
76	Johns Hopkins University	Vincent Lam	美国	MD	Baltimore
77	Virginia Cancer Specialists	Alex Spira	美国	VA	Fairfax
78	University of Kansas Cancer Center	Weijing Sun	美国	KS	Westwood
79	UCLA	Zev Wainberg	美国	CA	Santa Monica
80	University of Michigan Health Care System	Mark Zalupski	美国	MI	Ann Arbor
81	Millennium Oncology	Anirudha Dasgupta	美国	TX	Houston
82	上海交通大学附属瑞金医院	张俊	中国	上海市	上海市
83	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-07-16
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-07-22
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-01-25
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-09-08
5	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2024-04-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 9 ； 国际: 102 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-04-22；     国际：2020-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2022-05-06；     国际：2020-06-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息